predispoziție ereditară la cancer - oncologie generala

Pagina 52 din 198

predispoziție ereditară pentru UMAN cancerului

Descoperirile recente in biologie moleculara a cancerului au clarificat și simplificat problema rolului factorilor genetici în apariția tumorii maligne“. Sa constatat că cancer - o boală genetică, și fără excepție, forme de cancer apar ca urmare a mutatii in ADN-ul celulei, care dă naștere unei populații de celule tumorale. Mutațiile pot suferi o genă existentă în genomul unui normal sa-l transforme intr-o oncogena sau oncogena poate fi introdusă în celula din exterior - cu infecția virală sau prin alte mijloace. trebuie să activați două sau mai multe oncogene pentru apariția unor forme de cancer. Mutatia care cauzeaza cancerul, poate fi nu numai genetica, dar, de asemenea, cromozomiale si genomice.
In ciuda naturii genetice a toate tipurile de cancer, nu toate dintre ele sunt boli ereditare, deoarece, în cele mai multe cazuri sunt asociate cu mutații somatice nu sunt moștenite. Raportul de forme ereditare de cancer adecvate, pentru diferite estimate la aproximativ 7% din toate bolile maligne.
Prin natura formelor ereditare trăsătură ereditare de cancer includ următoarele grupe: 1) moștenirea genei care cauzează o anumită formă de cancer (de exemplu, tumora Wilms, retinoblastomul ereditar); 2) moștenirea genei creșterea riscului de cancer, - o predispoziție ereditară la cancer (de exemplu, xeroderma pigmentosum și majoritatea celuilalt menționate în acest capitol boli); 3) poligenică moștenire - tumora sau o predispoziție la aceasta se produce atunci când sunt combinate în pacient mai multe trasaturi ereditare (de exemplu, colagen).
mecanisme directe de cancer în anumite boli ereditare, în cele mai multe cazuri, nu sunt cunoscute cu exactitate (așa cum sunt ele cunoscute și non-forme ereditare de cancer). În principiu, trei mecanisme posibile sunt posibile: 1) crește frecvența mutațiilor, gena normală în oncogena transformare; 2) să scadă eliminarea eficienta a mutațiilor la nivel celular; 3) scăderea eficienței eliminării celulelor transformate la nivelul organismului.
La 1, se pare că cele mai numeroase, grupul de tulburări moștenite includ celule de protecție naturală împotriva mediului extern mutageni - de exemplu, în cazul în care albinism slăbit de protecție a celulei de la UV. Acest lucru ar trebui să includă bolile însoțite de o creștere a rezervei de celule proliferante - unul dintre elementele kankrofilii [Dilman V. M. 1981, 1983]. De exemplu, dacă un defect ereditar se manifestă prin scăderea funcției organului sau țesutului (când gonadele hermaphroditism, tulburări ale măduvei osoase și hematopoetice m. P.), atunci aceasta conduce la un țesut adecvat proliferare compensatorie, crescând probabilitatea de mutație. .. Când polipoza de colon, sindromul lui Gardner, fibromatoza gumele etc. intensitate clar manifestate crescut de proliferare a celulelor, cauzele care pot fi în tulburări ale metabolismului, cum ar fi polipoza intestinală - creșterea colesterolului în intestin [Broitman S. 1981]. boli EXEMPLUL 2a grup - Tulburări repararea ADN-ului: xeroderma pigmentosum, etc. [Mihelson V. M. 1983] .. Al treilea grup include tulburări drepte ereditare ale sistemului imunitar, precum și cazurile de imunosupresie metabolice observate, cum ar fi sindromul Down [Shvarts E. I. și colab., 1978] sau neutropenie pentru sugari [Vorobev A. I. 1983].

Acest capitol conține posibilitatea unui rezumat complet al formelor ereditare de cancer și de boli genetice si cromozomiale asociate cu o predispoziție la cancer.

ÎNCĂLCĂRI cromozomale

Din cele 22 de autozomi si doi cromozomi sexuali in 15 tulburari ale omului sunt însoțite de cancere structurale sau alte boli sau pre-canceroase, care sunt enumerate mai jos.
Cromozomială anormalități Eliminarea brațului lung al cromozomului 1, translocații cromozomiale in cromozomi 3 deleția brațului lung al cromozomului 5 Trisomia 8
Translocare într-un cromozom din cromozomul 9, 22 ( „cromozom Philadelphia“)
Eliminarea brațului scurt al cromozomului 11 Eliminarea brațului lung al cromozomului 13 la cromozomul 14 translocația de cromozomi 8, 11 sau 14 în cromozomul 15 translocația din cromozomul 17
Eliminarea brațului lung al cromozomului 20, cromozomul 21 Trisomia
Eliminarea brațului lung al cromozomului 21, monosomie a cromozomului 22 monosomy a cromozomului X la femei
Excesul de cromozom X
Prezența Y cromozom in fenotip feminin
În cazul sindromului Down, Klinefelter și Shereshevscky - caz Turner de boli cromozomiale, de exemplu, anomalii cromozomiale se găsesc în toate celulele corpului ... Altele boli cromozomiale de aici apar doar în unele celule din țesutul afectat.
Alte anomalii cromozomiale relație cu carcinogeneza nu este găsit. Se pare oportun aici pentru a descrie tabloul clinic al acestor tulburări cromozomiale, care se manifesta doar prin cazurile de cancer de mai sus - aceste descrieri au în alte capitole ale acestui manual. Descrieri de boli cromozomiale, pentru care cancerul nu este singura manifestare, sunt plasate în secțiunile corespunzătoare din prezentul capitol.

