Reacții alergice de tip I (alergii de tip reaginic) - studopediya

Baza de tip I reacții alergice este de ieșire în organism IgE-anticorp răspuns e.IgE t -. Legătura principală de tip 1 reacție alergică.

anticorpi IgE diferă semnificativ în proprietățile lor de la alți anticorpi (Tabel. 10). În primul rând, ei obladayuttsitotropnostyu (cytophilous). Se crede că proprietățile inerente atașate celulelor fixe și țesuturi asociate dobândite în filogenia încă 110 aminoacizi la Fc-fragment al moleculei. Concentrația de IgE din ser-anticorpi, prin urmare, mici, care sintetizat în ganglionii limfatici regional IgE molecule într-o măsură mai mică în fluxul sanguin, fixate în general la țesuturile înconjurătoare. Distrugerea sau inactivarea porțiunii Fc fragment prin încălzire (56 ° C) duce la pierderea proprietăților tsitotropnyh ale acestor anticorpi, adică. E. Ele sunt termolabile.

Prinderea celulelor are loc prin intermediul receptorilor de anticorpi integrați în celulele membranei. Cea mai înaltă capacitatea de a lega IgE-anticorpi posedă receptori pentru IgE, gasite pe celulele mastocite și bazofile sanguine, astfel încât aceste celule sunt numite celule țintă am ordine. Pe de o bazofile poate fi fixat de la 3000 la 300000 molecule de IgE. Receptor pentru IgE, de asemenea, detectate pe macrofage, monocite, eozinofile, trombocite și limfocite, dar capacitatea lor de legare de mai jos. Aceste celule sunt numite celule țintă de ordinul II.

Legarea IgE asupra celulelor - proces dependent de timp. se poate produce o sensibilizare 24-48 ore optim. Anticorpii fixe pot fi lung asupra celulelor, prin urmare, o reacție alergică poate fi cauzată de o săptămână sau mai mult. O caracteristică a IgE-anticorpi este, de asemenea, dificultatea de detectare, deoarece acestea nu participă la testele serologice.

Patogeneza reacțiilor alergice de tip I sunt următorii pași:

Etapa I. răspunsurile imune. După cum sa menționat deja mai sus, răspunsul IgE este un element major de tip I reacție alergică. Prin urmare, o atenție specială se acumulează în cele mai recente informații despre reacțiile celulare și umorale implicate în sinteza și reglementarea IgE IgE + răspuns, este necesar pentru înțelegerea mecanismelor de dezvoltare a alergiilor;

Ca și în cazul altor forme de răspuns imun, IgE-răspuns determinat de nivelul activităților de limfocite și macrofage. În general, răspunsul mecanismului IgE este prezentat în Fig. 13.

Introducere Antigenul (1-semnal) activează macrofagele și le duce la secreția factorilor (interferon, interleukine) care stimulează celulele T care transporta FCE-receptor. limfocitele T, factorul de macrofage activat sintetizat factor IgE de legare (NF) - glicoproteine ​​cu greutate moleculară mică. Prin activitate și caracteristicile structurale disting IgE-SF-ranforsare (M.W. 10-15 Kd) și inhibarea IgE-răspuns (M.W. 30-50 Kd). Factorii de corelare care modulează procesul de glicozilare, determină natura activității biologice a sintetizat IgE-FS, care sporesc în mod selectiv sau inhiba IgE-răspuns.

