Informații despre medicamente anticolinergice care afectează permeabilitatii bronșic

Medicamentele anticolinergice care afectează permeabilitatii bronșic

Atropină și medicamente, cum ar fi ocupat inițial un loc important în tratamentul astmului, dar din cauza numărului mare de efecte secundare ale utilizării acestora a fost limitat. La începutul anilor 1960. acestea au fost înlocuite cu simpaticomimetice mai eficiente. Cu toate acestea, după ce a fost verificată de rolul fiziopatologic al sistemului nervos parasimpatic în dezvoltarea astmului bronșic. precum și apariția unor noi derivați de aerosol de atropină, lipsite de efecte sistemice nedorite, interesul reînnoit anticolinergice. Eficacitatea tratamentului în fiecare caz depinde de implicarea nervului vag în obstrucționarea arborelui bronșic. Rolul acetilcolinei în dezvoltarea bronhospasmului definit teste funcționale și farmacologice cu atropină. component bronhospasmul Acetilcolina este întotdeauna prezent, uneori este decisivă: efectul bronhodilatator al atropinei, în acest caz se poate prevala asupra acțiunii beta-agoniști.

Atropină - un derivat al tropan. Se găsește în frunzele și rădăcinile plantelor din familia Solanaceae - belladonna, măselariță, Datura. Atropină schilodesc selectiv structura holinoreaktivnye M, adică. E. Se blochează transmiterea de impulsuri cu postganglionare colinergice nervoase inervat efectoare le organe.

În atropină astm bronșic este acum foarte rar folosit, mai ales este prescris pentru a reduce bronhorei la unii pacienți, precum și stresul fizic in astm, atacuri de astm pe timp de noapte

Atropină relaxează mușchii netezi ai irisului, corpul ciliar, bronhii, esofag, stomac, intestine, tractului biliar, vezică urinară, splină, uter. Astfel, se produce un efect spasmolitic. Medicamentul utilizat ca agenți anti-astmatici ca aerosol (inhalare 0,25 ml dintr-o soluție de 0,1% timp de 2-3 min). In interiorul atropină ia în pulberi, pastile sub formă de picături, de multe ori într-o soluție (0,1%) de 0,1-0,5 mg pe recepție 1-2 ori pe zi (5-8 picături înainte de mese). La aceleași doze se utilizează subcutanat, v / m și / în injecții (0,25-0,5-1 ml de soluție 0,1%).

La doze mici de efect atropină bronhodilatator este neglijabil. La doze mai mari sunt efecte secundare pronunțate ale medicamentului.

Efecte secundare. Slăbirea influența sistemului nervos parasimpatic organelor, M-holinoblokatory crește în mod indirect efectul asupra lor a sistemului nervos simpatic. Acest proces este exprimat în efectele tind să aibă un caracter accesoriu, nedorit:

• creșterea frecvenței și ritmului cardiac (Chrono-și inotropice efect pozitiv), creșterea debitului cardiac, creșterea tensiunii arteriale, datorită slăbirea efectului inhibitor al nervului vag asupra inimii;

• dificultate urinat și atonie intestinală prin relaxarea musculaturii netede a vezicii urinare și intestine;

• midriază și creșterea presiunii intraoculare ca urmare a relaxării circulare paralizia irisului musculare de cazare care rezultă din paralizia mușchilor ciliari ai ochiului.

Efectul secundar cel mai grav de atropină. limitarea aplicării acesteia la pacienții cu astm bronșic. Este considerat a fi o reducere bruscă sau încetarea completă a secreției salivare și glandele bronșice, ceea ce conduce la uscarea tuburilor bronșice, sau ingrosarea de mucus.

La doze mari, medicamentul stimulează sistemul nervos central, poate provoca agitație.

Utilizarea atropină este contraindicată în caz de hipersensibilitate la medicament, glaucom si de prostata hipertrofierea.

Interacțiuni medicamentoase. Cu ingerarea concomitentă a antiacidelor care conțin aluminiu sau carbonat de calciu, absorbția atropina din tractul digestiv este redus.

In timp ce utilizarea de agenți anticolinergici și agenți având activitate anticolinergică, îmbunătățită medicament anticolinergic.

Atunci când sunt aplicate simultan cu zopiclone atropinei poate încetini absorbția. mexiletine, scad absorbția nitrofurantoin și excreția prin rinichi.

Cu aplicarea simultană a atropinei cu fenilefrină poate crește tensiunea arterială, cu nitrați - presiunii intraoculare. guanetidina Influențat poate reduce acțiunea giposekretornogo de atropină. Procainamida crește efectele anticolinergice. Atropina reduce concentrația de levodopa în plasma sanguină.

platifillin

Platifillin - un alcaloid, care este mecanismul de acțiune similar cu atropină. Spre deosebire de acesta din urmă, este într-o mai mică măsură, inhibă secreția glandelor, mai puțin impactul de cazare și presiunii intraoculare. Aceste calități îi permit să utilizeze medicamentul mai frecvent în astm bronșic. Platifillin administrat prin injecție subcutanată (2,1 ml dintr-o soluție 0,2% gidrotartrata platifillina 1-2 ori pe zi.), Oral (3-5 mg sau 10-15 picături de soluție 0,5% de 2- de 3 ori pe zi.). Medicamentul are un efect anticolinergic moderat asupra receptorilor CNS și ganglionul simpatici care blochează receptorii-M colinergic distincte de acțiune asupra organelor periferice și efecte deprimante directe asupra musculaturii netede (proprietăți papaverinopodobnye).

