instrucțiuni de utilizare, ELOXATIN de tratament, recenzii, indicații, contraindicații
Denumirea internațională nebrevetată. oxaliplatin (oxaliplatin)
Forma de dozare. pulbere pentru soluție perfuzabilă.
Fiecare flacon conține:
Ingredient activ: oxaliplatin, 50 mg sau 100 mg
Excipienți: lactoză monohidrat
pulbere sau turtă liofilizează în alb sau aproape alb.
Grupa farmacoterapeutică. agent antineoplazic - compus de alchilare.
codul ATC. L01HA03
farmacodinamie
Oxaliplatina este un agent antineoplazic care aparține unei noi clase de derivați de platină, în care atomul de platină este complexat cu oxalat și 1,2-diaminociclohexan. Oxaliplatina prezintă un spectru larg de acțiune citotoxică. Acesta prezintă, de asemenea, activitate in vitro și in vivo pe modele diferite de tumori rezistente la cisplatină. In combinatie cu 5-fluorouracil observat un efect citotoxic sinergic.
Studiul mecanismului de acțiune al oxaliplatinei susține ipoteza că derivații biotransformata, oxaliplatin apoase interacționează cu ADN-ul prin formarea de punți inter- și vnutrityazhevyh inhibă sinteza ADN-ului, ceea ce conduce la citotoxicitate și efectului antitumoral.
Farmacocinetica
In oxaliplatin vivo suferă activitate biotransformare și nu este detectată în plasmă până la sfârșitul 2 ore de administrare la o doză de 85 mg / m, cu 15% din platina administrată este în sânge, în timp ce restul de 85% sunt distribuite rapid la nivelul țesuturilor sau excretat în urină. Platina se leagă de albumina plasmatică și excretat în urină în timpul primelor 48 de ore.
Prin a cincea zi, aproximativ 54% din doză se regăsește în urină și mai puțin de 3% - în fecale.
În insuficiența renală, există o scădere semnificativă a clearance-ului cu Oxaliplatin 17,6 ± 2,18 l / h la 9,95 ± 1,91 l / h. Efectul insuficienței renale severe asupra clearance-ul de platină nu a fost studiată.
indicaţii
- Terapia adjuvantă pentru stadiul cancerului colorectal III (C pe Duke) după rezecția completă a tumorii primare, in asociere cu 5-FU / acid folinic.
- Diseminat Cancerul colorectal ca monoterapie sau terapie asociată în asociere cu 5-FU / acid folinic.
- Cancerul ovarian ca o terapie de linia a 2-
Dozare și Administrarea
Oxaliplatina este utilizat numai la adulți. Medicamentul se administrează intravenos într-o perfuzie cu 2-6 oră. Hiperhidratarea oxaliplatină atunci când este utilizat nu este necesară.
Dacă oxaliplatina se utilizează în asociere cu 5-fluorouracil, perfuzia de oxaliplatină trebuie să preceadă administrarea de 5-fluorouracil.
Tratament adjuvant pentru cancerul colorectal: la 85 mg / m 1, la fiecare 2 săptămâni, timp de 12 cicluri (6 luni).
Tratamentul cancerului colorectal metastatic: la 85 mg / m 1 la fiecare 2 săptămâni, în monoterapie sau în asociere cu 5-fluorouracil.
Tratamentul cancerului ovarian: la 85 mg / m 1 la fiecare 2 săptămâni, în monoterapie sau în asociere cu alte medicamente chimioterapice c.
Administrarea repetată de oxaliplatin produs numai atunci când numărul de neutrofile> 1500 / l și trombocite> 50000 / UL.
Recomandări pentru ajustarea dozei, și modul de administrare a oxaliplatinei.
În cazul tulburărilor hematologice (număr de neutrofile <1500/мкл и/или тромбоцитов <50000/мкл) назначение следующего курса откладывают до восстановления лабораторных показателей.
