hormoni suprarenali - studopediya

Glandele suprarenale sunt compuse din două relații morfologice și funcționale individuale sunt adesea - și cortexul cerebral. Aceasta se referă la cromafine medulla sau suprarenalei, sistem și generează hormoni care sunt considerați derivați ai aminoacizilor. substanta corticala consta din țesut epitelial și secretes hormoni steroizi natura.

Hormonii medulosuprarenalei. Pe capacitatea extractelor de a glandelor suprarenale creste tensiunea arteriala a fost cunoscut în secolul al XIX-lea. dar numai în 1901, George. Takamine și colab. izolat din medulosuprarenalei, principiul activ, identificat cu epinefrină. Acesta a fost primul hormon obținut în formă cristalină pură. După mai mult de 40 de ani, în 1946, a medulară a fost izolat un alt hormon - noradrenalina, care a fost sintetizată chimic anterior. In plus fata de aceste doi hormoni principali în glandele suprarenale, în cantități infime sintetizate de un alt hormon - izopropiladrenalin. Toate aceste hormoni au o structură similară.

Acești hormoni sunt structural se aseamănă cu aminoacidul tirozină, care se disting prin prezența unor grupuri suplimentare OH în ring și # 946 atom de carbon al catenei laterale și lipsa unei grupări carboxil. Într-adevăr, dovezile experimentale obținute, care precursorul hormonilor medulosuprarenală tirozină trec printr-un proces de reacții de schimb de hidroxilare, metilare și decarboxilare, cu enzimele corespunzătoare.

Cunoscut sub numele de adrenalina si noradrenalina sunt distruse rapid în organism; urină alocate produselor inactive ale metabolismului lor, în principal sub formă de oksoadrenohrom acid 3-metoxi-4-oksimindalnoy și metoksiadrenalina metoksinoradrenalina. Acești metaboliți au găsit în urină predominant sub formă legată cu acid glucuronic.

tulburare a metabolismului boala Addison exprimată într-o scădere bruscă a concentrației ionilor de sodiu și clor și nivelului ionilor de potasiu a crescut în sânge și mușchi, pierderea de apă din corp și scăderea nivelului de glucoză din sânge. Tulburări ale metabolismului proteic manifestă scăderea sintezei proteinelor din aminoacizi și creșterea azotului rezidual în sânge.

Anterior, a considerat o boală incurabilă și de obicei, pacientii mor. După stabilirea etiologiei bolii si introducerea clinica a antibioticelor și a mijloacelor specifice de tratament al bolii tuberculoza este tratabilă.

Structura chimică, biosinteza și efectele biologice ale corticosteroizilor. Până în prezent, de la om corticosuprarenalei, porcină și bovină au aproximativ 50 de compuși diferiți, care este dat denumirea generală „corticoizi“ sau „corticosteroid“. Numărul total al tuturor steroizilor, care sunt sintetizate in glandele suprarenale multor animale, aproape de 100, dar nici o activitate biologică înzestrată cu corticosteroizi.

În funcție de natura efectului biologic al hormonilor cortexului suprarenalian divizat convențional în glucocorticoizi (corticosteroizi care influențează metabolismul carbohidraților, proteinelor, grăsimilor și acizi nucleici) și mineralocorticoizi (corticosteroizilor, care au o influență predominantă asupra schimbului de săruri și apă). Primele includ corticosteron, cortizon, hidrocortizon (cortizol), 11-deoxicortizolului și 11-dehidrocorticosterona, la al doilea - deoxicorticosteronului și aldosteron.

Baza structurii acestora, precum și structura bază de colesterol, ergosterol, acizii biliari, vitaminele D, hormoni și alte substanțe, este condensat sistem ciclic ciclo-pentanpergidrofenantrena.

Pentru hormonii cortexului suprarenalian, înzestrați cu activitate biologică, a demonstrat structura comună în prezența a 21 de atomi de carbon. Mai mult decât atât, pentru toți hormonii bioactive corticosuprarenală caracterizat prin următoarele caracteristici structurale: prezența unei duble legături între 4 și atomii de carbon 5-a, o grupare cetonă (C = O), la lanțul de atomi de carbon lateral 3a (-CO-CH2 OH) la atomul de carbon al 17-lea.

La om si majoritatea animalelor, cele mai comune 5 hormoni din cortexul suprarenal.

A stabilit că colesterolul este un precursor al corticosteroizilor (ol) și procesul de steroidogenezei ca structură histologică normală și masa a glandei suprarenale, ACTH hipofizar este reglată. La rândul său, sinteza ACTH din glanda pituitară și, prin urmare, cortexul adrenal corticosteroid este reglat de hipotalamus, care ca răspuns la situații de stres secretes corticotropinei. Există dovezi convingătoare (pe termen scurt) rapid și lent (cronică) acționează ACTH asupra glandelor suprarenale, iar in tesutul acut prostatic caz responsabil scurt creșterea sintezei corticosteroizilor, în timp ce în ACTH expunerea cronică observă efectul său trofică, ceea ce reduce la o creștere prelungită a secreției de hormoni steroizi .

