hiperaldosteronismul primar (sindromul Conn)

Prezentare generală

Primul-un singur mod de adenom benignă a cortexului adrenal, care este însoțită de hipertensiune arterială ridicată, neuromusculare și tulburări renale care apar în fundal de hipokaliemie și giperaldosteronurii, descris în 1955 de către medicul endocrinolog american Dzherom Konn. El a menționat că eliminarea adenoamelor conducând la recuperarea de 34 de ani, pacient în vârstă, și detectarea bolilor numite hiperaldosteronism primar.

În România, hiperaldosteronism primar a fost descrisă în 1963 S.M.Gerasimovym, iar în 1966 P.P.Gerasimenko.

Realizat in 1979 de R. M. Carey și colab., Studiu reglarea sistemului renină-angiotensină-aldosteron și rolul mecanismelor dopaminergice în reglementarea a arătat că producția de aldosteron controlează aceste mecanisme.

Due efectuat în 1985 g. K. Atarachi și colab., Investigații experimentale pe sobolani, sa constatat că inhibă secreția peptidul natriuretic atrial aldosteronului de glandele suprarenale și nu afectează nivelul reninei, angiotensinei II, potasiu și ACTH.

hiperaldosteronism primar este cauza hipertensiunii arteriale în 0,5 - 4% din numărul total de pacienți cu hipertensiune arterială, hipertensiune arterială și de origine endocrine includ sindromul Conn este diagnosticată la 8,1% dintre pacienți.

Frecventa primar hiperaldosteronism printre pacienții hipertensivi este de 1-2%.

1% din formațiunile identificate în mod aleatoriu cuprind aldosteroma suprarenală.

Aldosteroma de 2 ori mai puțin frecvente la bărbați decât la femei și este rar intalnita la copii.

Idiopatica hiperplazie suprarenala bilaterală ca o cauza a hiperaldosteronismului primar, în cele mai multe cazuri detectate la barbati. În acest caz, dezvoltarea acestei forme de hiperaldosteronismul primar este de obicei observată la o vârstă mai înaintată decât aldosteroma.

hiperaldosteronism primar este de obicei observate la adulți.

Raportul dintre femei și bărbați 30 - 40 de ani este de 3: 1, iar fetele și băieți incidența bolii este aceeași.

Cele mai frecvente este clasificarea hiperaldosteronismului primar principiu nosologică. În conformitate cu această clasificare este izolat:

Aldosteronprodutsiruyuschuyu adenom (APA), care a fost descrisă de Jerome Conn și a fost numit sindromul Conn. Detectată în 30 - 50% din numărul total al bolii.
hiperaldosteronism idiopatica (IHA) sau hiperplazia bilaterală sau mici krupnouzelkovuyu a zonei glomerulare, care are loc în 45 - 65% dintre pacienți.
Hiperplazia primară unilaterală suprarenal care apare la aproximativ 2% dintre pacienți.
Hiperaldosteronism Familie I-lea tip (glucocorticoid-quenchable), care are loc în mai puțin de 2% din cazuri.
Hiperaldosteronism Family II-lea tip (glucocorticoid-quenchable), care este mai mică de 2% din toate cazurile.
Aldosteronprodutsiruyuschuyu carcinom, afecteaza aproximativ 1% dintre pacienți.
Sindromul Aldosteronektopirovanny care apar în aldosteronprodutsiruyuschih tumori localizate la nivelul tiroidei, intestin, sau ovar.

cauzele

Cauza hiperaldosteronismul primar este secreția excesivă de aldosteron - mineralokortikosteroidnogo principalul hormon corticosuprarenală uman. Acest hormon promovează tranziția de fluid și de sodiu în țesutul vascular, datorită creșterii reabsorbției tubulare de cationi de sodiu și anioni de clor și a excreției canalicular apa de cationi de potasiu. Ca urmare a volumului sanguin mineralocorticoid este crescută și creșteri a presiunii arteriale sistemice.

