Principii moderne de tratament de deficit de androgeni legate de vârstă la bărbați umedp

Fig. 3. Farmacocinetică diverse preparate de testosteron adaptate [9]

Schimbarea grăsime și masa corporală slabă în timpul tratamentului de 30 săptămâni Nebido®

Fig. 5. Efectul pozitiv asupra Nebido® profilului lipidic

Fig. 6. Nebido® influență pozitivă asupra densității minerale osoase în comparație cu originalul

Prin definirea Societății Internaționale pentru Studiul bărbaților vârstnici (ISSAM), un sindrom de androgen vârstă la bărbați înțeleagă sindrom clinic și biochimic asociat cu varsta matura si se caracterizeaza prin simptome respective, în combinație cu niveluri deficitare de testosteron în sânge [1]. Suma de bază (aproximativ 98%) de testosteron la bărbați circulă într-o formă legată de proteinele din plasmă cu albumina si globulina de legare a hormonilor sexuali (SHBG).

Doar aproximativ 2% din testosteron este forma nelegat, liber. Active biologice sunt testosteron liber și legat de fracția de albumină. Conform studiului Massachusetts bărbaților vârstnici (MMAS), nivelul de testosteron biodisponibil începe să scadă de la 30-35 de ani, cu o rată de aproximativ 2-3% pe an, iar totalul - de la 50-55 ani până la 0.8-1.6% pe an indicatori similari obținuți în alte studii [2]. Deci, la vârsta de 80 de ani, nivelul mediu al testosteronului plasmatic total este de aproximativ 60% față de nivelul mediu în cei 20 de ani și liber - doar 20%. O astfel de diferență în nivelurile fracțiunilor pot fi explicate prin înaintarea în vârstă SHBG conținut, a cărui viteză este de aproximativ 1,6% pe an (Fig. 1).

În cazul în care diagnosticul de deficit de androgeni trebuie luată în considerare o combinație a următoarelor simptome: pierderea libidoului, disfuncție erectilă, depresie, letargie, osteoporoza, reducerea masei musculare și a forței, o scădere a distribuției de păr pubian, tulburări de somn, pierderi de memorie, iritabilitate. Cu toate acestea, prezența unor clinici (poate prezenta doar unele simptome) trebuie combinat cu o scădere a nivelului de testosteron (Fig. 2) [3]. Odată cu apariția de noi, eficiente și sigure de droguri androgenice, precum și date noi privind efectele pozitive ale androgenilor și contribuția semnificativă a deficitului de testosteron in imbatranire interes în terapia de substituție hormonală (HRT) la bărbați a crescut în mod semnificativ, iar acum prezența hipogonadism de vârstă este văzută ca o indicație în sensul terapia [4].

Până în prezent, piața farmaceutică există un număr mare de HRT androgeni. Există două principii de baza ale HRT - care au o terapie de substituție de androgen exogen (Tabel 1.), precum și efectuarea de ctimuliruyuschey gonadotropină corionică terapie, cu scopul de a stimula sinteza proprie (endogene) testosteron. În funcție de calea de administrare, medicamente moderne sunt împărțite în administrarea orală, transdermică (plasturi, creme, geluri), și injecție subcutanată.

Acesta este acum utilizat pe scara larga de medicamente pe cale orala - undecanoat de testosteron. Atunci când se injectează în tractul gastro-intestinal, este bine absorbit cu limfei de șoc ajunge la organele țintă: testicule, oase, mușchi, piele și păr, creierul. Timpul de înjumătățire a medicamentului din plasmă este de 3-4 ore. Cu toate acestea, chiar și atunci când luați medicamentul de trei ori pe zi, pentru un nivel de testosteron scade sub valorile fiziologice (Fig. 3), în legătură cu ceea ce este de multe ori nu este necesar efectul clinic observat [5]. Mai mult, absorbția neconstantă și costul relativ ridicat de pregătire limitează considerabil utilizarea sa pe scară largă.

În unele țări, în principal în Australia și Anglia, implanturi subcutanate de testosteron pe scara larga. Realizarea acestei proceduri necesită o incizie a pielii trocar. Deși efectul medicamentului durează până la 6 luni, poate uneori să apară implant samoekstraktsiya, si apar la interventia infectiilor invazive [4]. În dezvoltarea unor mijloace moderne de transdermic terapie de substituție hormonală sunt efectuate cercetări extinse.

Cu toate acestea, aplicarea de zi cu zi a preparatelor topice de testosteron este o limitare semnificativă din cauza neplăceri pacienților. Nu este recomandat timp de 6 ore după gelurile au un duș, saună, piscină. În plus, utilizarea gelului de factori limitativi, cum ar fi clima fierbinte, deteriorarea sau erupții pe piele. Pacienții care utilizează gelul, se recomandă să acopere aplicarea gel de îmbrăcăminte site-ul pentru a reduce riscul de transmitere.

