Efecte non-contraceptive hormonale

Impactul asupra coagulării sângelui

Primele rapoarte cu privire la efectele adverse ale estrogenului asupra coagulării sângelui sunt la începutul anilor '60, când a fost observată o creștere a incidenței complicațiilor tromboembolice la barbatii care au utilizat estrogeni cu scopul de tratament in bolile de inima si cancerul de prostata ischemică [7]. Ulterior, numeroase studii realizate în Statele Unite ale Americii, Marea Britanie, Danemarca și Suedia au demonstrat în mod convingător asocierea dintre contraceptivele hormonale și un risc crescut de venos și arterial tromboză și tromboembolismul; dependența sa stabilit că riscul de estrogeni de doză și într-o măsură mai mică, a duratei recepției [10]. Utilizarea practică a rezultatelor acestor studii au dus la crearea unor preparate moderne doze mici.

Mecanismele de influența estrogenilor asupra coagulării [15]:
  • creșterea formării hepatice a factorilor de coagulare (VII, IX)
  • crește formarea de fibrinogen
  • reduce formarea de prostaciclina
  • creșterea agregării plachetare
  • reducerea nivelului AT-III
  • reduce activator Fibrinoliza activitatea

La utilizarea preparatelor cu doze mici este menținut mai mare comparativ cu controlul riscului de tromboză venoasă și tromboembolism (

De 2-3 ori). Riscul crescut de tromboză arterială rămâne la femeile cu factori de risc [11].

Factori de risc trombozei arteriale:
  • fumat
  • greutate corporală crescută
  • hipertensiune
  • vârsta de peste 35 de ani
  • diabetul zaharat
  • hiperlipoproteinemia de tip II

Efecte asupra tensiunii arteriale

contraceptive hormonale (chiar și cu doze mici), în majoritatea femeilor conduce la o ușoară creștere a tensiunii arteriale sistolice (

4-7 mm Hg. v.), și BP diastolice (

1-5 mm Hg. v.). Hipertensiunea arterială (creșterea tensiunii arteriale sistolice și diastolice peste 160 de peste 90 mm Hg. Art.) in 4-5% Se produce din femeile cu niveluri normale ale tensiunii arteriale fara factori de risc și 9-16% dintre femeile cu factori de risc [12].

Factorii de risc pentru hipertensiune:
  • vârstă
  • predispoziție ereditară
  • boli de rinichi
  • Greutatea corporală crescută (> 50% din normal)
  • Hipertensiunea în timpul sarcinii
În prezent, următoarele mecanisme posibile sunt discutate creșterea tensiunii arteriale în timpul tratamentului cu medicamente hormonale [7,16]
  1. Influența asupra activității sistemului renină-angiotensină-aldosteron (SRAA)
    • Estrogenii crește formarea angiotensinogenului (substrat de renina) în ficat de 1,5-3 ori
    • estrogeni și progestine cresc în mod indirect sinteza renina
    • în încălcarea de autoreglementare a proceselor SRAA este o creștere a concentrației de angiotensină II și aldosteron -> creșterea tensiunii arteriale
  2. Creșterea debitului cardiac
  3. Schimbarea metabolismului catecolamina

Dezvoltarea hipertensiunii la pacienții care au primit contraceptive hormonale necesită întreruperea medicamentului, ceea ce duce la normalizarea tensiunii arteriale, fără scopul suplimentar de medicamente antihipertensive.

Efectul asupra proceselor metabolice

metabolismul glucidelor
contraceptivelor hormonale poate scadea toleranta la glucoza la femei, care au fost inițial o violare a metabolismului carbohidraților, și (sau) un istoric familial de ea. contraceptive hormonale este contraindicat la diabet sever si decompensare sale, în alte cazuri de încălcare a numire metabolismului carbohidraților contraceptivelor hormonale se desfășoară sub supraveghere medicală atentă și controlul nivelului de zahăr din sânge. [14] Medicamentele de alegere în acest caz sunt monotabletki care conțin doze mici de progestogeni ( „mini-pilula“).