Sindromul Conn este cauzata de formarea glandelor adrenale aldosteroma - adenom benign secretante de aldosteron. Multiple (solitar) aldosteroma detectat în 80 - 85% dintre pacienți. În cele mai multe cazuri, aldosteronoma este unilaterală, și numai 6 - adenom bilateral 15% din cazuri sunt formate. Mărimea tumorii in 80% din cazuri nu depășește 3 mm și cântărește aproximativ 6 - 8 ° C. Dacă crește aldosteronoma volumului, creșterea se observă boli maligne (95% din tumorile care depășesc 30 mm sunt maligne, iar 87% sunt tumori benigne de dimensiuni mai mici). In majoritatea cazurilor, aldosteronoma adrenal constă în principal din celule zona glomerulară, dar 20% dintre pacienții cu tumori constă în principal din celule fasciculata Zona. Înfrângerea glandei suprarenale stânga se observă în 2 - 3 ori mai probabil ca să predispună condițiile anatomice (comprimare a venelor în „pensete aorto mezenteric“).
hiperaldosteronism idiopatica se presupune că este ultima etapă de dezvoltare a hipertensiunii arteriale scăzute renină. Dezvoltarea acestei forme a bolii este cauzata de o hiperplazie bilaterală sau mici krupnouzelkovoy adrenal. Zona adrenal hyperplastic glomerular produce o cantitate excesivă de aldosteron, ducând la pacientul dezvolta hipertensiune și hipokaliemie și nivelul reninei plasmatice este redusă. Principala diferență dintre această formă a bolii - păstrarea sensibilității la efectul de stimulare al angiotensinei II, zona glomerulară hiperplastice. educația aldosteron în această formă a sindromului Conn controlate de hormon adrenocorticotrop.
In cazuri rare, cauza este principalul carcinomul hiperaldosteronismul suprarenală, care se formează în timpul creșterii adenoamelor și este însoțită de excreție crescută a 17-cetosteroizi cu urina.
Uneori, cauza bolii este bazată genetic glyukokortikoidchuvstvitelny hiperaldosteronism, caracterizata prin glomerulosa hipersensibilitate zona cortexului suprarenal prin hipersecreție ACTH și inhibarea aldosteron cu glucocorticoizi (dexametazona). Boala este cauzata de porțiuni de schimb inegale cromatidelor omoloage în timpul meiozei situate pe cromozomul 8 gene si aldosteronsynthetase 11b-hidroxilaza, rezultând într-o enzimă defectă.
În unele cazuri, nivelurile de aldosteron creste datorita secretiei acestui hormon tumori extraadrenal.

hiperaldosteronismul primar se dezvoltă ca rezultat al secreției excesive de aldosteron și efectul său specific asupra transportului ionilor de sodiu și de potasiu.

Aldosteronul controlează mecanismul de schimb de cationi, datorită legăturii cu receptorii situate în tubii renali, mucoasa intestinală, transpirația și glandele salivare.

Nivelul de secreție și excreția potasiului depinde de cantitatea de reabsorbite de sodiu.

Când reabsorbatsiya hipersecretia de aldosteron sodiu amplificat, rezultat a indus pierderea de potasiu. In aceste efecte patofiziologice ale pierderii de potasiu se suprapune impactului reabsoarbă de sodiu. Astfel formate afectiuni complexe caracteristice metabolice Hiperaldosteronismul primare.

Niveluri reduse de potasiu și epuizarea depozitelor intracelulare provoacă hipokaliemie universale.

Potasiu în celule este înlocuit cu sodiu și hidrogen, care în combinație cu excreție clor provoca dezvoltarea:

Acidoza intracelular, în care o scădere a pH-ului este mai mic de 7,35;
gipokaliemicheskogo alcalozăhipocloremică și extracelular, în care creșterea observată la pH mai mare de 7,45.

Când deficit de potasiu în organe și țesuturi (tubilor renal distal, musculare netede si striat, sistemul nervos central si periferic) având tulburări funcționale și structurale. excitabilitate neuromusculară exacerbat de hipomagnezemia, care se dezvoltă la reabsorbtia magneziu inferior.

În plus, hipokaliemie:

Acesta inhibă secreția de insulină, astfel incat pacientii toleranta redusa la glucide;
Aceasta afectează epiteliul tubilor renali, astfel încât tubii renali sunt expuse la hormon antidiuretic.

