fibrom uterin Rezumat

Medical University Vladivostok Stat

Departamentul de Obstetrica si Ginecologie

Head. Scaun: Ishpahtin

ON: fibrom uterin.

Îndeplinită: elev gr. 512, Leche.

Facultatea de Kushnir NA

Fibroamele, ea fibroame, leiomiomul uterin, uterin - tumoră benignă hormono-dependent în peretele uterin sau pe suprafața sa. Dupa 30 de ani de fibroamelor apar la 20-30% dintre femei.

Cel mai frecvent (85%) se produce histeromyomele multiple, la care dezvăluie mai multe noduri de dimensiuni diferite, situate în toate straturile uterului. Dimensiunea tumorii variind de la portocaliu la dimensiunea de mazăre sau de pepene galben. Factorii care contribuie la dezvoltarea fibroamelor sunt tulburări hormonale, și infecții urogenitale și dezechilibru imunitar. De regulă, în stadii incipiente de dezvoltare a miomului în sine nu se manifestă. Prin urmare, atunci când un miom examen ginecologic detectate mai des într-un stadiu târziu, atunci când aceasta ajunge la o valoare ridicată.

Indicații pentru screening-ul pentru fibrom uterin sunt urmatoarele simptome:

- tulburări menstruale;

- perioade dureroase cu sangerari abundente;

- bolile inflamatorii cronice ale organelor de reproducere feminine (anexita);

- dureri cronice la nivelul abdomenului;

- probleme intestinale;

- boli hepatice cronice;

Rezultatul a fost descoperirea celor mai recente cercetări în diferite părți ale tractului reproductiv feminin de factori de creștere polipeptidici sunt, de asemenea, găsite în multe alte organe. Descoperirea lor a permis o înțelegere mai detaliată a regulamentului fin nu numai procese fiziologice, cum ar fi ciclul ovarian, pregătirea uterului pentru implantare, dar, de asemenea, procesele patologice în curs de dezvoltare în aceste țesuturi. Astfel, a devenit cunoscut faptul că menținerea creșterii fibromului se realizează reglementarea autocrină-paracrin de diferiți factori de creștere de acțiune uterotropice de estrogen, precum și capacitatea de a fibroame primele stadii ale formării sale de a dobândi autonomie în detrimentul auto-secreție a acestor factori.

factori de creștere insulin-like I și II (IGF I și II) și 6 clase de legare (IPFRSP 1-6), proteina numita „sistem de IGF“ au fost deschise în 1970 ca substanță promovarea intrarea glucozei în celulă (IGF I) precum și în calitate de mediatori ai hormonului de creștere (IGF II). In studii suplimentare, sa arătat că, în afară de cele menționate mai sus, acești factori de creștere posedă, de asemenea, mai multe proprietăți, șef printre care stimularea proliferării și diferențierii unei varietăți de linii celulare diferite, capacitatea de a inhiba apoptoza anumitor celule (celule hematopoietice), stimularea condrocite, fibroblaste și endoteliale celulele sintetiza matrice ektratsellyulyarny (ECM), în special a componentelor sale, cum ar fi colagenul și proteoglican.

IGF IPFRSP și 1-6 sunt sintetizate în ficat sub acțiunea GH și FSH, precum și celule care acționează. Activitatea IGF Controlul in sange si in tesuturi IPFRSP efectuate. Unele dintre ele inhiba acțiunea IGF, alții să încurajeze. Acest lucru se realizează prin formarea și colaps complecși IPFRSP cu IGF, aceleași proteine ​​de legare și sunt capabili de a inhiba și stimula acțiunea IGF. Acest lucru se datorează prezenței proteaze specifice se pot scinda IPRFSP în fragmente având un alt fel de expunere. Cele mai multe dintre IGF efectele sale efectuate prin intermediul unor receptori specifici (IGF-R). Sa constatat că interacționează cu receptorii IGF trei tipuri: primul - receptor specific IGF; al doilea - IGF receptor hibrid / insulină și al treilea - receptorul de insulină. Afinitatea pentru acești receptori variază. receptorul de insulină: Ince >> IGF-I> IGF-II; receptor IGF: IGF-I> IGF-II >> Ince; Hybrid: IGF-I> IGF-II> Ince. IPFRSP au, de asemenea, receptorii lor, prin care acestea sunt în măsură să monitorizeze legarea IGF la receptorii săi. Evident, violarea homeostazia tisulară provocată de stimuli exogeni sau endogeni poate duce, eventual, la un dezechilibru în acest sistem complex, și pentru a promova dezvoltarea proceselor patologice.

