inductori de interferon

inductori de interferon (lat de inserție inductor; interferon sin interferonogen ..) - un grup mare de diferiți agenți de origine care cauzează formarea de interferon în țesuturi și celule expuse acestor agenți. Inițial, I. n. Considerate doar viruși și nucleici la tine, t. Pentru a. Este în experimente folosind virusuri a fost stabilit faptul că formarea de interferon (a se vedea.). Mai târziu, cu toate acestea, sa constatat că inductori de interferon, cu excepția virusurilor, pot fi mai multe bacterii și endotoxină, mycoplasma, Rickettsia, și diverse chimice. compus; Ele pot fi extrem sau moderată în activitate.

I. inductoare de înaltă performanță:

1. virusuri animale care conțin ARN.

2. virusuri animale care conțin ADN.

3. Viruși plante, bacterii, ciuperci.

4. Natural ARN dublu catenar. 5. sintetice dublu catenară poli poliribonukleotidy- (I) - poli (U), și altele.

II. Inductorii Moderat:

1. Bacteriile (Brucella, Salmonella, Serratia, Bordetella, Hemophilus, Francisella, listeria).

4. Toxoplasma, paraziți Plasmodium și alte protozoare.

6. Celulele alogenice.

7. Bacteriile lipopolizaharidă (endotoxină, lipide A).

8. Polizaharidele fungi (mannan galaktozomannan).

9. Polimeri de mare greutate moleculară: a) policarboxilaților (copolimeri piranic, polikrilaty bazate pe vinilpirolidona și polimetacrilații), b), polysulfates (polivinil), c) polifosfati (polizaharide fosforilate, polinucleotide).

10. Greutatea moleculară mică a) compuși antibiotice (cicloheximidă, kanamicină), b) tilorona c) dibenzilfuran, d) coloranți de bază.

11. mitogeni (fitohemaglutinină, concanavalin A și colab.).

În determinarea naturii și I .. greșeli. Astfel, statolon, considerat înainte de polizaharida cu structura polianionic - produs Penicillium stoloniferum, dovedit dvuhtyazhevoy ARN viral, replicat în ciuperca la cer-a trecut fractura în extractele de fungi. I. și obținut. sunt sintetizați în mod artificial compuși polianionici, de exemplu, piran, reprezentând un copolimer de ester malic la tine și dvuhtyazhevye alcool divinil copolimeri gomopoliribonukleotidov, printre care cea mai mare activitate și are un copolimer de poliinozinic- policitidilic la T - poli (I) -poli (C), etc. .

Un număr mare de deja identificate și nou identificate și eu .. având în vedere posibila utilizare a acestora în practica medicinii posibil să se formuleze cerința de a-ochi trebuie să îndeplinească: să fie non-toxice pentru destinatar, nu posedă proprietăți antigenice șterse fără a fi incluse în genomul interferonului de celule de producători au o eficacitate semnificativă atât în ​​intensitate și durată acțiune interferon, pentru a preveni posibilitatea introducerii lor în organism într-un mod simplu, nu au proprietăți cancerigene.

Mecanismul de formare a interferonului

Mecanismul de formare a interferonului este un proces complex, și ipoteze pentru a explica acest mecanism este destul de convențional. Încă nerezolvate este faza inițială de inducție. Existența unui număr mare de diferite inductoare natura și sugerează diferite opțiuni pentru această primă fază. Astfel, în cazul virusului Interferon inducerii sintezei din urmă intră în celulă, deproteiniziruetsya (deși nu sunt identificate în mod fiabil nevoia de deproteinizare) și apoi, fie o parte componentă sau un produs viral format în procesul de reproducere virale (de ex. Formă replicativă a ARN-ului viral) sunt responsabile genomul celulei dezinhibare (o porțiune a acesteia responsabilă pentru sinteza interferonului) și formarea de ARN mesager pentru interferon. În cazurile în care AI și. polianioni servit după pătrunderea lor în celulă, a avut loc probabil sinteza dezinhibare a ARNm interferon datorită competiției pentru aceste polianioni cu ADN interfază pentru comunicarea cu histone, cauzele represia funcției ADN matriță; Rezultatul este posibilitatea pentru sinteza ARN-ului. Se subliniază faptul că pentru orice sinteză generală a mecanismului de interferon dezinhibare este parte obligatorie a ADN-ului celular, care rezultă în transcriere (cm.) La- are loc pentru sinteza ARNm interferon.