metabolismul lipidic
Efectul estrogenilor asupra metabolismului lipidelor este adesea opusul. [29] Estrogenii au un efect redus asupra colesterolului total și LDL colesterolul, crește HDL (fracția antiatherogenic) și apo-A1, nivelul trigliceridelor crește ingerarea. Astfel, în absența efectului hipertrigliceridemiei estrogenilor asupra lipidelor plasmatice este avantajos și prevede prevenirea schimbărilor aterosclerotice. Progestinele crește colesterolul din fracțiunile de lipoproteine ​​aterogene - LDL și VLDL și împiedică efectele pozitive ale estrogenului. Se arată că noii derivați, mai selectivi ai 19-nortestosteron (desogestrel, gestoden) nu au nici o influență asupra metabolismului lipidelor [13].

vitamine
La primirea unui contraceptiv hormonal, o ușoară scădere a nivelului de cele mai multe vitamine, în principal ca urmare a reducerii de absorbție, cu toate acestea, de obicei, nu este evident clinic și nu necesită scop suplimentar de preparate cu vitamine. deficit de vitamina poate aparea la femeile care au initial o boala intestinului, anemie megaloblastică sau fundal dieta inadecvata.

metabolismul mineral
Estrogenii crește concentrația Ca2 + în plasma sanguină și să promoveze depunerea sa în oase. Femeile care au primit contraceptive hormonale, sunt mai mari decât în ​​grupul de control, masa osoasă maximă, care poate fi considerat ca fiind prevenirea osteoporozei postmenopauza [4].

Contraceptivele orale combinate pot provoca centre de închidere anterioare de creștere-epifiză osoase, trebuie luate în considerare atunci când le prescrie femeilor tinere sub 18 ani.

Efectul contraceptivelor hormonale asupra nivelului de fier din organism este indirect, și este cauzată de o scădere a pierderii de sânge în timpul reacțiilor menstrualnopodobnoe sunt, de obicei mai scurte și mai puțin abundent decât adevărata menstruație. Creșterea concentrației de fier reduce riscul de a dezvolta anemie deficit de fier.

Greutate corporală
Creșterea în greutate poate să apară ca urmare a: a) retenția de lichide (efect estrogen), b) efectele anabolice ale progestative, c) creșterea apetitului. modificarea greutății corporale observate în primele 3 luni ale (perioadă de adaptare), atunci greutatea stabilizată. medicamente cu doze mici nu afectează sau doar ușor crește greutatea corporală, în acest caz, importanța principală este creșterea apetitului alimentar, în special pe fondul unor situații de stres prelungite [13].

Efectele metabolice ale contraceptivelor hormonale

Impactul asupra tractului gastro-intestinal

ficat
Ficatul este influentata de doze mai mari de estrogen care cauzeaza aceasta sunt trei tipuri de încălcări [19]:
  1. Efectele toxice moderate manifestat o creștere tranzitorie a valorilor transaminazelor. Severă leziuni toxice hepatice în timpul tratamentului cu contraceptive orale nu apar.
  2. colestază intrahepatică cu dezvoltarea hepatitei clinice si icter colestatic. Frecvența acestui efect secundar este o medie de 1: 10000. simptome hepatice (oboseală, anorexie, prurit și icter) apar, de obicei, în decurs de 1 lună de la primirea factorilor predispozanti sunt mâncărimi și icter în timpul sarcinii. Pentru a elimina medicamentul toate simptomele și modificările morfologice în sine nu sunt părăsesc consecințe.
  3. Contribuie la formarea calculilor biliari prin creșterea concentrației de colesterol în bilă (efectul componentei progesteron) și modificarea raportului dintre colic și acizi xicolic.

Conform statisticilor, femeile care iau contraceptive hormonale, în 2 ori mai des decât în ​​grupul de control supus unei intervenții chirurgicale pentru litiaza biliară [17].

tulburări dispeptice
Greață și dureri abdominale - o comună de plângere femei (10-30%) în cazul în care primesc preparate de dozare mare; Contraceptivele cu doze mici rareori cauzează aceste simptome, frecvența nu este mai mare de 0,5-1% [21].

Mucoasa a gingiilor
Contraceptivele orale în timpul administrării cronice care conțin estrogeni pot determina hipertrofia gingiilor și sângerare crescută de mucus.

Efectul asupra sistemului nervos și organele senzoriale

Migrena si dureri de cap efect secundar cel mai frecvent în timpul tratamentului cu contraceptive orale combinate [7], se găsește

5% dintre femei. Este demonstrat ca migrena si dureri de cap pot aparea pentru prima data sau daca femeia a avut inițial aceste simptome pot creste frecventa si severitatea acestora. În toate cazurile, se recomandă numirea contraceptivelor hormonale continuu și (sau) trecerea de la un medicament cu o componentă de progestin diferită.

depresiune
Schimbarea starea de spirit progestogen „vinovat“, care modifică metabolismul triptofanului. Prezentată vitamina B6 opțional și (sau) trecerea la medicament cu o altă componentă de gestagen.