Astfel, efectul uterotropice de estrogen pot fi mediate prin inhibarea ambelor IPFRSP-3 și stimularea IGF-I de exprimare. Progesteronul este probabil semnificativ imbunatateste activitatea mitotică de estrogen. Acest lucru este demonstrat de date privind accelerarea creșterii fibroamelor în faza Iuțeală a ciclului menstrual, precum și o creștere semnificativă a antigenului de proliferare a celulelor Ki-67 în miometru normale în aceeași fază. Așa cum sa arătat mai sus, adăugarea de progesteron la celulele E2 deja tratate și fibroamele miometriale a determinat o creștere semnificativă a exprimării IGF-I și o scădere a IPFRSP-3 nivele. efect de stimulare Progesgeron nu numai asupra IGF-I, dar nu la un alt factor de creștere mai puțin important ca factor de creștere epidermic (EGF). Astfel, în condiții normale miometrul se produce schimbări ciclice în concentrația EGF în ciclul menstrual, în timp ce în concentrația uterină în faza proliferativă EGF nu diferă de cea în miometrul normal și în secretorie considerabil mai mare. Același studiu a constatat ca la femeile care iau medicamente agonist GnRH în concentrația EGF în faza secretorie uterin este mai mică decât la pacienții care nu au fost tratați cu astfel de medicamente. Un alt factor de creștere - simplu factor de creștere a fibroblastelor (PFRF) poate fi controlată numai progesteron. PFRF controleaza proliferarea celulelor stromale a uterului, care acționează prin intermediul receptorului său specific asupra acestor celule. și, de asemenea, capabilă să crească expresia receptorului IGF-I și reproduce multe dintre efectele de IGF-I asupra celulelor (stimularea proliferării, ECM sinteză și colab.), eventual prin fosforilarea lanțului beta al IGF-I-receptor. Progesteronul este capabil de a stimula PFRF exprimare, în timp ce estradiol prezintă un efect redus. Astfel, efectul progesteronului modiiruetsya, de asemenea, factori de creștere și, probabil, rolul său este mult mai importantă decât părea înainte. Într-un studiu aprobat chiar, factori de creștere care prezintă cea mai mare capacitate proliferativă în prezența progesteronului.

Pe lângă faptul că IGF-I mediază efectul estrogenilor în miometru și miom, poate, așa cum se arată în cultura fibroblastic BALB / C3T3 în alte studii, pentru a intra în relații complexe cu alți factori de creștere. Cel mai important este relația de IGF-I cu FEG deja menționat. Expresia acestui factor de creștere, precum și receptorul său, miom și miometrul în crescut semnificativ sub influența E2 și P4. Mai mult decât atât, EGF este capabil de a reproduce multe dintre efectele de estrogeni in uter si acest lucru este, probabil, datorită capacității sale de a interacționa cu receptorii de estrogen. Astfel, după tratamentul cu receptorii de estrogen uterin EGF in nucleul celulei dobândit forma unica, care este prezent numai după contactul cu receptorii de estrogen din acestea, cantitatea totală de receptori de estrogen a crescut. Conform unui alt studiu, elevație indusă de estrogeni a cGMP intracelular este mediată de EGF. Cu toate acestea, cel mai important efect al FEG este implicarea sa în reglarea expresiei de IGF-I. E2 și EGF, probabil, pe aceeași cale contribuie la activarea expresiei IGF-I. IGF-I, la rândul său, poate duce la secreția de celule EGF. Cu alte cuvinte, cooperarea descrisă mai sus între factorii de creștere este capabil, în anumite condiții, cum ar fi o creștere locală a concentrației de IGF-I sau EGF, precum și dezechilibrul în proteinele de legare, pentru a rula mecanism autonom de proliferare celulară și efectul estrogenic nu va mai dominant și auxiliar. Aici aș dori să conducă un studiu cu privire la cultivarea MMC in vitro. Ca intrarea în ciclul celular a devenit celulele musculare netede competente pentru diviziunea ca răspuns la diferiți factori de creștere (factorul de creștere derivat din trombocite - TGF, factorul de creștere fibroblastic simplu - PFRF și colab.). După intrarea în ciclul celular început MMC se produc acestea și alți factori de creștere (IGF-I, EGF) și continuă să se împartă în absența unor stimuli exogeni, formând un număr mare de generații. Mai mult, ele încep să secrete componente ale ECM, cum ar fi colagen, elastină și un proteoglican, este necesar să se reamintească faptul că IGF-I este capabil de a stimula procesul.

