Influența drogurilor asupra ficatului - înfrângere medicinală

Influența drogurilor asupra ficatului - înfrângere medicinală

Ficatul - este principalul organism în care medicamentele sunt supuse unor modificări structurale și sunt transformate în metaboliți. Unii dintre ei biologic inactiv, altele prezintă o activitate biologică, iar unele sunt toxice pentru organism. Ficatul este expus la medicamente la concentrații semnificativ mai mari decât alte organe, ca după ingestia medicamentelor absorbite din tractul gastro-intestinal și înainte de a intra în fluxul sanguin la ficat. Prin ea trece 20% din producția de sânge cardiac, nu este surprinzător faptul că:
• medicamente pot provoca daune directe celulelor hepatice sau în alt mod perturba funcția sa;
• boli de ficat afectează farmacocinetica și farmacodinamica droguri.

Efectele toxice ale medicamentelor asupra ficatului sau a funcției sale poate fi similar cu simptome de boli aproape fiecare cunoscute ale acelui organ. Aceste efecte sunt în concordanță cu efectele secundare ale medicamentelor asupra organismului; Acestea pot fi împărțite în patru tipuri.

Tip A (predictibil legată de doză) de medicamente privind influența ficatului

Odată cu creșterea dozelor de anumite medicamente leziuni hepatice apar, cum ar fi:
• necroza tsentrozonalny apare atunci cand paracetamol supradozaj, prin acțiunea tetraclorurii de carbon (curățare uscată), prin formarea unui metabolit activ al acestuia, precum și atunci când sunt expuse la alți reactivi nemedicale;
• necroză hepatocelulară care apare sub salicilati, în special la pacienții cu patologie de tesut colagenic care primesc mai mult de 2 g / zi;
• modificări grase în eșecul celulelor hepatice și hepatice, în curs de dezvoltare sub efectul unor doze mari de tetracicline. Acest lucru poate fi evitat dacă doza orală va fi mai mică de 2 g / zi, și intravenoasă - mai puțin de 1 g / d;
• hepatită datorită influenței alcoolului, în special după ce a primit doze foarte mari pentru un timp scurt. Similar cu efectul alcoolului poate fi cauzata de modificari amiodaronon sau metabolitul său major, doza trebuie să fie mai mică de 600 mg / zi;
• Violarea metabolismului bilirubinei și excreția sub influența unor medicamente care induc în mod selectiv icter cu întreruperi minime altor funcții ale ficatului, detectabil utilizând testele hepatice. După recuperarea întreruperea apare de obicei. Exemple de astfel de medicamente pot fi 17a-hormoni C-substituiți, rifampicina, acidul fusidic și medii de contrast pentru colecistografie.

Hormonii substituiți P-17a-perturba excreția bilirubinei în canalele hepatice, iar în proces se bazează pe modificări biochimice și fizice patologice nu sunt. Acești hormoni sunt androgeni, steroizi anabolizanți, estrogeni si progestogeni folosite ca pen-anticoncepționalelor sectoriale. Cu toate acestea icter la utilizarea acestor preparate se dezvoltă rar, dacă acestea sunt administrate în doze mici.

Rifampicină dă de captare a bilirubinei în ficat și excreția, cu toate acestea, în primele 2 - 3 săptămâni de tratament, concentrația plasmatică a bilirubinei liberă și legată poate crește.

Acid fusidic dă excreția hepatică a bilirubinei și nivelul bilirubinei conjugate creste in sange.

Medii de contrast pentru holetsistografii concurează cu bilirubina pentru penetrare în celule hepatice, deci nivelul bilirubinei serice după ingestia de medicamente utilizate pentru holetsistogrammy poate crește temporar.

Type B (imprevizibil, independent de doză) de medicamente asupra influenței ficatului

Multe medicamente pot provoca leziuni hepatice in doze terapeutice, cu toate că frecvența acestor complicații este redusă atunci când se utilizează un singur medicament. Aceste leziuni pot depinde și de caracteristicile organismului în timpul interacțiunii sale cu un medicament, indiferent de doza de acesta din urmă. Reacția poate sau nu poate avea un simptome alergice generalizate (febră, erupții cutanate, eozinofilie, limfadenopatie). afectare hepatică clinic poate avea loc în diferite moduri.
• necroză hepatocelulară acută. Această condiție variază de la modificări tranzitorii ale funcției hepatice, hepatice detectate cu ajutorul testelor pentru hepatită acută. Aceasta poate să apară atunci când se utilizează un anestezic general (halotan), anticonvulsivante (carbamazepina, fenitoina, valproat de sodiu, fenobarbital), antidepresive (inhibitori ai monoaminooxidazei), anti-inflamator (indometacin, ibuprofen), antimicrobiana (izoniazida, sulfonamide, nitrofurantoin) și agenți cardiovasculari (metildopa, hidralazina).
• hepatită colestatică. Imaginea de pe semnele clinice care amintesc de icter obstructiv, cu toate că boala se bazează pe biochimice, mai degrabă decât o blocadă fizică. Acest tip de leziuni hepatice neuroleptice tipice Fe notiazinovogo serie, în special clorpromazina (clorpromazina). Icterul apare de obicei în timpul primei luni de tratament. Pornirea poate fi treptată sau ascuțite, cu dureri abdominale, uneori cu simptome însoțitoare de alergie (a se vedea. Mai sus). Condiția de obicei reversibilă. Acest tip de leziuni hepatice poate fi însoțită de un tratament antidiabeticele (clorpropamida, tolbutamida, glibenkamid) și carbimazole, eritromicină și preparate din aur.

Tip C (cu utilizare prelungită) a medicamentelor asupra influenței ficatului

• hepatită cronică activă pot apărea în timpul tratamentului prelungit cu medicamente, cum ar fi metildopa, isoniazida, nitrofurantoina și dantrolen.
• fibroza sau ciroza hepatica poate fi cauzata de consumul prelungit excesiv de alcool, și utilizarea metotrexatului în scopuri terapeutice, de exemplu în psoriazis. În acest ultim caz, riscul de afectare a ficatului este mai mică, în cazul în care tratamentul este efectuat cu doze mari pe o săptămână, nu zilnic mic. La primirea în fiecare 1,5 - 2g de metotrexat este recomandat pentru a controla biopsia hepatica. Ciroza poate avea loc cu utilizarea prelungită a amiodaronă.

Type D (efecte întârziate) asupra efectului medicamentelor asupra ficatului

Tumorile benigne ale ficatului pot dezvolta daca androgeni sintetici precum steroizi anabolizanți, în doze mari și contraceptive orale, sunt utilizate pentru mai mult de 5 ani. În același timp, există, de asemenea, riscul de carcinom hepatocelular, deși riscul absolut de complicații este foarte scăzută. Tumorile maligne hepatice care sa dezvoltat din cauza primirii contraceptivelor diferă vascularizatia bogată și punct de vedere clinic poate fi însoțită de dureri abdominale periodice (la rupere și vasele de sângerare).

Medicamente poate provoca atât cunoscute starea patologică a ficatului, și forme neobișnuite patologie. Suspiciune de leziuni hepatice de droguri pot apărea atunci când:
• creșterea concentrațiilor plasmatice ale enzimelor hepatice;
• apariția de icter inexplicabile;
• dezvoltarea hepatitei acute, cronice active sau ciroza ficatului;
• identificarea unei tumori hepatice primare;
• boală hepatică de etiologie necunoscută.