Efecte secundare. gură uscată, pareza de cazare, tahicardie, dificultate la urinare.

platifillina Aplicarea contraindicat in glaucom, renale și insuficiență hepatică.

bromură de ipratropiu

bromură de ipratropiu (Atrovent) - derivat cuaternar izopropil atropinei. Din cauza unei astfel de structuri au o slabă solubilitate în grăsimi și absorbția rău prin membranele biologice. Potrivit bronhorasshiryayushemu bromura de ipratropiu de acțiune este de 10 ori mai puternic decât atropină. Spre deosebire de atropină, bromură de ipratropiu în doze exercitând o acțiune bronhodilatatoare nu pătrunde în sistemul nervos central, într-o măsură mai mică, inhibă secreția glandelor salivare nu are nici un efect asupra activității locomotoare a epiteliul traheal ciliate și nu alterează tensiunii arteriale și a ritmului cardiac. Rândunici parte bromură de ipratropiu aerosoli este slab absorbit din tractul gastrointestinal, efectele anticolinergice sistemice, astfel se dezvolta.

După o singură inhalare (inhalare 2 la 20 ug) concentrația maximă de medicament în plasma din sânge (de multe ori mai mici decât după ingestie) indică prin 0,5-2 ore la / c, a / m, și administrat oral la o doză de 10 mg - 5, 15 și 80 minute, respectiv. Volumul de distribuție atunci când este administrată la aceeași doză în / 50 l, oral - 83 L, biodisponibilitatea - 90% și 6%, respectiv. Perioada de înjumătățire a intervalelor de bromură de ipratropium de la 3,2 până la 3,8 ore. Biotransformarea de droguri in ficat, ½ doza excretată în bilă în 24 h, metaboliți și substanțe porțiilor mici excretate prin rinichi neschimbate. bromura de ipratropiu nu este secretat lapte, are un efect local cu absorbție sistemică minimă.

efectul bronhodilatator al Atrovent apar lent - 30 min - și atinge un vârf după 1,5-2 h Notă pierderea medicamentului prin metoda de tratament inhalare: partea sa principală așeza în gură sau faringe și înghițit .. Ca rezultat, doar 10% din doza inițială a ajuns la bronhiolele mici si alveolelor. Cea mai mare parte a medicamentului înghițit este absorbit și excretat nemodificat în materiile fecale. O cantitate mică de medicament este metabolizat în vsosavshegosya opt metaboliți inactivi anticolinergici sau slab active se excretă în urină.

In experiment, toxicitate redusă Atrovent fost demonstrată la animale (pentru apariția unor efecte secundare, cum ar fi fost necesar pentru a injecta aproximativ 500 de doze de tahicardie)

Când se tratează doza recomandată Atrovent de 20-40 micrograme de medicament (1-2 inhalarea de aerosol măsurată) de 3 ori pe zi. Datorită debutului lent al acțiunii și prelungirea efectului de medicament este cel mai bine utilizat ca o măsură preventivă, nu ventuze.

Atrovent este cel mai eficient la vârstnici, indiferent de astm; obstrucția arborelui bronșic cu spasm al bronhiilor mari; astm stimularea indusă, sarcina fizică. În unele cazuri, există o eficiență Atrovent bună atunci când este utilizat la pacienții cu așa-numitul astm psihogenă.

Atunci când se compară aerozolevyh formele Atrovent și p-stimulatorilor sa constatat că, în timpul primelor două ore, la pacienții cu astm bronșic este o mare eficacitate a beta-stimulatorilor, în loc de Atrovent, dar această diferență dispare in 3-4 ore dupa inhalare. Ie p-agoniste dau rapid cele mai bune rezultate, dar au o durată scurtă de acțiune. De aceea, pentru a prelungi efectul bronhodilatator trebuie combinate Atrovent și p-stimulatoare.

Efecte secundare. Cele mai frecvente reacții adverse sunt: ​​dureri de cap, greață, gură uscată. Efectele secundare asociate cu efectele anticolinergice sistemice sunt rare și sunt reversibile. Astfel, spre deosebire de agenții de droguri simpatomimetice în doze normale, nu provoacă tremor și tahicardie, în contrast cu atropină - nu conduce la modificări din partea organelor de vizibilitate, și retenție urinară la persoanele în vârstă. O plângere comună a pacienților - gustul amar al medicamentului.

Contraindicații. Hipersensibilitate la atropina și derivați ai acestora, alte ingrediente, sarcina (termen I), copii sub 6 ani (Atrovent H).

Interacțiuni medicamentoase. Atrovent potențează efectul bronhodilatator beta-agoniști și derivați de xantină, holinoliticheskoe intensifică efectele altor medicamente.