Mecanismul efectelor secundare ale contraceptivelor hormonale asupra sistemului nervos și oragny senzoriale

modificări ale libidoului
Poate ca scaderea libidoului (lipsa ovulației și pre asociate și SVA-batery creșterea dorinței sexuale), și creșterea acesteia în detrimentul de emancipare emoțională a femeilor (dispar frica de sarcină nedorită).

auz
Sunt descrise cazuri izolate de otoscleroză în timpul tratamentului cu contraceptive hormonale, nu a fost studiat mecanismul acestui efect. Clinic proces osteodistrofichesky locale în labirintul urechii văzut apariția de tinitus și pierderea auzului. Trebuie amintit faptul că otoscleroză, spre deosebire de multe alte efecte secundare la unele femei este ireversibilă, iar după anularea ședinței nu se recuperează de droguri.

vedere
contraceptive hormonale nu au un efect specific asupra organelor de vizibilitate. O deteriorare bruscă a vederii, de obicei, asociat cu tromboembolism vaselor retiniene. În primele trei luni de la primirea unui posibil disconfort atunci când se utilizează lentile de contact. medicamente cu doze mici provoca aceste simptome este extrem de rar [21].

Efectul asupra pielii și apendicelor sale

Incidența globală a efectelor secundare în acest grup este de 5%. Efectul observat cel mai frecvent fotosensibilitate și cloasma - hiperpigmentare a pielii, în special în frunte și obraji. Cloasma mai multe sanse de a dezvolta la femeile blonzi, blondele, mai ales atunci când sunt expuse la lumina soarelui.

Acnee, seboree, hirsutism pot apărea atunci când se utilizează un preparat gestagen (datorită activității lor androgenică). Contraceptivele orale combinate au un efect de vindecare impotriva acestor simptome nedorite pentru femei.

Reacțiile alergice pot produce toate componentele tabletei: estrogeni, gestageni precum umplutură. De obicei, reacții alergice ale plămânilor (urticarie). eritem nodos extrem de rare și sindromul lupus eritematos.

Impactul asupra sistemului reproducător

sindromul premenstrual tensiune și de sân de tip durere asociată cu componenta estrogen și pot apărea în timpul adaptării la noile tablete ciclu hormonal (primele 3 luni). La femei fel de moment inițial au sindromul premenstrual, contraceptivele hormonale au un efect terapeutic pronunțat [2].

hemoragie uterină
Când primesc și progestinului contraceptivelor orale combinate pot experimenta „descoperire“ și pătare hemoragii uterine. Cauza imediată a hemoragiilor este deficit de hormoni: ca regulă, intermenstruale sângerare ușoară la începutul și la mijlocul ciclului din cauza deficitului de estrogeni, și în curs de dezvoltare, la sfârșitul ciclului - progestogen dezavantaj [4]. Atunci când se utilizează preparate cu dozare mare riscul de deficit de hormon este mic, acestea sunt perfect de control a ciclului, dar au multe efecte secundare. La doze mici de hormoni din tableta va fi efecte secundare minime, dar crește riscul de sângerare uterină aciclice. Astfel, preparatele cu doze mici necesită punerea în aplicare mai detaliată a regulilor de acceptare a acestora (regulate, fără comprimate lipsă) disciplina utilizator conștient [21].

Amenoreea este diagnosticată în cazul în care, după oprirea administrării contraceptivelor hormonale menstruației este absent timp de 6 luni.

Factorii de risc pentru dezvoltarea amenoree includ:
  • înainte de a primi menstruație neregulată;
  • stare de stres cronic;
  • boli psihice;
  • o pierdere semnificativă a greutății corporale, restricții conștiente în special datorate în dieta și luând anorexice

Femeile cu amenoree secundară după ce au luat contraceptive hormonale necesită o examinare suplimentară pentru a exclude tumori hipofizare si menopauza precoce. În literatura de specialitate, există rapoarte care 1/3 din femeile diagnosticate cu amenoree secundară este o recuperare spontană a ciclului menstrual la 12 luni, cu normalizarea deplină a funcției de reproducere, după cum reiese din debutul sarcinii și al nașterii; în aceste cazuri, există întârzierea în restaurarea fertilității [2,5]. Există o vedere că contraceptive hormonale nu provoca amenoree, dar numai femeile ascund amenoree are loc în mod regulat sângerările menstrualnopodobnoe [7, 9].