Dovezi experimentale care induce acțiuni de corticosteroizi în sinteza ARNm specific și sinteza proteinelor, respectiv.

Sugerează că mecanismele de astfel de acțiuni includ penetrarea hormonului steroid luminii datorita solubilitatii lipidelor prin bistrat lipidic al membranei celulare, steroidretseptornogo formarea complexului în citoplasmă, transformarea ulterioară a acestui complex în citoplasmă, transport rapid la nucleul și legarea sa la cromatinei.

Principala cale de biosinteză a corticosteroizilor includ conversia secvențială enzimatică a colesterolului (ol) la pregnenolonă, care este un precursor al hormonilor steroizi (fig.28).

Figura 28 - Biosinteza pregnenolone - un precursor al hormonilor steroizi. R reprezintă o structură ciclică (A, B, C), colesterol

Enzime catalizează cel puțin două reacții succesive de hidroxilare și scindare a catenei laterale a colesterolului de reacție (ca izokapronovoy aldehidă acidă). Ca mediator electronic implicat citocromului P-450 într-un sistem complex oxigenazei în care participă, de asemenea, proteine ​​elektrontransportiruyuschie, în particular adrenodoxin și adrenodoxin.

Glucocorticoizii exercită efecte diferite asupra metabolismului în diferite țesuturi. In muschi, limfa, țesutului conjunctiv și adipos glucocorticoizi care prezintă o acțiune catabolică, determinând reducerea permeabilității membranelor celulare și astfel inhibarea absorbției de glucoza și aminoacizii; în același timp, în ficat, ele au efectul opus. Rezultatul final al impactului glucocorticoizi este dezvoltarea de hiperglicemie, datorată în principal gluconeogeneza.

Mecanismul de dezvoltare a hiperglicemiei după administrarea de glucocorticoizi includ, în plus, scăderea în sinteza glicogenului în mușchi, inhibarea oxidării glucozei în țesuturi și a crescut descompunerea grăsimilor (respectiv rezervele de conservare de glucoza, ca sursa de energie utilizată acizi grași liberi).

S-au dovedit acțiune de inducere a cortizon și hidrocortizon sintezei în țesutul hepatic al anumitor proteine, enzime, indicând faptul că hormonii acționează asupra primului transfer etapă a informației genetice - etapa de transcriere, contribuind sinteza ARNm.

Mineralocorticoizi (aldosteron și dezoxicorticosteron) reglementează în principal schimbul de sodiu, potasiu, clor și apă; acestea contribuie la reținerea ionilor de sodiu și de clorură în corp și excreția urinară de ioni de potasiu. Se pare că se produce reabsorbția ionilor de sodiu și de clorură în tubilor rinichi în schimbul eliminarea altor produse metabolice, în special ureea. Aldosteronul a primit numele bazat pe prezența în moleculă a grupării aldehidice la atomul de carbon 13 în loc de o grupare metil, ca și în toate celelalte corticosteroizi. Aldosteronul - mineralocorticoida cel mai activ, printre alte corticosteroizi; în special, este de 50-100 de ori mai puternic deoxicorticosteronului privind efectele asupra metabolismului mineral.

Este cunoscut faptul că perioada de înjumătățire de corticosteroizi este de numai 70-90 minute. Corticosteroizii sunt sau recuperarea datorită ruperii legăturilor duble (atomi de adiție și hidrogen) sau de oxidare, care este însoțită de scindare a catenei laterale la atomul de carbon al 17-lea și, în ambele cazuri, a redus activitatea biologică a hormonilor. Produsele de oxidare rezultați ai hormonilor cortexului suprarenalian numite 17-cetosteroizi; acestea sunt excretate în urină sub formă de produse finali ai metabolismului, iar oamenii sunt, de asemenea, produsele finale ale metabolismului hormonilor sexuali masculini. Determinarea nivelului de 17-cetosteroizi în urină este de mare importanță clinică. In mod normal, în urina zilnică conține la 10 la 25 mg de 17-ceto steroizi la bărbați și de la 5 la 15 mg - femei. Cand tumorile corticosuprarenalei brusc crește excreția de 17-cetosteroizi cu urină - până la 600 mg pe zi. Scăderea excreție a 17-cetosteroizi în urină observată când eunuchoidism, hipofuncție a glandei pituitare anterioare. Când boala Addison la barbati excreție a 17-cetosteroizi a redus dramatic (de la 1 la 4 mg / zi), iar la femeile cu boala este, practic, nu au fost observate. Când mixedem (hipotiroidism) cantitatea zilnică excretată 17-cetosteroizi aproape de nivelul minim (2,4 mg). Ar trebui subliniat, totuși, că utilizarea de hormoni tiroidieni, deși eficient în tratarea bolii de bază, a avut un efect redus asupra cantitatea excretata in urina de 17-cetosteroizi.