Face partenerii de pacienti cu gel de contact de risc ușor mai mare și trebuie monitorizați pentru detectarea simptomelor virilizare. Ar trebui să evite, de asemenea, contactul cu pielea cu gelul aplicat pe pielea copiilor. aplicarea zilnică a gelurilor în dimineața limitează aplicarea lor pe termen lung din cauza anumitor dezavantaje. Studiile Obschefarmakologicheskie au arătat că, după câteva luni, 30% dintre pacienții încalcă regimul cu utilizarea de zi cu zi de medicamente care reduce eficacitatea tratamentului [7].

În ultimii ani, atenția cercetătorilor a atras o posibilitate alternativă tratamentul deficitului de androgeni - utilizarea gonadotropinei corionice umane. Acest lucru a devenit posibil după ce a fost stabilită o parte a sistemului hipotalamo-hipofizar în patogeneza de deficit de vârstă de androgeni la barbati imbatranire. La bărbați mai în vârstă, într-o măsură mai mică decât la bărbații tineri, gonadotropina corionică umană stimulează celulele Leydig sa produca testosteron.

Din cauza informațiilor limitate cu privire la efectele terapeutice și a reacțiilor adverse ale gonadotropinei corionice umane la bărbați vârstnici, acest tip de terapie nu este recomandată în prezent pentru tratamentul hipogonadism specifice vârstei, cu excepția cazului când este necesar pentru a menține sau de a restabili fertilitatea, deoarece atunci când se utilizează acest medicament nu se va opresiune spermatogeneza [5].

injecții intramusculare de esteri de testosteron acțiune de lungă durată - o metodă larg utilizată de terapie de substituție hormonală la bărbații cu hipogonadism. Doi dintre esterii de testosteron mai bine-cunoscute - testosteroncipinat si testosteronenantat - o farmacocinetică similară. Administrarea intramusculară a acestor medicamente este creat depou din care medicamentul este eliberat in sange. In timpul primelor 2-3 zile după administrarea nivelului de testosteron se ridica la cifre suprafiziologice și apoi scade lent în următoarele 2 săptămâni până la subnormal valori (Fig. 3).

Un efect similar este observat atunci când se administrează preparatele care conțin un amestec de esteri de testosteron (Sustanon®, Omnadren®). Un dezavantaj al preparatelor de testosteron scurt injectabile este frecvența injecțiilor: 17-26 injectii pe an, cu un interval de 2-3 săptămâni între injecții. Schimbările bruște ale nivelului de testosteron este adesea percepută de către pacient ca fiind creșterea și scăderea libidoului, starea generală de sănătate, starea emoțională sunt calități nedorite ale acestor medicamente [8].

În prezent, medicamentul de alegere între forme injectabile de undecanoat de testosteron este (Nebido®). Acest preparat este folosit de 4 ori pe an, în timp ce pe parcursul întregii perioade între injecții menținut concentrației sanguine de testosteron în intervalul fiziologic, fără a crește și scăderea nivelurilor patologice (Fig. 3). Un astfel de efect terapeutic prelungit al medicamentului cauzată de o combinație a structurii moleculare a ingredientului activ, baze uleioase și administrarea intramusculară a medicamentului, care împreună realizează timp de înjumătățire care durează circa 90 zile [9].

La fiecare trei luni, în timpul primului an de tratament și apoi o dată pe an, ar trebui să fie o examinare digitala rectala si de a evalua nivelul de antigen specific prostatic (PSA), a hemoglobinei și hematocritului comparativ cu valorile inițiale. Efectul testosteronului asupra prostatei produce o mare ingrijorare in randul clinicieni datorita prevalenta inalta a bolilor de prostată la bărbați vârstnici. Conform studiilor clinice efectuate, tratamentul Nebido® nu este însoțită de creșterea nivelului PSA și o creștere a volumului prostatei [13].

Astfel, terapia Nebido® are un efect pozitiv asupra necontestat profilului lipidic, greutatea corporală, funcția sexuală și starea de spirit. Utilizarea medicamentului la pacienții cu deficit de androgeni in mod eficient, pentru a îmbunătăți în siguranță și în mod semnificativ calitatea vieții lor. Pentru a restabili nivelul de testosteron necesar numai 4 injecții pe an, cu nici o creștere a nivelului de testosteron suprafiziologice după administrare. Necondiționat efect, confortul și siguranța unui punct de vedere medical practician Nebido® permit să dea preferință în tratamentul deficit de androgeni.

Injectarea Nebido® (în 1 flacon conține 1000 mg de undecanoat de testosteron), se face o dată la 10-14 săptămâni. La această injecție de frecvență este furnizat pentru a menține niveluri suficiente de testosteron și nu există nici o acumulare a substanței. Nebido® trebuie administrat strict intramuscular și foarte lent. Înainte de tratament ar trebui să determine cantitatea de testosteron în ser. Primul interval dintre injecții poate fi redusă, dar ar trebui să fie de cel puțin 6 săptămâni. Concentrația de echilibru la această doză este atinsă rapid.

• CUVINTE CHEIE: andrologie, deficit de androgeni, terapie hormonală, Endocrinology

5. Brownstein M.J. Russell J.T. Gainer H. Sinteza, transportul și eliberarea de hormoni pituitară posterioară // Stiinta. 1980. Voi. Numărul 207. 4429. P. 373-378.