BOLI repararea ADN-ului

Termenul „boala repararea ADN-ului“, a apărut recent, după ce sa descoperit că baza pentru unele boli ereditare este incapacitatea de a repara daunele cauzate de ADN-ului extern
impacturi. În primul defect persoană repararea ADN-ului a fost detectat Cleaver [Cleaver J. 1969] cu xeroderma pigmentosum. În viitor, datele cu privire la o posibilă încălcare a repararea ADN-ului si replicarea, chiar dacă mai multe boli ereditare, deși natura defectului nu este setat exact [Mihelson V. M. 1983, 1984].

Xeroderma pigmentosum.

Sensibilitate crescută la lumină UV, pentru a forma un ozhotv solare, pistrui abundente și alte tulburări de pigmentare și modificări atrofice ale cicatrizarea pielii, leziuni corneene. Pe o piele modificată și membranele mucoase au tendinta de a dezvolta tumori (riscul de cancer a crescut de la 1000 de ori): celule bazale si carcinoame celulare scuamoase, melanomul, angiosarcom. Există mai multe forme clinice ale bolii, în special în sindromul De Sanctis - Kakone însoțite de manifestări cutanate retard mintal. frecvența genelor în populație - 1 375, frecvența bolii - 1: 250000. Diagnosticul precoce este foarte important, deoarece izolarea completă a luminii UV de la naștere, pentru a evita manifestările bolii. Atunci când terapia cu radiații ar trebui să ia în considerare existența unor forme cu sensibilitate crescută la radiații ionizante. moștenire autosomal recesivă, unele forme pot fi parțial interblocat cu podeaua, adică. E. O genă omoloagă este o parte a cromozomilor sexuali.

anemie Fanconi.

Aplasgicheskaya pancitopenie care rezultă în insuficiență medulară progresivă. Susceptibilitatea la infecții, hemoragii intestinale, statura scurt, hipoplazie sexuale, microcefalie, strabism, insuficienta cardiaca, nefropatie, melasma. La 25% dintre pacienți dezvoltă leucemie acută monocitică, adenom si carcinom hepatic, cancer de piele scuamoase și membranele mucoase. Tăios (până la 20 - 40 de ori) a crescut nivelul de aberații cromozomiale spontane.
moștenire autozomal recesiva, frecvența genei de 1: 350, boli - 1 200 000. purtător heterozigot crește riscul de leucemie: până la 5% din totalul pacienților cu leucemie și 1% mor din orice formă de malignitate sunt purtători ai genei.

telangiectazie Ataxia (sindromul Louis-Bar).

Progressive telangiectazie ataxiecerebelară cu pielea simetrică feței și conjunctiva ochilor, retard mintal și imunitate afectată. În 10-12% din cazuri însoțite de dezvoltarea de limfoame, leucemie acută și cronică, cancerul ovarian, gastric, tumori cerebrale. In unele celule există o rearanjare în cromozomul marker de 14; Limfocitele cu o restructurare oferă clone leucemice. frecvența crescută a spontană aberații cromozomiale. moștenire autosomal recesivă, are loc cu o frecvență 100000. 1. Până la 5% din totalul deceselor cauzate de cancer sunt purtători ai genei heterozigote de ataxie-telangiectazie.

Sindromul Bloom.

Nanismul cu tulburări de pigmentare a pielii, eritem pe fata, unele dintre semnele de imbatranire prematura, inteligenta este de obicei afectată. Caracterizat de leucemie acută, carcinom de colon și de limbaj. Frecvența aberațiilor spontane a crescut la 20 - 30 de ori. Moștenirea este autozomal recesiva.

Progeria (îmbătrânirea prematură).

Clasificarea bolilor imbatranirii premature este in flux mare, din cauza rarității lor. De obicei, distinge progeria pentru adulți (sindrom Werner) si Progeria copii (sindromul Hutchinson - Guildford). Ambele forme apar îmbătrânire precoce, dar primul începe cu pubertate, iar al doilea - de la naștere. Există toate semnele de imbatranire - arteroscleroza, cataracta, ridarea pielii, albirea si caderea parului, etc. In 10% dintre pacienții cu sindrom Werner a dezvolta fibro și osteosarcom, adenocarcinomul de sân ..; pentru sindromul Hutchinson - Gilford malignitate nu este atât de tipic. Sindromul Hutchinson - T ILFORD detectat incapacitatea celulelor eliberate din legarea de ADN - proteină [Michelson et al 1984.]. Moștenire, aparent autozomal recesiva.