inhibitori de protează

inhibitori de proteaze. EFECTE aplicare și laterale inhibitori de protează

PI au următoarele caracteristici comune:
• aspartatproteazami se leagă competitiv de HIV-1 și HIV-2 prin inhibarea scindarea posttranslațională a poliproteinei virale în componentele necesare pentru asamblarea și înmugurirea virusului;
• activarea lor intracelulară nu este necesară;
• PI să dezvolte o rezistență notabilă se datorează acumulării de mutații cu înlocuire de aminoacizi în situsul activ al enzimelor și a altor zone. Virusurile cu proteaze mutatnymi pare să fie mai puțin sensibile decât virusurile de tip sălbatic.

Unii PI (saquinavir, ritonavir, indinavir și amprenavir) sunt peptidomimetic și structural corespund locul de scindare a poliproteinelor HIV. Alte PI (nelfinavir) nu sunt peptidomimetică. Amprenavirul este o componentă de sulfonamidă.

După absorbția orală de ritonavir, indinavir, nelfinavir și amprenavir este de la 60 și 80%. Pentru saquinavir, această valoare este de aproximativ 10%. Penetrarea în LCR limitată, deși concentrația de indinavir în SNC poate ajunge la valori semnificative clinic.
Toate PI metabolizate de CYP, iar atunci când sunt utilizate există un fenomen important de interacțiuni medicamentoase.

PI în asociere cu INRT (și, de asemenea, cu NNRTI) sunt inhibitori eficienți ai replicării HIV-1 și HIV-2. Utilizarea lor prelungeste de supravietuire la pacientii si de a reduce numărul de pacienți infectați cu HIV, care au nevoie de spitalizare. În studiile clinice, frecvența de suprimare completă a viremie ajunge la 80% sau mai mult pentru o perioadă de până la 3 ani. În practica clinică, rezultatele sunt mai puțin impresionante (supresia viremiei cu 50-60%, în decurs de 1 an), eventual în legătură cu problemele de toxicitate de droguri și cu respectarea instrucțiunilor de medic.

Efectele secundare majore ale PI legate de acțiunea lor asupra tractului gastro-intestinal. Apariția de greață înregistrate în 3-30% dintre pacienți, cel mai adesea - atunci când se utilizează ritonavir și amprenavir. Diareea de diferite severitate apare în 5-30% din cazuri, în special cauza ei adesea ritonavir și nelfinavir.

În cazul utilizării prelungite a PI este din ce în ce apariție observată sindromului lipodistrofie - epuizarea țesutului adipos la periferie, acumularea de grăsime centrală, hiperlipidemia și rezistența la insulină. Aceste tulburări apar în diferite combinații și proporții. Elementele pot avea loc fără utilizarea PI acestui sindrom; se presupune că sindromul contribuie la dezvoltarea de toxicitate mitocondrială NRTI-mediată.

inhibitori ai fuziunii antiretrovirali. Recent, a început să folosească enfuviritid inhibitor de fuziune (T20) pentru tratamentul infecției cu HIV. Acest medicament previne fuziunea HIV cu membrana externă a celulei, prevenind astfel infectarea celulelor gazdă.