Celulele țintă pentru a IgE sunt FS celulele B care transportă pe moleculele lor cu membrana secretorie IgE. legare la membrană IgE molecule USF IgE începe procesul de sinteză și de secreție în limfocite B, în timp ce TCF-IgE contribuie la pierderea moleculelor IgE legate de membrană. Acești factori, împreună cu interleukinele (in special IL-4, care are un rol deosebit în sinteza IgE-AT), sunt sub controlul cercetătorilor. Inhibarea sau amplificarea IgE ca răspuns depinde și de raportul dintre sistemele T-supresoare T-helper și. Mai mult decât atât, T-supresoare sinteza IgE sunt centrale reglarea sintezei IgE. Acest subpopulatii nu este implicat în reglarea sintezei altor clase de anticorpi. Când insuficiența atopie funcțiilor T-supresori IgE-răspuns, adică. E. IgE sinteza dezinhibare. Diferențele dintre IgE răspuns și a altor tipuri de răspunsuri imune sunt explicate izotipspetsificheskih mare rol în mecanismele de reglare a sintezei IgE. Acțiunea comună a tuturor acestor mecanisme sunt sintetizate clasa de anticorpi E.

Astfel, alergen primar care intră în organism prin cooperare începe macrofage, T și B limfocite complexe și nu complet mecanisme clare de sinteza IgE-anticorpi fixate pe celulele țintă. întâlnire corp repetat cu rezultatele alergen în formarea complexului K-AT, iar la molecula IgE fixat și complexul în sine ar, de asemenea, fixat pe celule. Dacă un alergen a fost asociat cu cel puțin două molecule de IgE adiacente (fig. 13), atunci acest lucru este suficient pentru a perturba structura membranei celulei țintă și să le activeze. Etapa II începe reacție alergică.

II. Etapa reacții biochimice. În această etapă, rolul principal este jucat de celule și bazofile mastocite, t. E. Celulele țintă am ordine. Celulele mastocitare - un celulele țesutului conjunctiv. Acestea se găsesc în principal în piele, căile respiratorii, vasele de sange din submucoasa, în cursul vaselor de sânge și fibre nervoase. Celulele mastocitare sunt mari dimensiuni (10-30 microni în diametru) și conține granule de diametru 0,2 la 0,5 mm, înconjurat perigranulyarnoy membrană. sunt detectate bazofile numai în sânge. Granulele de celule mastocite și bazofile contin mediatori: histamina, heparină, factor eozinofil chemotactic de alergie (FHE-A), alergia neutrofile factor chemotactic (FHN-A), IgE (Tabelul 11.).

Formarea de complexe AH-AT pe suprafața celulelor mast (sau bazofile) duce la contracția receptorilor de proteine ​​pentru IgE, celula este activat si secreta mediatori. Activarea maximă de celule se realizează prin cuplarea de mai multe sute sau chiar mii de receptori.

Ca urmare a alătura receptorilor alergene dobândesc activitate enzimatică și începe o cascadă de reacții biochimice. Crește permeabilitatea membranei celulare pentru ionii de calciu. Recente stimulează proesterazu endomembrane care merge în esteraza și se traduce într-o formă activă fosfolipaza A fosfolipidele membranei hidrolizate. Hidroliza fosfolipide contribuie la slăbirea și subțierea membranei, care facilitează fuziunea perigranulyarnoy membranei citoplasmatice și ruperea membranei citoplasmatice cu eliberarea conținutului de granule (și, prin urmare, mediatori) spre exterior, se produce exocitoza granulelor. Un rol important este jucat de procesele legate de metabolismul energetic, în special glicoliza. Alimentarea cu energie este importantă pentru sinteza de neurotransmitatori și pentru a ieși prin sistemul de transport mediatori intracelular.

Deoarece procesul de peleți se deplasează la suprafața celulei. Pentru a detecta mobilitatea intracelulară o anumită importanță sunt microtubuli și microfilamente. Ionii de energie și de calciu sunt necesare pentru a trece în funcționarea formei microtubuli, în timp ce creșterea nivelului de adenozin monofosfat ciclic (cAMP) sau reducerea cGMP (cGMP) dă efectul opus. Energia este de asemenea necesară pentru eliberarea de histamină din legătură slabă cu heparină sub influența schimbului ionilor de Na +, K +, Ca 2+ fluidului extracelular. După reacție, celula AG-AT rămâne viabilă.

