Intoxicație de acid gamma-hidroxibutiric

Acid hidroxibutiric de Intoxicație gamma (GHB, „butirat“ hidroxibutirat de sodiu, GHB) sunt caracterizate printr-o mortalitate relativ ridicată în rândul pacienților. Datorită creșterii recente în cazuri de consultații medicale, spitalizari si decese asociate cu consumul de GHB, nu a fost nevoie de a revizui conceptele de farmacologie, farmacocinetică, farmacodinamică și manifestările clinice ale GHB intoxicație, precum și alte efecte adverse asociate cu utilizarea substanța.

Toxicitatea GHB și precursori ai acestuia este crescut în mod semnificativ atunci când este utilizat împreună cu alcool și alte droguri [3-5]. Această combinație este caracterizată prin rate ridicate de morbiditate și mortalitate [1-8]. Când GHB cerere comună și alcool crește riscul de depresie respiratorie, deoarece acești compuși potențează acțiunea reciproc [2]. Acest articol oferă o prezentare generală a datelor cunoscute GHB; se presupune că aceste date pot fi utile într-o organizație de urgență la intoxicație cu GHB.

GHB - este un compus chimic structură similară GABA neromediator frână. Se presupune că GHB exercită funcția neuromodulator în sistemul nervos central, care afectează activitatea sistemelor GABAergic dopaminergică și [2]. Se crede că efectele fiziologice și farmacologice ale GHB GHB sunt mediate de receptori specifici, receptori GABAB sau o combinație a acestora [9]. Studiile preclinice la maimuțe au arătat că GHB este o transă stupoare cum ar fi, însoțită de schimbări în EEG și hipotermie [10]. În insuficiența hepatică și intoxicație cu alcool reducerea sintezei și degradarea GHB, ceea ce determină o creștere a concentrației plasmatice și GHB creșterii toxicității observate. [2,11].

Mulți abuzat GHB, cluburi de noapte de vizitare și încântare, în timp ce altele sunt sintetizate GHB folosind rețete de pe Internet. Există mulți oameni care folosesc GHB, pe baza efectului anabolic. Unii folosesc GHB pentru auto-medicatie pentru depresie si alcoolism, deși effet ei încă nu au confirmat dacă aceste diagnostice. Având în vedere că prezența GHB în băuturile alcoolice este aproape imposibil de determinat, acesta a dobândit o reputație ca viol de droguri [3, 4]. Este raportat despre mai multe decese legate de intoxicație cu GHB [12] și GBL [13] în Statele Unite. Din cauza abuzului de frecvente cazuri de GHB, fiecare caz de comă brusc nerezonabil fără referire la TBI și utilizarea altor medicamente, și ar trebui să fie considerate ca o posibilă supradoză de GHB, fără semne de tensiune intracraniană crescută și tratate în consecință. Nu sunt concepute teste de screening de rutină pentru GHB [14].

mecanisme putative de acțiune: impactul asupra sistemului GABA

Mecanismul exact de acțiune farmacologică a GHB nu este pe deplin înțeles. Cu toate acestea, multe studii sugerează posibilitatea prezenței situsuri de legare specifice pentru GHB este receptorilor GABA [15, 16]. De asemenea, se postulează că GHB pot reproduce efectele GABA, care acționează ca un neurotransmițător sau neuromodulator [17]. Există dovezi că GHB acționează modet asupra mecanismului GABA independent [15, 16]. O problemă importantă pentru clinica rămâne: cum funcționează GHB în cadrul sistemului de frânare GABAergic [17] ?.