Odată cu dezvoltarea de toxicitate de gradul 4 diaree (scala OMS), gradul 3-4 neutropenie (număr de neutrofile <1000/мкл), тромбоцитопении 3-4 степени (количество тромбоцитов <50000/мкл) доза оксалиплатина при последующих введениях должна быть снижена с 85 мг/м² до 65 мг/м² при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; и до 75 мг/м² при адъювантной терапии колоректального рака в дополнение к обычному снижению дозы 5-фторурацила в случае их комбинированного применения.
Pacienții care în timpul perfuziei sau în decurs de câteva ore după o perfuzie de 2 ore dezvoltat dysesthesia acută laringo-faringian, după perfuzia de oxaliplatină trebuie efectuată în decurs de 6 ore.
- la simptome de neurotoxicitate cauzează durere care durează mai mult de 7 zile, doza ulterioară de oxaliplatină trebuie redusă de la 85 mg / m până la 65 mg / m in tratamentul cancerului colorectal metastatic și cancer ovarian; și până la 75 mg / m pentru tratamentul adjuvant al cancerului colorectal;
- dacă paresteziile fără perturbări funcționale au continuat până la ciclul următor, doza ulterioară de oxaliplatină trebuie redusă de la 85 mg / m până la 65 mg / m in tratamentul cancerului colorectal metastatic și cancer ovarian; și până la 75 mg / m pentru tratamentul adjuvant al cancerului colorectal;
- în cazul în care parestezie cu tulburări funcționale, continuând cu ciclul următor, oxaliplatină trebuie anulate;
- cu o scădere a severității simptomelor neurotoxicitate după întreruperea oxaliplatin poate lua în considerare reluarea tratamentului.
Instrucțiuni pentru prepararea soluției de medicament
La prepararea și administrarea ELOXATIN nu folosesc ace și materiale care conțin aluminiu altele.
nu se dizolvă sau se diluează 0,9% și clorură de sodiu amestecat cu cealaltă soluție de sare (alcalină) sau soluțiile care conțin cloruri.
Pentru dizolvarea pulberii liofilizate trebuie utilizată cu apă pentru soluție injectabilă sau dextroză 5%. Astfel, într-un flacon cu 50 mg Eloxatin adăugat 10 ml de solvent și într-un flacon cu 100 mg - 20 ml pentru a se obține o soluție la o concentrație de 5 mg / ml.
Imediat după dizolvarea pulberii liofilizate ar trebui să înceapă prepararea unei soluții pentru perfuzie.
Pentru a prepara soluția perfuzabilă dizolvată Eloxatin diluat în 250-500 ml dextroză 5% până la o concentrație de cel puțin 0,2 mg / ml. O soluție perfuzabilă Se recomandă utilizarea imediat după preparare. Soluția perfuzabilă este stabilă timp de 24 ore la o temperatură de la +2 până la + 8 ° C
Soluția cu semne de pierdere precipitat distruge. Utilizați numai soluție clară.
soluție Oxaliplatina nu trebuie amestecat în același sistem de perfuzie cu alte medicamente, în special cu 5-fluorouracil și folinat de calciu. Medicamentul nu trebuie administrat nediluat.
Frecvența reacțiilor adverse enumerate mai jos, se determină conform următoarea clasificare: foarte frecvent (> 1/10), de multe ori (> 1/100, ≤1 / 10); rar (> 1/1000, ≤1 / 100); rare (> 1/10000, ≤1 / 1000); foarte rare (≤ 1/10000), inclusiv raportări izolate.
De la sistemul hemopoiesis: foarte des - anemie, leucopenie, neutropenie, trombocitopenie, limfopenie; adesea - neutropenie febrilă (inclusiv gradul 3-4), sepsis de neutropenie; rar - anemie hemolitică, trombocitopenie imună.
Pe o parte a sistemului digestiv: foarte frecvent - greață, vărsături, diaree, stomatită, mucozită, dureri în stomac, constipație, pierderea poftei de mâncare; de multe ori - dispepsie, reflux gastroesofagian, sughiț; rar - ileus; rar - colită, inclusiv cazuri de colită pseudomembranoasă.