In plus mediatorii de ieșire deja prezente în granulele de celule mastocite și bazofile, în aceste celule este sinteza rapidă a noilor mediatori (vezi. Tabelul. 11). Ele sunt o sursă de lipide alimentar dezintegrare: factorul de activare plachetar (PAF), prostaglandine, tromboxani și leucotriene (ultima împreună numit reacționează lent substanțe anafilaxie - SRS-A).

Trebuie remarcat faptul că degranularea celulelor mastocite și bazofile poate avea loc sub influența activatorilor non-imunologice, t. E. Nu activarea celulelor prin intermediul receptorilor IgE. Aceasta - ACTH, substanța P, somatostatină, neurotensina, chimotripsina, ATP. Această proprietate este posedat produsele de activare a celulelor implicate in doilea rand reactii alergice -. Neutrofilelor proteine ​​cationice, peroxidaza, radicali liberi, etc. Anumite medicamente pot activa celulele și bazofile mastocite, cum ar fi morfina, codeina, substanțe radioopace.

Ca urmare a descărcării din celulele mast și bazofilelor și neutrofilelor factori chemotactici eozinofilele se acumulează în jurul ultima-am celule țintă are loc și ordinea cooperării lor (Fig. 14). Neutrofilele și eozinofilele sunt activate și eliberează, de asemenea, substanțele bioactive și enzime. Unii dintre ei sunt de asemenea mediatori dăunătoare (de exemplu, PAF, leucotriene, etc.), o frecvență redusă de enzime care degradează anumiți mediatori deteriorat (indicat printr-o linie punctată). Astfel, arylsulfatase eozinofilelor provoca distrugerea SRS-A, histaminase - distrugerea histaminei. Prostaglandine care rezultă din grupa E reduce eliberarea de mediatori din celulele mastocite și bazofile.

III. Etapa manifestărilor clinice. Acțiunea mediatorilor de dezvoltare cresc permeabilitatea microvasculature, care este însoțită de eliberarea de lichid din recipiente cu dezvoltarea de edem si inflamatie seros. Cu procesele de localizare în membranele mucoase se produce hipersecretie. Bonhoconstricția respiratorie în curs de dezvoltare, care, împreună cu edem și hipersecreție de perete bronhiilor sputa provoacă dificultăți de respirație ascuțite. Toate aceste efecte se manifestă clinic sub forma unor atacuri de astm bronșic, rinita, conjunctivita, urticarie (blister + hiperemie), prurit, edem local, diaree și colab. Datorită faptului că unul dintre mediatorii este FHE-A, de multe ori imediat de o tip alergii însoțite de creșterea numărului de eozinofile în sânge, spută, exudat seros (vezi. Tabelul. 11).

In dezvoltarea de tip I alergic reacții este izolat stadiile timpurii și tardive. Faza timpurie apare în timpul primelor 10-20 minute într-un blistere tipice (bule). Acesta este dominat de influența mediatorilor primari.

Reacțiile alergice stadiu tardiv observate după 2-6 ore de expunere la alergen și este, în principal legate de acțiunea mediatorilor secundari. Se dezvoltă în momentul dispariției eritem și vezicule, caracterizate prin inflamație, roșeață, sigiliu pielii care este resorbit în 24-48 de ore, urmată de formarea petechiae. Morfologic etapă târzie caracterizată prin prezența celulelor mastocitare degranulated, infiltrarea perivasculară eozinofile, neutrofile, limfocite.

În stadiul final manifestare clinică promovată de următoarele circumstanțe:

1) în etapa III îndepărtat daunatoare inceput - alergen. Anticorpii și complement asigura inactivarea alergenilor și eliminarea. acțiune citotoxică activat de macrofage, stimulează eliberarea de enzime, superoxid și alți mediatori, ceea ce este foarte important pentru protecția împotriva helminții;

2) datorită eozinofilelor în principal enzime eliminate mediatori daunatoare ale reacțiilor alergice.