farmacologie clinică a problemelor topice claritromicină de pneumologie pediatrică, # 01

antibioticele macrolide sunt utilizate pe scară largă la copii cu diverse boli, datorită activității împotriva mai multor agenți infecțioși și disponibilitatea unui număr de proprietăți suplimentare benefice terapeutic neantibakterialnyh. Semisintetică claritromicina macrolidă cu 14 membri a fost utilizat cu succes în practica pediatrică timp de 25 de ani.

Activitatea antibacteriană a claritromicinei

Punct de vedere clinic importantă distincție farmacologică de alte claritromicina macrolidic este formarea metabolitului activ în corp - 14 claritromicinei (Gokmen 14), care posedă de asemenea activitate antibacteriană. În ceea ce privește agenții patogeni sensibili la claritromicină și aditiv metabolitul său activ observate sau efect sinergic. În acest sens, efectul antibiotic in vivo poate fi mai mare decât in vitro [1-2].

Ca și alte antibiotice macrolide sunt claritromicina are o activitate ridicată împotriva multor bacterii gram-pozitive -. Staphylococcus, Streptococcus (inclusiv pneumococ), listeria, Corynebacterium etc. Pentru claritromicină, ca și alte macrolide, unele Gram sensibili - Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis. Neisseria, Campylobacter jejuni. Activitatea claritromicinei împotriva Helicobacter pylori a fost mai mare decât cea a altor macrolide. Importanta are activitate claritromicinei împotriva Haemophilus influenzae - este una dintre cele două macrolide (azitromicina, împreună cu), cu o eficacitate semnificativă clinic împotriva acestui agent patogen. Astfel, claritromicina in vitro împotriva H. influenzae este mic, dar este îmbunătățită in vivo prin acțiunea 14-Gokmen. Ca și în cazul altor macrolide, claritromicina este foarte activ împotriva bacteriilor atipice - chlamydia, mycoplasma, legionella, Rickettsia, Ureaplasma. Punct de vedere clinic caracteristică importantă este activitatea ridicată a claritromicinei împotriva complexului Mycobacterium avium - agentul cauzal al micobacterioza. De asemenea, medicamentul este activ impotriva unor bacterii anaerobe și Toxoplasma [1-2].

Acțiunea claritromicinei în principal bacteriostatic, ca urmare a încălcării sintezei de proteine pe ribozomi bacterii sensibile. În același timp, doze mari de medicament este capabil să exercite o activitate bactericidă împotriva unui număr de agenți patogeni ai infecțiilor respiratorii - S. pyogenes, S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis, L. pneumophila și M. avium. Claritromicina au pronunțat proprietăți antimicrobiene suplimentare - efect postantibiotic și impactul asupra biofilmelor bacteriene. Claritromicina și 14 Gokmen caracterizat efect postantibioticski împotriva unui număr de bacterii, inclusiv cheia împotriva agenților patogeni bacterieni infecțiilor respiratorii - S. pneumoniae, H. influenzae și M. catarrhalis [1-2]. Se constată că claritromicina, la fel ca și alte antibiotice macrolide, este capabil să exercite o influență asupra factorilor de virulenta de Pseudomonas aeruginosa - medicament inhiba activitatea locomotorie și capacitatea de a forma biofilm într-un anumit agent patogen [3].

Efectele Neantibakterialnye ale claritromicină

In studiile experimentale au fost stabilite mecanisme de claritromicină de acțiune care conduc la dezvoltarea unor efecte clinice benefice neantibakterialnyh:

intensificarea fagocitozei neutrofilelor apoptotice de către macrofage alveolare conduce la prevenirea separării proteazelor neutrofile și efectele lor asupra tractului respirator [4];
supresia exprimării moleculei de adeziune intercelulară de tip 1 (ICAM-1) in epiteliul cailor respiratorii duce la o scădere a acumulării de neutrofile în alveolele pulmonare [5];
Inhibarea activării factorului de transcripție nucleară (NF-kB) în celulele mononucleare sanguine și celulele epiteliului pulmonare însoțite de supresia producerii de citokine proinflamatorii - factorului de necroză tumorală α (TNF-a), interleukine (IL) - IL-6, IL-8, etc. [. 6];
suprimarea expresiei genelor care codifică inductibile de oxid nitric sintazei (INOS), conduce la formarea de NO reducere in epiteliul cailor respiratorii si macrofage alveolare [5];
scăderea IL-4 nivele, cu creșterea raportului T-helper 1 și de tip 2 (Th1 / Th2) [7];
efect de scădere a LPS (endotoxină bacteriană) pe celulele caliciforme ale epiteliului cailor respiratorii duce la o scădere a hipersecretiei de mucus [8];
inhibarea hiperplaziei celulelor calciforme in caile respiratorii induse de IL-13, de asemenea, duce la o scădere a hipersecretiei de mucus [9].

Astfel, claritromicina a evidențiat prezența unei acțiuni imunomodulator, anti-inflamator și mukoregulyatornogo, care are o importanță deosebită pentru tratamentul bolilor respiratorii ale naturii infecțioase.

Farmacocinetica claritromicinei

După biodisponibilitate orală este de 52-55%, produsele alimentare nu influențează pe componenta activă. Concentrația maximă a claritromicinei în sânge după ingestie are loc după o medie de 2-3 ore. Claritromicina este metabolizată de către ficat, cu participarea metaboliților citocromului P450 pentru a forma, a cărei principală este de 14-Gokmen. Legarea medicamentului de proteinele plasmatice este de la 42% la 70% (invers proporțional cu concentrația în sânge). Ca claritromicină și 14 Gokmen creează concentrații mari în țesuturile și fluidele biologice, inclusiv secreții nazale, amigdale, lichid în urechea medie, tesutul pulmonar, spută. Mai mult, concentrațiile ridicate ale medicamentului și metabolitul său activ observate în fagocite [1-2]. Intr-un studiu de 68 de voluntari a fost studiat farmacocinetică intrapulmonare 4 antimicrobiene - claritromicina (atât antibiotic și metabolitul său activ), azitromicina, ciprofloxacina și cefuroxime. După 6 ore de la administrarea unei singure doze unitare din fiecare preparat (500 mg) de claritromicină și 14 Gokmen avem concentrații foarte mari în celulele alveolare care depășesc concentrațiile tuturor celorlalte antibiotice. Mai mult, claritromicină antibiotic a fost detectată numai în lichidul captuseala epiteliului pulmonar [10]. Timpul de înjumătățire plasmatică a claritromicinei este de la 3 până la 8 ore, care este determinat de doza de medicament. De la 20% la 40% din medicament excretat în urină, într-o formă nemodificată, 10-15% - sub formă de metaboliți. Aproximativ 40% din medicament este excretat în fecale [1-2].

Siguranța aplicării claritromicină

Pentru siguranta de droguri pediatrie este deosebit de important, deoarece copiii pot dezvolta reacții adverse specifice, neobișnuite pentru pacienții adulți. Antibioticele macrolide rareori provoca reacții adverse grave și considerată a fi una dintre cele mai sigure medicamente antimicrobiene.

siguranța claritromicină la copii a fost bine studiat în studiile clinice. Pe fondul de droguri reacții adverse cel mai frecvent observate în ceea ce parte a sistemului digestiv (diaree, greață și vărsături, dureri abdominale) - frecvența acestora poate ajunge la 15%. Pot apărea dureri de cap și valori crescute ale transaminazelor. Reacțiile rămase au apărut în cazuri individuale. Evenimentele adverse care utilizează claritromicină, de obicei, ușoare de scurtă durată și, rareori, necesita întreruperea tratamentului [1-2].