Odată cu utilizarea simultană a medicamentelor anticolinergice și antiparkinsoniene, chinidina, antidepresive triciclice poate crește efectul bromurii de ipratropiu anticolinergic. In timp ce utilizarea salbutamolului există riscul presiunii intraoculare crescute, și de glaucom acut cu unghi închis, în special la pacienții predispuși.

Există formulări combinate conținând fenoterol, o doză de 50 micrograme, și bromură de ipratropium (Atrovent), la o doză de 20 ug per respirație. Printr-o astfel de combinație observații clinice performanță decât utilizarea separată a fiecărei formulări

bromură de tiotropiu

M-holinoblokatory moștenire (atropină. Bromură de ipratropiu) inhibă non-selectiv toate cele trei subtipuri M-colinergici receptori bronhii (M1, M2, M3). Atunci când această blocare receptorii M2 reduce efectul bronhodilatare lor. Bromura de tiotropiu are o selectivitate temporară pentru M1 la M3 și subtipuri de receptori colinergici în special: timp de înjumătățire al unui MZ și M1 au de droguri este de 14,6 și 34,7 ore, respectiv, cu M2 - 3,6 ore durată în ceea ce privește bromura de tiotropiu holinoretseptorami permite. l utilizați 1 dată pe zi.

Metoda de administrare prin inhalare, biodisponibilitatea absolută - 19,5%. Aceasta este o fracțiune de medicament care ajunge în plămân este foarte biodisponibil.

Concentrația maximă de medicament în plasmă după inhalare se realizează după 5 min. 72% din doza administrată se leagă de proteinele plasmatice, iar volumul de distribuție este de 32 l / kg. Gradul de biotransformare este nesemnificativă.

Aportul de alimente nu afectează absorbția de bromură de tiotropiu. t. k. un medicament este un compus cuaternar de amoniu, puțin solubil în apă și slab absorbite din tractul gastro-intestinal

Perioada de eliminare terminală titropiya bromură după inhalare - 5-6 zile. După excreția renală de inhalare de pulbere uscată - 14% din restul neabsorbite doza in intestin este excretat în fecale. Administrarea cronică de bromură de tiotropiu în BPOC pacienții farmacocinetic de echilibru este atinsă după 2-3 săptămâni. În acest caz, nu se observă o acumulare în viitor. Funcția renală redusă conduce la concentrații crescute de bromură de tiotropiu în plasmă și clearance-ul renal redus. Insuficiență hepatică nu are un efect semnificativ asupra farmacocineticii bromurii de tiotropiu, t. K. Un preparat derivat în principal în urină.

Bromura de tiotropiu este prezentat ca terapie de intretinere la pacientii cu boli pulmonare, inclusiv emfizem si BPOC (terapia de întreținere pentru scurtarea persistentă a respirației și pentru prevenirea exacerbărilor).

Dozare si doza: 1 capsulă zilnică recomandată în același timp, cu ajutorul dispozitivului HandiHaler (inhalator).

Având o absorbție sistemică scăzută la nivelul tractului respirator (timp de înjumătățire mai mic de 1 oră), bromura de tiotropiu, atropină produce aproape nici efecte secundare, nu penetrează bariera hematoencefalică.

Contraindicații. bromură de tiotropiu sub formă de inhalare de pulbere uscată este contraindicat la pacienții cu hipersensibilitate la atropina și derivații săi, în trimestrul I de sarcină și copii de până la 18 ani.

• tractului gastrointestinal: uscăciunea gurii, de obicei ușoară, care dispare odată cu continuarea tratamentului și constipație;

• Sistemul respirator: tuse, iritație locală, bronhospasm;

• Sistemul cardiovascular: tahicardie (în special supraventriculare), fibrilație atrială;

• Uro-genital sistem: dificultate la urinare și retenție urinară;

• reacții alergice: reacții de hipersensibilitate, incluzând cazuri izolate angioedem;

• Sarcina și alăptarea: prescris numai dacă beneficiile așteptate ale medicamentului este mai mare decât orice risc posibil pentru făt sau nou-născutului.

bromura de tiotropiu ca un bronhodilatator este aplicat 1 dată pe zi pentru terapia de întreținere să nu-l utilizați ca terapie inițială pentru atacuri acute de bronhospasm. După inhalare de pulbere uscată reacții de hipersensibilitate imediată pot dezvolta medicamente. Cu prudență trebuie să fie administrat la pacientii cu glaucom cu unghi îngust, hipertrofie de prostată, obstrucție a gâtului vezicii urinare. Inhalarea cu bromură de tiatropiya poate provoca bronhospasm. Pacienții cu insuficiență renală moderată sau severă (clearance-ul creatininei mai mic de 50 ml / min), care a stabilit medicamentul trebuie atent monitorizat.

Interacțiuni medicamentoase. Nu se recomandă utilizarea combinată a bromurii de tiotropiu cu alte medicamente colinergici. O combinație cu simpatomimetice, metilxantine, oral și glucocorticosteroizi inhalați.