Ca urmare a acestor schimbări în corpul unui număr al funcției renale este perturbată - capacitatea redusă de concentrare de rinichi se dezvolta productia Hipervolemia suprimata de renină și de angiotensină II. Acești factori contribuie la sensibilitatea peretelui vascular la o varietate de factori interni presori care declanșează dezvoltarea hipertensiunii arteriale. Mai mult, inflamația interstițială dezvoltă o componentă imună și scleroza interstițială, durata lunga de aceea a hiperaldosteronismul primar promovează hipertensiune secundară arterială renală.

nivelurile de glucocorticoizi în hiperaldosteronismul primar cauzat de un adenom sau hiperplazia corticosuprarenalei, în majoritatea cazurilor, nu depășește norma.

In carcinomul tablou clinic este completat de o încălcare a secreției anumitor hormoni (gluco- sau mineralocorticoizi, androgeni).

Patogeneza forma familiala de hiperaldosteronismul primar, de asemenea, asociată cu hipersecreție de aldosteron, dar aceste tulburări sunt cauzate de o mutatie a genelor responsabile pentru codificarea hormonului adrenocorticotrop (ACTH) și aldosteronsynthetase.

Normal expresia genelor 11b-hidroxilaza este influentata hormonul adrenocorticotrop si gena aldosteronsynthetase - sub influența ionilor de potasiu și angiotensină II. Când mutația (inegală schimb în timpul meiozei porțiuni cromatidelor omoloage genelor 11b-hidroxilazei și aldosteronsynthetase localizate pe cromozomul 8) este format gena defect care cuprinde regiunea de reglare gena11b și 3'-hidroxilaza secvență de nucleotide 5AKTG sensibile care codifică sinteza enzimei aldosteronsynthetase . Zona fasciculului rezultată a cortexului adrenal, activitate care este reglementata de ACTH, începe să producă aldosteron și oksokortizol 18, 18 din 11 gidroksikortizol-deoxicortizolului numeroase.

Sindromul Conn însoțit de sindroame cardiovasculare, renale si neuromusculare.

Sindromul cardiovasculare includ hipertensiunea, care pot fi însoțite de dureri de cap, amețeli, angină false și aritmii cardiace. Hipertensiunea arterială (AH) poate fi maligne, rezista terapiei antihipertensive convenționale sau corectate chiar și dozele mici de medicamente antihipertensive. În jumătate din cazurile de hipertensiune arterială este un caracter krizovoe.

Zilnic profil AG demonstrează lipsa de reducere a tensiunii arteriale în timpul nopții, și prin încălcarea ritmului circadian al secreției de aldosteron în acest moment există o creștere excesivă a tensiunii arteriale.

gradul de hiperaldosteronism idiopatica nocturne BP scad mai aproape de norma.

Latența de sodiu și apă la pacienții cu hiperaldosteronism primar determină, de asemenea, angiopatie hipertonic, retinopatie și angiosclerosis în 50% din cazuri.

Neuromusculară și sindroame renale apar în funcție de gradul de severitate al hipokaliemiei. Pentru sindromul neuromuscular se caracterizează prin:

slăbiciune musculară, convulsii (observate la 73% dintre pacienți);
care afectează în principal picioare, gat si degete, convulsii și paralizie, care durează de la câteva ore până la o zi, și se disting printr-un început brusc și se termină.

În 24% dintre pacienți au paresteziile.

Ca rezultat, hipopotasemie și acidoza intracelulară în celulele tubilor renale la un aparat renal tubular având modificări distrofice care declanșează dezvoltarea nefropatiei kaliepenicheskoy. Pentru sindromul renal se caracterizează prin:

scăderea funcției renale a concentrației;
poliurie (diurezei crescute zilnic, detectabilă în 72% dintre pacienți);
nicturie (excreția rapidă de urină în timpul nopții);
polidipsie (sete excesiva, care apare la 46% dintre pacienți).

În cazurile severe, se pot dezvolta diabet insipid.

hiperaldosteronism primar poate fi monosipmptomnym - cu excepția pacienților tensiunii arteriale nu poate fi identificat nici alte simptome, iar nivelurile de potasiu nu sunt diferite de norma.