Într-un studiu retrospectiv am analizat 300 de pacienți cu reacții alergice la antibiotice. S-a arătat că pacienții cu alergie la macrolide în practica clinică, sunt semnificativ mai putin probabil decat cele cu o alergie la penicilină. [11]

De mare interes este un studiu retrospectiv de cohorta care a inclus 150 de mii. Omul în care riscul reacțiilor adverse ale pielii a fost evaluată pentru diferite antibiotice [12]. 1,5 ani în această populație au existat aproximativ 20 de mii. Cursuri de terapie cu antibiotice pentru mai mult de 13 mii. Oamenii, inclusiv mai mult de 2 mii. Copii. Reacțiile cutanate au fost înregistrate la 135 pacienți, ceea ce reprezintă aproximativ 1%. Astfel, mai puțin frecvent reacții cutanate nedorite observate atunci când se utilizează macrolide (proporția pacienților cu reacții cutanate a fost de 0,3%) - de mai multe ori mai puțin decât penicilinele, chinolone și cotrimoxazol (Fig.).

Atunci când se utilizează claritromicină trebuie să fie conștienți de faptul că acesta are un efect inhibitor asupra citocromului P450, care este implicată în metabolizarea multor medicamente. Odată cu utilizarea simultană a acestor agenți poate crește concentrația lor în sânge și riscul efectelor toxice apar, dar, de asemenea, reduce eficiența claritromicinei [1-2].

Utilizarea claritromicinei în practica pediatrică

Formularea inițială a claritromicinei Klatsid® înregistrată în România pentru utilizarea la copii sub formă de tablete, tablete acoperite (250 și 500 mg) și pulbere pentru suspensie pentru administrare orală (125 mg / 5 ml și 250 mg / 5 ml). Medicamentul sub formă orală nu are restricții de vârstă, în timp ce copiii de până la 12 ani a recomandat utilizarea de suspensii, tabletele sunt aprobate pentru a fi utilizate cu copii de 12 ani. Doza pentru copii sub 12 ani este de 15 mg / kg pe zi, în două doze la 12 ore distanță de, dar nu mai mult de 500 mg pe zi. La copiii mai mari de 12 ani de medicament este administrat la 250-500 mg la fiecare 12 ore. Durata tratamentului depinde de situația clinică este de la 5 până la 14 zile.

In practica pediatrică, claritromicina este recomandat pentru tratamentul bolilor infecțioase ale diferitelor localizare cauzate de bacterii sensibile:

boli ale tractului respirator superior si ORL - amigdalită bacteriană și faringite, rinosinuzite bacteriană, otita medie acuta [1-2, 14];
boala tractului respirator inferior - bronșită acută, exacerbări acute ale bronșitei cronice, pneumonie (medicament inclus în standardele de îngrijire medicală pacienților cu bronșită acută și pneumonie Minzdravsotsrazvitija în condiții de ambulator) [1-2, 15-17];
terapia de eradicare compus pentru boli ale tractului gastrointestinal asociate cu H. pylori [1-2];
pielii și țesuturilor moi [1-2];
boli cauzate de M. avium (inclusiv profilaxia) [1-2].

In general, claritromicina medicament (Klatsid®) rămâne important în practica pediatrică datorită eficienței sale ridicate în multe boli infecțioase și un profil de siguranta favorabil. Prezența medicamentului mai terapeutic efectele benefice creste foarte mult perspectivele pentru utilizarea sa în bolile respiratorii la copii.

N. A. Geppe, MD, profesor
I. A. Dronov 1 MD, Ph.D.

Medical University Primul MGMU ei. I. M. Sechenova, București

Rezumat. antibioticele macrolide sunt utilizate pe scara larga pentru tratamentul diferitelor boli copilaresti din cauza comportamentului activ împotriva numeroaselor organisme patogene și un număr de util pentru terapie caracteristici suplimentare non-antibacteriene. Semisintetică 14-membru macrolidic claritromicină a fost utilizat în mod eficient în practica pediatrică timp de 25 de ani.