Pe o parte a sistemului nervos central și periferic: foarte des - neuropatie periferică senzorială, tulburări senzoriale, dureri de cap, astenie; de multe ori - amețeli, meningism, depresie, insomnie; rar - nervozitate crescută; rar - disartrie.
Neurotoxicitatea este limitarea dozei efect secundar. Simptomele senzoriale sunt adesea neuropatie declanșate de frig. Durata acestor simptome, care de obicei trunchiate în intervalul dintre cursuri, crește în funcție de oxaliplatin totală a dozei. tulburări funcționale de dificultate care efectuează mișcări precise sunt posibile consecințe daune senzoriale. Riscul tulburărilor funcționale la o doză totală de aproximativ 850 mg / m (10 cicluri) este de aproximativ 10%, ajungând la 20% pentru o doză totală de 1020 mg / m (12 cicluri). După încetarea tratamentului, în majoritatea cazurilor, severitatea simptomelor neurologice sunt reduse sau trunchiate complet. In 3% dintre pacienți în decurs de 3 ani au fost observate tratament sau parestezia persistent locală moderată (2,3%) sau parestezia care afectează activitatea funcțională (0,5%).
Tratamentul cu oxaliplatină marcat manifestări neurosenzoriale acute care au apărut în general în câteva ore după administrare și adesea provocate de expunerea la frig. Ele sunt caracterizate de parestezie tranzitorie, disestezie sau hipoestezie, rare (1-2%), sindrom acut de disestezie laryngopharyngeal. Ultimul manifestat sentimentul subiectiv de disfagie și dispnee, fără semne obiective ale sindromului respirator detresă (cianoză sau hipoxie) sau spasm laringian sau bronhospasm (fără stridor sau wheezing). De asemenea, fenomenele observate, cum ar fi spasm al mușchilor maxilarului, limba dysesthesia, disartrie și o senzație de presiune în piept. De obicei, aceste simptome similare, fără repede oprit utilizarea de medicamente, precum și introducerea de antihistaminice și bronhodilatatoare. Creșterea duratei perfuziei în timpul ciclurilor ulterioare ale tratamentului cu oxaliplatină poate reduce incidența acestui sindrom.
Pe partea sistemului musculo-scheletic: foarte des - dureri de spate; de multe ori - artralgii, dureri osoase.
Din partea sistemului respirator: foarte des - tuse, dificultăți de respirație; de multe ori - rinită, infecții ale tractului respirator superior; rar - fibroză pulmonară.
Cu sistemul cardiovascular: de multe ori - durere in spatele sternului, tromboză venoasă profundă, embolie pulmonară.
Din sistemul urinar: de multe ori - hematurie, disurie.
Pielii si fanere: foarte des - alopecie, erupții cutanate; de multe ori - palmele de exfoliere a pielii și tălpi, erupții cutanate eritematoase, transpirație excesivă, tulburări ale unghiilor.
Pe partea organelor de vedere si auz: de multe ori - conjunctivită, vedere încețoșată; rar - scădere temporară a acuității vizuale, pierderea de camp vizual, pierderea auzului, nevrită cohlear
Reacții alergice: rare (atunci când este utilizat în monoterapie) sau de multe ori (în asociere cu 5-fluorouracil folinat de calciu +/-) pot fi observate bronhoconstricție, edem angioneurotic, hipotensiune arterială și șoc anafilactic.
De multe ori au existat cazuri de reacții alergice, cum ar fi erupții cutanate (în special urticarie), conjunctivită sau rinită.
Reacții locale: cu extravazarea de droguri - durere și reacții inflamatorii la locul de injectare.
Din parametrii de laborator: adesea - creșterea activității fosfatazei alcaline a enzimelor „ficat“, bilirubina, lactat dehidrogenaza, hipopotasemie, tulburări de sodiu și glucoză în ser; de multe ori - valori crescute ale creatininei.