GHB corespunde multor criterii de neurotransmițător sau neuromodulator, de exemplu, este un GABA metabolit este sintetizat și stocat în neuronii [20]. Când GHB depolarizare neuronale sunt eliberate în spațiul extracelular al mecanismului dependente de calciu. stimularea receptorului cauzează hiperpolarizarea în structurile dopaminergice și eliberare scăderea dopaminei. Cu toate acestea, în hipocampul și cortexul frontal GHB determină depolarizarea secundar să facă schimb de cGMP și inozitol fosfat [11]. Atunci când din nou nu GABA metabolismul GHB format.

mecanisme putative de acțiune: influență asupra sistemului de dopamina

GHB are un efect inhibitor puternic asupra sistemului dopaminergic. Concentrația normală de GHB în ganglionii bazali de 2-3 mai mare decat in cortexul [21]. GHB este adesea utilizat în studiile neyrobiologichekih deoarece - una dintre puținele substanțe care au o acțiune inhibitoare asupra eliberării dopaminei in vivo [22, 24, 25]. Sa observat că șobolanii au fost anesteziați cu uretan [23] și la pacienții cu niveluri ridicate de calciu în plasmă [24] a dezvoltat o reacție paradoxală a GHB. In aceste cazuri de GHB stimulează eliberarea de dopamină [23].

mecanisme putative de acțiune: receptori opioizi

GHB și morfină au efecte similare clinice, inclusiv euforie, depresie respiratorie, precum și potențialul de dezvoltare a dependenței [2, 26]. Efectele GHB parțial blocat de naloxonă [27, 28]. Mecanismul acestui fenomen este necunoscut. Sa sugerat că GHB poate acționa ca un agonist direct al receptorilor opioizi, dar studiile au arătat că GHB nu se leagă la mu - delta și kappa receptorii opioizi [26]. GHB poate avea antagonism indirectă, care acționează prin intermediul receptorilor encefalină sau dynorphin, dar aceasta este doar o speculație. [28] Mai mult decât atât, interacțiunea naloxonă și GHB poate avea loc nu prin mecanismul de opioid și mecanismul dopaminergică, care constă în reducerea efectului inhibitor al GHB în eliberarea de neurotransmisia dopaminei în SNC [26, 27].

Alte efecte tsentalnye de GHB, studiate în studiile pe animale

infuzie GHB intraperitoneala determină o creștere a concentrației de dopamină în emisferele cerebrale și în hipotalamus. În continuare există o scădere a secreției de noradrenalină în hipotalamus; concentrația de serotonină nu este schimbat. Doze mici de GHB poate influența în mod selectiv activitatea neuronilor catecolaminergică [29]. În acest moment, nu este clar modul în care aceste date pot fi extrapolate la nivelul creierului uman.

In unele țesuturi periferice relevat o concentrație ridicată de GHB. Se crede că în condițiile lipsei de substraturi de energie, GHB protejează țesuturile de hipoxie și o sursă de alimentare de rezervă. Este cunoscut faptul că sub stres concentrare a GHB creșteri în plasma sanguină. Astfel, rolul fiziologic al GHB în țesuturi poate fi în umplerea rezervelor de energie [30, 31].

Efectul asupra hormonilor de somn si de crestere

tratamentul medical al dependenței de droguri

În țările europene, este o practică comună de a utiliza GHB pentru tratamentul dependenței de droguri [45-50]. În Italia proodilos studiu pentru a evalua eficacitatea diazepamul și GHB pentru tratamentul sindromului de abstinență la alcool. [46] Se arată că GHB ameliorează rapid simptomele sindromului, cu toate acestea, evaluarea statistică a diferențelor față de diazepam nu a fost evaluată. Ambele abordari la tratament au dovedit a fi sigure și bine tolerate [46].

In studiu deschis a aratat GHB effet multitsentorovom în raportul sindromului de abstinență la alcool. Pacienții au primit 50 mg / kg pe zi GHB. GHB a fost bine tolerat si nu au avut efecte secundare grave. A existat o reducere a duratei simptomelor de sevraj, reducerea pofta de alcool. [47] GHB a slăbit în mod semnificativ astfel de manifestări de simptome de sevraj ar fi tremor, transpirație, greață, anxietate, depresie, anxietate. Se remarcă un efect secundar al amețeala [48]. Astfel, GHB poate fi un instrument important în lupta împotriva abuzului de alcool și simptomele sale de sevraj asociate [46-50]. Pentru soluția finală a acestei probleme necesită un studiu suplimentar.