stimulente Patologice să perturbe echilibrul de factori de creștere poate fi endometrioza, în miometru, în jurul căreia se dezvolta de multe ori fibroame. In endometru, precum și în miometru, conțin diferiți factori de creștere (IGF-I, EGF, PFRF și colab.), Și concentrația de IGF-I este mult mai mare în endometru decât în ​​miometrul. In timpul ciclului menstrual, variații ciclice apar în concentrația de IGF-I. Cea mai mare intensitate a colorării pentru complexul IGF a fost în proliferativa târziu și în faza secretorie mid / timpurie. Sunt sanse ca factorii de creștere în vatra endometrioide capabile să se concentreze sau cel puțin să fie o sursă de acumulare locală a acestora în ceea ce privește adecvat, în acest caz, regenerarea poate duce la o autonomie proliferata de regenerare decat, probabil, este fibroame.

Astfel, stimul patologic în uter, care poate începe procesul de regenerare poate duce la formarea unei regenerate autonome, în care factorii de creștere, în combinație cu estrogeni, progesteron, și, posibil, androgeni va menține creșterea și acțiunea hormonilor sexuali este doar un ajutor pentru stadiul de creștere expansivă fibrom uterin. Acest lucru poate explica, probabil, dezvoltarea fibroamelor la femeile cu un conținut normal de estrogen în sânge și cea mai mare eficiență nemestrana în diagnosticarea precoce a bolii.

Utilizarea gestrinona (R-2323), denumirea comercială - Nemestran (Hoechst-Marion-Roussel), având antigestageni, antiestrogenic, antigonadotropnym și acțiune antiandrogenică și care să conducă la crearea de pseudo reversibil sau „hipogonadism hipofizar“ și efect inhibitor direct asupra endometrului eksplantny cu adenomioza, Acesta oferă un efect terapeutic ridicat. Disparitia noduri cu dimensiuni mici, prevenirea formării lor la endometrioza interior, fibromul uterin scad în volum de 1 / 3-1 / 4 din valoarea inițială cu nemestrana sale dimensiuni considerabile prin administrarea orală la o doză de 5-10 mg pe săptămână observat la 2/3 observații în termen de 4-12 luni de tratament; în același număr de cazuri, efectul persistă după întreruperea tratamentului. Până la sfârșitul celei de a doua luni de tratament, sângerarea sa oprit jumătate din pacienții care suferă de menometrorrhagias, și după 4 luni de tratament la 95% dintre femeile amenoreea are loc cu o creștere simultană a hemoglobinei în sângele periferic.

Pe de altă parte, potrivit unor cercetători, cel mai probabil producător de factori de creștere la site-uri de daune sunt monocitelemacrofagele (MH-Mat). Există, de asemenea, un rol special al limfocitelor T, ca surse de factori de creștere care permit modificarea fenotipului celulelor musculare netede (SMC) din contractile la sintetic, care este important în creșterea fibromului uterin.

În acest sens, în prevenirea fibrom uterin cu interventii ginecologice invazive si bolile cu transmitere sexuala cronice merita atentie roxitromicină, numele comercial - Rulid (Hoechst-Marion-Roussel), care pătrunde rapid în fagocitele fără a inhiba chemotaxia și creează cea mai mare concentrație în neutrofile polimorfonucleare și monocitele, prevenirea dezvoltării reacției inflamatorii de tip întârziat și, de asemenea, are un efect imunomodulator. La fel de important este faptul că rulid activă față de majoritatea agenților patogeni, care pot juca un rol in patogeneza fibrom uterin și nu există nici un motiv să-l combine cu alți agenți antibacterieni în efectuarea terapiei de prevenire în ginecologie modernă „agresiv“ si obstetrica.

Deși există mai multe modalități de factori de creștere, dar, probabil, la nivelul căilor de semnalizare intracelulară care au componente comune a căror inhibare ar conduce la inhibarea activității lor proliferativă. Datorită faptului că mulți factori de creștere sunt concentrate în zonele de inflamație și mediază acțiunea hormonilor sexuali în uter, și utilizarea rulid nemestrana poate juca un rol important în prevenirea și tratamentul etiopatogenic al fibrom uterin.