Altele: foarte des - tulburări de febră, oboseală crescută, greutate corporală crescută, gust.
Antidotul la oxaliplatină necunoscut. În caz de supradozaj poate fi de așteptat pentru a afișa o efecte secundare mai pronunțate. Recomandăm observarea atentă a pacientului, precum și un control strict al parametrilor hematologici. Tratamentul este simptomatic.
Interacțiunea cu alte medicamente și alte forme de interacțiune.
Modificări semnificative oxaliplatina de legare a proteinelor in vitro cu plasma in timp ce a fost observată utilizarea eritromicină, salicilați, granisetron, paclitaxel și valproat de sodiu.
Prin reacția cu aluminiu poate precipita și reduce activitatea oxaliplatin.
Farmaceutic nu este compatibil cu 0,9% clorură de sodiu sau altă soluție de sare (alcalină) sau soluții care conțin cloruri.
Oxaliplatina trebuie efectuată sub supravegherea unui medic cu experiență în utilizarea medicamentelor citotoxice. Este necesară monitorizarea continuă a posibilelor efecte toxice în tratamentul oxaliplatină.
În mod regulat (o dată pe săptămână), și înainte de fiecare administrare trebuie să fie corpusculii controlul ELOXATIN indicatorilor din sângele periferic și rinichi și ficat.
Înainte de începerea fiecărui ciclu, tratamentul cu oxaliplatină trebuie efectuat un examen neurologic pentru semne de neurotoxicitate.
Pacienții trebuie să fie informați cu privire la posibilitatea de simptome persistente de neuropatie senzorială periferică după terminarea tratamentului. parestezie locală cu insuficiență funcțională moderată poate stoca până la trei ani după tratamentul conform schemei de adjuvant de droguri.
Cand simptomele respiratorii (tuse uscată, dispnee, respirație șuierătoare sau detectarea infiltrate pulmonare de examinare cu raze X), tratamentul cu oxaliplatină trebuie suspendată pentru a exclude prezența pneumopatie interstițială.
Simptome cum ar fi deshidratare, ileus paralitic, obstrucție intestinală, hipokaliemia, acidoză metabolică și insuficiență renală poate fi din cauza diaree sau vărsături severe, în special atunci când se utilizează oxaliplatină în asociere cu 5-fluorouracil.
Pacienții cu reacții alergice la alți compuși cu platină în istorie trebuie monitorizați pentru prezenta simptomelor alergice. În cazul reacțiilor la oxaliplatin, cum ar fi anafilactic, perfuzia trebuie întreruptă imediat și numește un tratament simptomatic adecvat. Utilizarea în continuare a oxaliplatin în cazul reacțiilor alergice este contraindicată.
În caz de extravazare, perfuzia trebuie întreruptă imediat și tratamentul simptomatic este de a începe locale. Doza rămasă trebuie introdusă într-o altă venă.
Femeile și bărbații în timpul tratamentului cu oxaliplatină trebuie să utilizeze metode contraceptive sigure.
Dacă utilizați Oxaliplatina trebuie respectate toate reglementările obișnuite adoptate pentru aplicarea medicamentelor citotoxice. După contactul cu oxaliplatin în membranele mucoase ale pielii sau, acestea trebuie spălate imediat cu apă din abundență.
pulbere liofilizată pentru soluție perfuzabilă de 50 mg sau 100 mg de flacoane din sticlă incoloră, sigilate cu dopuri de cauciuc cu aluminiu sub-tip de funcționare „flip-off“. 1 flacon împreună cu instrucțiunile de utilizare într-un ambalaj din carton.
Lista B. Temperatura este sub 30 ° C la îndemâna copiilor.
3 ani.
Medicamentul nu trebuie utilizat după data de expirare înscrisă pe ambalaj.
Condițiile de furnizare a farmaciilor
producător
"Sanofi Winthrop Industrie", Franța
82 Avenue Raspail, 94250, Gentilly, Franța
Vă rugăm să evaluați articolul, ajuta la a face site-ul mai bine