Când aldosteronprodutsiruyuschey episoade mioplegicheskie adenom și slăbiciune musculară sunt mai frecvente decât în hiperaldosteronism idiopatica.

AG în forma familială a manifesta hiperaldosteronism la o vârstă fragedă.

diagnosticare

Diagnosticul este în primul rând implică identificarea sindromului Conn intre indivizi hipertensivi. Criteriile de selecție sunt:

Pentru a identifica hyperaldosteronemia comunicare și dezechilibru electrolitic este utilizat pentru a proba veroshpironom (veroshpiron alocate de 4 ori pe zi, 100 mg timp de trei zile, atunci când sunt încorporate în dieta zilnică, timp de cel puțin 6 g de sare). A crescut cu nivelul de potasiu / l mai mult de 1 mmol Ziua 4 - pavilion supraproducție de aldosteron.

Pentru a diferenția diferitele forme de hiperaldosteronismului și de a determina etiologia lor se realizează prin:

un studiu aprofundat al stării funcționale a sistemului SRAA (renină-angiotensină-aldosteron);
CT si RMN scaneaza, care permite analiza stării structurale a glandelor suprarenale;
examen hormonal, ceea ce permite determinarea nivelului de activitate al modificărilor detectate.

Când sistemul studiul SRAA a întreprins vizează stimularea sau inhibarea activității testelor de stres sistem SRAA. Deoarece secreția de aldosteron și nivelul de activitate a reninei plasmatice este afectată de mai mulți factori exogeni, timp de 10-14 de zile înainte de studiu au fost excluși medicamente care ar putea afecta rezultatele studiului.

Activitatea scăzută a reninei plasmatice este stimulată de ore de mers, dieta giponatrievoy și diuretice. In activitatea nestimulate reninei plasmatice din sânge la pacienți sau presupus aldosteronoma hiperplazie adrenală idiopatică, deoarece hiperaldosteronism secundar, această activitate este supusă stimulării considerabile.

Deoarece metoda radiografice cel mai informativ este, de asemenea, utilizat flebografie selectivă a glandelor suprarenale.

Pentru a identifica o forma familiala de hiperaldosteronism utilizat dactilografiere genomice prin metoda PCR. Când un hiperaldosteronism familie de tip I th (glucocorticoid-quenchable) are o valoare de diagnostic elimina simptomele bolii tratamentul prezumtiv cu dexametazonă (prednisolon).

Tratamentul hiperaldosteronismul primar depinde de forma bolii. Tratamente nemedicale includ folosirea hiposodate comune (o zi mai mică de 2 m. Per) și un tratament blând.

aldosteroma Tratamentul și carcinomul aldosteronprodutsipuyuschey implică utilizarea unei metode radicale - rezecția subtotală sau totală a glandei suprarenale afectate.

Pe parcursul 1-3 luni înainte de pacienți cu intervenții chirurgicale sunt atribuite:

antagoniști de aldosteron - spironolactona diuretic (doza inițială este de 50 mg de 2 ori pe zi, și în plus crește până la o doză medie de 200-400 mg / zi, de 3-4 ori pe zi).
Dihidropiridinelor blocante ale canalelor de calciu ajuta la reducerea tensiunii arteriale până la normalizarea nivelurilor de potasiu.
Saluretice care sunt atribuite după normalizarea valorilor potasiului la scaderea tensiunii arteriale, (hidroclorotiazidă, furosemid, amilorid). Este de asemenea posibilă atribuirea de inhibitori ai ECA, antagoniști ai receptorilor pentru angiotensină II, antagoniști de calciu.

hiperaldosteronism idiopatic justificate terapia conservatoare folosind spironolactonă, care la apariția disfuncției erectile la bărbați sau înlocuite amilorid triamteren (aceste preparate contribuie la normalizarea nivelurilor de potasiu, dar nu a redus tensiunea arterială, de aceea este necesar să se adauge saluretiki etc.).

Când glyukokortikoidpodavlyaemom hiperaldosteronism dexametazona atribuit (doză ajustată individual).

În cazul sindromului Conn crize hipertensive necesită tratament de urgență, în conformitate cu regulile generale ale tratamentului său.

S-au găsit o eroare? Selectați-l și apăsați pe Ctrl + Enter

versiune de tipărit