GHB effet nedorit

Efectele adverse ale GHB sunt dependente de doză. Este raportat că preoral a primit 10 mg / kg GHB provoacă amnezie și hipotensiune arterială. Dozajele de 20-30 mg / kg cauza somnolență timp de 15 minute, în timp ce o doză de 50 mg / kg a dus la o pierdere a conștienței și comă. Dozele mai mici de 10 mg / kg corp poate provoca greață, vărsături, confuzie și răspuns convulsiv [55]. De asemenea, pot exista depresie respiratorie, hipotensiune, bradicardie. În termen de câteva săptămâni de amețeli pot să apară în urma GHB. Clinica acțiunea comună a GHB și etanol (sau alte obiecte de abuz) de cel mai mare interes [2-5]. Astfel de combinații sunt caracterizate prin tulburări respiratorii severe și tulburări ale sistemului nervos central [2-5,55].

La utilizarea GHB poate dezvolta simptome de sevraj care durează 3-12 zile, care se caracterizează prin insomnie clinică, anxietate, tremor, [20] utilizarea GHB .Dacă hipotermie modificări în complexele de tip vârf val EEG, ceea ce explică prezența reacțiilor convulsivante la medicament GHB observate și. Studiul a constatat nici o corelatie intre hipotermie si crize de intoxicare GHB. Aparent, aceste fenomene nu se dezvoltă în dependente unul de altul mecanisme [56]. Medicii trebuie să fie conștienți de faptul că concentrația de GHB în Plaza sa schimbat, în conformitate cu ritmul circadian. Intr-un studiu a demonstrat că nivelul GHB zilnic a fost de 61 la suta in plasma de noapte. Această observație poate fi de o importanță clinică, deoarece cea mai mare parte a pacienților cu supradoze GHB intra in spital pe timp de noapte [57].

tratament medical intoxicațiile butirat

Așa cum GHB este utilizat în regimuri de tratament epilepsie, există o întrebare cu privire la validitatea aspectelor pozitive și negative ale utilizării anticonvulsivante în tratamentul crizelor cauzate de GHB. modificări EEG cauzate de intoxicație cu GHB, pentobarbital normalizat [58]. Crizele mioclonice sunt eliminate etosuximidă, diazepam atenuate și clonazepam sunt îmbunătățite atunci când sunt administrate [58]. Anticonvulsivantele slăbi crize mioclonice în experimental intoxicațiile prevenire GHB [58]. Etosuximida reduce GHB stupoarea intokiskatsii la [58]. Mecanismul de acțiune al valproatului și etosuksimda GHB intoxicație, aparent, este de a inhiba GHB dehidrogenază care atenueaza efectele GABA-mimetice ale GHB asupra receptorilor GABA B [59]. O întrebare importantă pentru clinician este dacă utilizarea de depresie respiratorie anticonvulsivante și alte efecte centrale ale GHB, o persoană care nu înrăutățește? răspuns clar nr. Teoretic, benzodiazepine ar trebui să consolideze depresia respiratorie în timpul GHB intoxicație, în timp ce valproat intravenos aprobat pentru continuarea studiilor clinice și este poziționat ca un sindrom convulsiv potential regim de tratament atunci când GHB intoxicație. Diazepam a fost utilizat cu succes pentru a trata simptomele de sevraj de GHB și GBL [60-62].

O ultimă notă despre tratamentul pe care mulți pacienți cu intoxicație cu GHB au tendinta de a brusca de auto-trezire și comportament agresiv. Se recomandă să se stabilească pacienții suspectați de o supradoză de GHB. Un alt pericol de trezire bruscă detubare spontană este absența respirației adecvat.