Efecte asupra fătului

Impactul asupra riscului de tumori în curs de dezvoltare

Este cunoscut faptul că hormonii sexuali au potențialul de a afecta procesele tumorale în organism, astfel încât relația dintre primirea contraceptivelor hormonale si riscul de a dezvolta tumori au fost și rămân, pe problema centrală a contracepției hormonale [28].

Cunoștințele noastre despre efectele cancerigene ale hormonilor steroizi se bazează în principal pe date epidemiologice; trebuie amintit faptul că multe tumori sunt boli rare, majoritatea tumorilor au multipli factori de risc - (. vezi tabelul), toate acestea limitează importanța studiilor epidemiologice și de multe ori nu rezolva complet problema prezenței sau absenței unei legături de cauzalitate între cele două evenimente. Fără a discuta probleme controversate, ne concentrăm asupra lucrurilor bine-cunoscute.

contraceptive hormonale și riscul de a dezvolta tumori

frecventa redusa de chisturi ovariene functionale

risc redus de cancer este de 2 ori

tumori hepatice
Riscul de a dezvolta tumori benigne hepatice (adenom hepatic și hiperplazia nodulară focală) datorită prelungite (mai mult de trei ani) care primesc estrogeni sau preparate hormonale combinate crește de 10-20 de ori, dar numărul absolut de cazuri rămâne scăzută, deoarece Aceste tumori sunt extrem de rare [19,20]. adenom hepatic clinic și hiperplazia nodulară focală, de obicei, nu apar, diagnosticul se bazează pe metode instrumentale de examinare (ecografie hepatica, tomografie computerizata, angiografie). complicație periculoasă este adenom ruptura spontana care duce la sângerare intraperitoneal, letală pentru 25% dintre pacienți. Încetarea contraceptiv oral frecvent duce la regresia tumorii, denumite în continuare aceste femei contracepția hormonală este contraindicată.

Problema unei posibile legături între aportul de hormoni steroizi și dezvoltarea carcinomului hepatocelular primar rămâne deschis timp de 35 de ani de utilizare pe scară largă a frecvenței contraceptive hormonale a acestei boli teribile într-o țară ca Statele Unite nu a crescut [28].

Tumorile uterului
Dezvoltarea unei tumori benigne - fibrom uterin sunt strâns asociate cu dezechilibru hormonal, inclusiv hyperestrogenemia. Contraceptivele orale în combinație cu o putere de componenta gestagen au un efect preventiv, reducerea riscului de dezvoltare fibroamelor cu 17% pentru fiecare 5 ani primirea [2].

cancerul de col uterin
În prezent, important în etiologia cancerului de col uterin, având în vedere prezența virusului papilloma uman, și de tip 2 virusul herpes simplex. Factorii de risc includ activitatea sexuală precoce, mai mulți parteneri sexuali, prima nastere la o varsta foarte frageda, istoricul bolilor cu transmitere sexuala, fumatul. Utilizarea contraceptivelor hormonale este considerată ca un factor de risc independent. Există o vedere faptul că hormoni steroizi exogeni nu determina apariția cancerului de col uterin, și să contribuie la transformarea displazie de col uterin la cancer invaziv [26]. Se recomandă ca toate femeile, mai ales lung care primesc contraceptive hormonale, au regulat citologic frotiu de col uterin in detectarea displazia de orice contraceptive hormonale nu este afișată.

tumori ovariene
Contraceptivele orale combinate, care induc o stare de anovulație, oferă pe termen lung „repaus“, a ovarelor și pentru a reduce dezvoltarea ambelor chisturi ovariene benigne si cancer ovarian. Utilizarea contraceptivelor hormonale, pentru a evita o interventie chirurgicala pentru 28 de chisturi functionale la 100.000 de femei pe an; constant luându-le timp de 4 ani, se reduce cu 40% riscul de carcinom, și la un risc redus de administrare pe termen lung de 2-3 ori [20, 24].

Bibliografie [arata]