Schema presupusă formarea de interferon. Ca urmare a unui inductor de interferon în celula este activat (+) gena de interferon într-o celulă, care duce la formarea ARNm, având ca rezultat traducerea unui predinterferon roi sintetizat, întorcându-se apoi la interferon. Formarea și acumularea unui interferon stimulat activitatea (+) care controlează gena interferonogenesis care duce la formarea ARNm pentru proteina de reglementare, care determină întreruperea (-) formarea prin suprimarea sintezei ARNm interferon pentru IFN sau prin inhibarea conversiei în interferon predinterferona.

Un alt mecanism de formare a interferonului are, de asemenea, nu a fost încă clar. Cu toate acestea, sugerează că, ca urmare a traducerii ARNm format (vezi Broadcast.) Sintetizat interferon precursor - predinterferon care în timpul funcționării este convertit într-un număr de enzime interferon (schema). În acest caz, acumularea de interferon, la rândul său, induce așa-numitul dezinhibare. gena de reglementare care funcționează la- ca urmare a asigurat sinteza proteinelor „reglementare“ a cărui „datorie“ este o încetare în interferon predinterferona de conversie. Poate că există un mecanism diferit de inhibare a sintezei de interferon. Astfel, rezultă interferonogenesis inhibitor încalcă această etapă a procesului de traducere, și acționează ca un PHK-aza, sau într-un fel conectat la mARN pentru interferon și prin aceasta inhibă eficiența în procesul de traducere. Inhibarea sintezei „reglementare“ a unei proteine, de ex. prin tratarea celulelor cu actinomicină D și cicloheximidă după procesul de sinteza interferonului început deja crește producția de interferon la 100 sau chiar 1000 de ori (fenomenul de super-inducerea producției de interferon).

sinteza de interferon a început durează o anumită perioadă de timp, și apoi se termină, în ciuda faptului că, în celulele continua sa inductor. Expunerea repetată în această perioadă, și eu .. Aceasta nu duce la o reluare a sintezei de interferon. Acest fenomen este incapacitatea de celule și țesuturi din organism, și din ea pentru a răspunde la producția de interferon la expunere repetată, și eu .. Acesta a fost numit refractar la inducerea de interferon.

În inima mecanismului refractar este o inhibiție puternică a genomului celulei, dezinhibare utilizarea la- inductor nu este în măsură să furnizeze.

Abilitatea de a se reduce producerea de interferon, după o anumită perioadă de timp. Deci, în corpul de inducție interferon animal începe din nou să conducă la producția sa după 72 de ore, pierderea completă a materialului refractar are loc numai după 5-7 zile. Cultura celulară este inerentă pierderii refractare recolte numai în creștere, atunci când există diviziunea celulară. Aparent, ca fenomenul refractar, iar pierderea acestuia sunt asociate cu modificări corespunzătoare ale dinamicii numărului de proteine ​​de reglementare pentru producția de interferon. Fenomenul refractar probabil poate fi destul de un obstacol serios pentru utilizarea practică a IM și. și miere. practică.

Celulele diferite au inegale capacitatea de a răspunde la inducerea de interferon. Producătorii cei mai activi de interferon comparativ cu alte tipuri de celule albe din sânge în organism au apărut. Aceasta a fost baza pentru utilizarea interferonului de leucocite din sânge donor în producerea (umane). Ca și eu. În acest caz, luați de obicei, virusul bolii Newcastle inactivat sau Sendai. Se menționează faptul că mono- și polinucleare exudat peritoneal sunt producători mai activi de interferon decât leucocite obținute direct din sânge.