Mecanisme de trezire bruscă

O caracteristică interesantă a GHB se trezeste spontan din coma la un nivel normal de conștiință, sau chiar hiperactivitate. O astfel de renaștere este observat la pacienții cu AVC ischemic sau hemoragic in piscina arterelor paramediană care furnizează sânge talamusul medial, iar zona sistemului reticular. Pentru o lungă perioadă de timp au văzut fluctuații ale nivelului de conștiință. In astfel de „sindroame Wake“ poate fi utilizat agoniști ai dopaminei sau amfetamine. Este cunoscut faptul că există surse din afara sistemului dopaminei striatal [66,67], și au trasat metode histochimice in prezent. căi dopaminergice, inclusiv talamusul medial nu este cunoscută în acest moment. Un mecanism coma probabil cu brusca intoxicație trezirii GHB poate fi o inhibare temporară a eliberării dopaminei în talamusul medial, care are un efect inhibitor puternic asupra sistemului dopaminergic în ansamblu. Infarctul paramediană poate servi ca model pentru studierea fenomenului de trezire bruscă, mecanismul care rămâne de văzut.

„Universitatea din Florida pentru managementul acut“ ofera 8 clase de manifestări clinice de supradoze de GHB, va aduce 6 cele mai frecvente:

Tabelul 1. Manifestările clinice ale intoxicației GHB

1. Trezirea bruscă

10. Snead OC. Gamma-hidroxibutirat în studiile de maimuță, electroencefalogramă, comportamentale, și farmacocinetice. Neurology 1978; 28 (7): 636-42.

15. Bourguignon JJ, Schoenfelder A, Schmitt M, Wermuth CG, Hechler V, Charlier B, Maitre M. Analogi de acid gama-hidroxibutiric. Sinteza și studii de legare. J. Med Chem 1988; 31 (5): 893-97.

17. Hosli L, Hosli E, Lehmann R, Schneider J, Borner M. Acțiune gamma-hidroxibutirat și GABA pe Neuronii sistemului nervos central de șobolan cultivate. Neurosci Lett 1983; 37 (3): 257-60.

21. Doherty J, Hattox S, Snead O, Roth R. Identificarea endogene gamma-hidroxibutirat în creierul uman și bovin și repartizarea regională în om, cobai și creier de maimuță rhesus. J Pharmacol Exp Ther 1978; 207 (1): 130-9.

29. Miguez I, Aldegunde M, Duran R, Veira JA. Efectul dozelor mici de acid gama-hidroxibutiric asupra serotoninei, noradrenalinei și concentrațiile de dopamină în zonele de creier de șobolan. Neurochem Res. 1988; 13 (6): 531-3.

30. Mamelak M. Gamma-hidroxibutirat: Un regulator endogen al metabolismului energetic. Neurosci Biobehav Rev 1989; 13 (4): 187-198.

38. Scrima L, Hartman PG, Johnson FH, Hiller FC. Eficacitatea gamma-hidroxibutiratului comparativ cu placebo in tratarea narcolepsiei-cataplexie: măsuri subiective dublu-orb. Biol Psychiatry 1989; 26 (4): 329-30.

40. Mamelak M, Sowden K. Efectul gamma-hidroxibutiratului asupra H-reflex: studiu pilot. Neurology 1983; 33 (11): 1497-1500.

48. Gallimberti L, Canton G, Gentile N, Ferri M. CCID Gamma-hidroxibutiric pentru tratamentul sindromului de abstinență la alcool. Lancet 1989; 30,2 (8666): 787-9.

57. Sapă MJ, Vree TB, Guelen PJ. Ritmul circadian concentrațiilor plasmatice de acid gamma-hidroxibutiric in alcoolici. Int J Addict 1981; 16 (6): 1071-5.

58. Snead OC. Gamma-hidroxibutirat în maimuță. Efectul medicamentelor anticonvulsivante intravenoase. Neurology 1978; 28 (11): 1173-8.

59. Hechler V. Ratomponirina C, conversia Maitre M. Gamma-hidroxibutirat în GABA induce deplasarea GABA de legare care este blocat de valproat și etosuximidul B. J Pharmacol Exp Ther 1977; 281 (2): 753-60.

64. Henderson, R. Holmes, C. Inversarea acțiunii anestezice de sodiu gamma-hidroxibutirat. Anaesth terapie intensiva 1976; 4 (4): 351-4.

70. Pearman K. Cocaina: o revizuire. J Laryng Otol. 1979; 93: 1191-1199.

72. Speigelman R. Tratamentul intoxicației etanol. Drug Info Bull. 1980; 14 (2): 1-3.