Un mare număr de natură diferită și VI. Cauze de înaltă performanță ale producției de interferon în corpul beneficiarului permite să ridice întrebarea cu privire la posibilitatea de a utiliza aceste inductori sunt în clinică. Deoarece interferonul are o acțiune de protecție specifice speciei pronunțat în ceea ce privește gazda (producător) și, de asemenea, eficiența utilizării interferonului în multe privințe depinde de concentrarea și siguranța la siturile activității sale antivirale, sa ridicat problema înlocuirii interferonului exogen unui endogen, adică. E. format în corp, într-un rom trebuie demonstrat activitatea antivirală. Prin studiul unui număr mare de diferite si eu .. sa ajuns la concluzia că cel mai probabil să folosească în clinică preparatul poate fi un copolimer al policitidilic poliinozinic- și k t - poli (I) - poli (U). Acest compus a dovedit foarte eficient în experimentele de rozătoare, intranazală, subcutanată și căile de administrare intraperitoneală.

Trebuie subliniat, totuși, că capacitatea interferonului nu este absolută. Deci, tilorona inducerea sintezei de interferon în corpul de rozătoare, nu am avea această capacitate atunci când este administrat la maimuțe și om. Poli (I) - poli (C) - una dintre cele mai eficiente și VI. în culturi de celule (inclusiv celule umane) și de rozătoare - el a fost foarte slab și VI. la oameni și primate. De exemplu, în observațiile la voluntari cu efect protector relativ scăzut de poli (I) - poli (C) a fost detectată cu infecții cu rinovirus, și chiar mai puțin atunci când sunt infectați cu virusul gripal A2 (Hong Kong) 68; în timp ce interferonul a putut fi detectat în serul sanguin uman după o inhalare profundă de poli (I) - poli (C).

Foarte eficient si eu .. Primatele au fost complexe de poli (I) - poli (C) cu poli-L-lizină, cunoscute polinucleotide ecranate. Rolul poli-l-lizină în acest complex a fost de a proteja poli (I) - poli (C) din acțiunea distructivă a hidrolazelor conținute în serul oamenilor și primate.

Trebuie remarcat faptul că un copolimer al poli (I) - poli (U) are o anumită toxicitate: care rezultă din administrarea acestuia la câini perturbate de coagulare a sângelui, au fost observate în hemoragia hepatică și necroza celulelor hepatice. Cu toate acestea, potrivit cercetatorilor, acest fapt nu împiedică polyribonucleotides sintetice de testare ca pană I. și. deoarece diferența dintre eficace și toxice (interferon) este doze destul de mari. În plus, înainte de a proceda la o pană largă, utilizarea acestor compuși, este necesar să se efectueze un studiu aprofundat al influenței polyribonucleotides sintetice (nucleici în esență sintetică la-t, t. E. Informația genetică străină) în aparatul genetic al celulelor. În particular, acest lucru crește pericolul potențial atunci când este administrat polyribonucleotides ecranat, care, după cum sa menționat mai sus, sunt rezistente la acțiunea hidrolază.

Utilizarea sintetice și VI. deschide noi directii in studiul de interferon și chimioterapie în dezvoltarea infecțiilor virale. Devine o posibilitate reală de stabilire a unui produs chimic. structuri care determină inducerea interferonului, posibilitatea deschiderii a mecanismelor moleculare ale acestei inducție. Pentru dezvoltarea chimioterapiei infecțiilor virale și obținerea VI sintetice. este un nou tip de regimuri de chimioterapie antivirale, care pot asigura dezvoltarea rapidă de protecție de înaltă performanță împotriva aproape orice viruși, din cauza spectrului foarte larg de activitate antivirală a interferonului format. I. și. au un efect stimulator asupra celorlalte (în plus interferonogenesis) manifestări ale răspunsului imun.

Bibliografie: Bektemirov TA și Bektemirova MS interferon Sintetic inductori, Probleme, Virusol. № 2, p. 131, 1973; ref. Kosyakov P. N. iRovnova 3. I. antivirală imunitate, M. 1972 Formarea și acțiunea interferonului, ed. MK Indulena etc Riga, 1972.; Cu privire la celulele lovev-VD și Balandin IG și virusul, M. 1973. ref. Solovev V. D. și Bektemirov TA Interferon în teoria și practica medicina, M. 1970. ref.; Dar M. a. Armstrong J. A. Interferon, Ann. Rev. Microbiol. v. 29, p. 131, 1975.