EFECTE ADVERSE acid valproic

acid valproic în tratamentul epilepsiei la copii
MZ Karkashadze, V.M.Studenikin, O.I.Maslova. M.I.Bakanov, V.I.Shelkovsky, S.V.Balkanskaya

Centrul de Sanatate Stiinta RAMS. București

Revizuirea propusă a literaturii de specialitate discută despre cele mai frecvente efecte secundare ale medicamentelor de acid valproic în tratamentul epilepsiei la copii, precum și unele complicații rareori înregistrate ale terapiei cu anticonvulsivante această clasă. O posibilă clasificare a spus reacții adverse care, în cursul prezentării sunt prezentate ca „timpuriu“ și „târziu“. secțiuni separate ale lucrării dedicate medicamentului acid valproic supradozaj, metode de diagnosticare a efectelor secundare ale formulărilor acid valproic, interacțiunea dintre formulări de acid valproic cu alte anticonvulsivante, măsuri de precauție atunci când se utilizează formulări de acid valproic.

Incidența epilepsiei este relativ ridicată, cuprinsă între 0.3 și 2%, iar la copii in populatia generala - aproximativ 1% [1-3]. În timp ce statisticile precise privind epidemiologia epilepsiei depind în mare măsură din cauza condițiilor, cum ar fi convulsii febrile (izolate) convulsii unice non-convulsive și atacuri, în orice caz, rămâne cea mai frecventă a tulburărilor paroxistice grave ale funcțiilor cerebrale [4, 5].

medicamente de acid valproic (PVK) este acum peste tot în lume sunt cele mai utilizate mijloace pentru a controla crizele convulsive și non-convulsive la copii și adulți. Acidul valproic este utilizat în practica clinică pentru corectarea și parțiale și crize generalizate (epilepsie) [6, 7]. Eficacitatea valproat este confirmat faptul că 100% sub controlul absente, mioclonică, clonice și convulsii tonice cu forme primare generalizate de epilepsie, precum convulsii parțiale cu generalizare secundară [8].

Deși utilizarea PVC-ul este un larg utilizat și acceptat, a fost nevoie de mai mult de un deceniu pentru a descoperi unele efecte adverse destul de rare, dar grave ale acestei clase antikonvulsanotov [9, 10].

Clasificare. Este în general recunoscut faptul că problemele legate de efectele de clasificare și accesorii pentru nomenclatura laterale ale STC sunt adesea foarte dificil și puține rezonabile [11. 12]. Cu toate acestea, în practica clinică curentă, de obicei, ia în considerare următoarele tipuri de efecte secundare ale terapiei PVK:

1) Doza dependentă,
2) idiosincratic
3) reacții de hipersensibilitate [7, 8].

Mai mult, obișnuiește să se facă distincția timpurie și târzie a reacțiilor adverse (în funcție de momentul apariției lor după administrare PVC), cu toate că această diviziune este în mare măsură arbitrară, această practică este, cu toate acestea, există. Efectele secundare timpurii ale STC le includ pe cele care devin evidente în primele câteva săptămâni de tratament, și până la sfârșitul lunii - care apar în câteva luni sau ani după tratament [10, 12].

Efectele secundare majore ale STC. Pana in 1984, pe baza rezultatelor 16 studii independente efectuate în diferite clinici, o listă cu principalele efecte secundare ale tratamentului cu acid valproic. Evenimentele adverse au fost observate la 26%, adică de la 300 de pacienți în 1140, și sub observație. Lista Monoterapie au inclus următoarele condiții:

1) creșterea apetitului (1,4%)
2) somnolență (1,4%)
3) pierderea părului (1,3%)
4) tremor (1%)
5) parestezia (1%)
6) creșterea excesivă în greutate (0,7%).

Atunci când efectuează numărul politerapia de efecte adverse înregistrate au fost considerabil mai mult. Acestea au fost:
1) somnolență (14,4%)
2) anorexie (4,8%)
3) pierderea părului (4%)
4), greață (3,2%)
5) supraponderali (3%)
6) tulburări gastro-intestinale (2,9%)
7) limfopenie (2,3%)
8) vărsături (2%)
9) tremor (1,5%)
10) hipersalivație (0,7%)
11), ataxie (0,6%)
12), creșterea apetitului (0,6%)
13) trombocitopenie (0,4%)
14) pierdere în greutate (0,3%)
15), coma (0,3%)
16) cefalee (0,3%)
17) tulburări de comportament (0,3%)
18) hiperactivitate (0,2%)
19), amețeli (0,2%)
20), diareea (0,2%)
21) leucopenia (0,1%)
22), sângerare (0,1%)
23) spasticitatea amplificare (0,1%)
24) senzație în ureche / urechi zgomotul (0,1%)
25) și edem periferic (0,1%)
26) leziuni maculare (0,1%) [12, 13].

Trebuie remarcat faptul că în anii șaptezeci și optzeci ai secolului XX au fost efectuate studii care compară eficacitatea clinică a mono- și politerapia, preferința demonstrată convingător pentru primul dintre ele, în plus, a arătat o incidență semnificativ mai scăzută a reacțiilor adverse la STC cu monoterapie [14, 15].

Reacții adverse precoce PVK
Gastro-intestinale. Se crede că printre cele mai frecvente reacții adverse la utilizarea PVC includ: anorexie tranzitorie, dispepsie, disconfort abdominal, greață și vărsături (42%) [12]. La copii, probabilitatea lor este ușor mai mare decât la adulți [16]. În plus, pacienții individuali pot apărea astfel de simptome asociate cu receptarea PVK anorexie persistentă, scădere în greutate, diaree, colici intestinale, constipație. Cu toate că aceste reacții sunt de obicei tranzitorii, ușoare și rareori au necesitat întreruperea tratamentului cu PVK, trebuie remarcat faptul că greața și vărsăturile pot fi harbingers de insuficiență hepatică acută asociate valproat. La rândul său, dureri abdominale acute, în unele cazuri, poate fi un indiciu al dezvoltării pancreatitei STC induse [12].

Se atrage atenția asupra faptului că greață și vărsături la copii care utilizează PVC în cele mai multe cazuri se datoreaza doi factori principali: acumularea rapidă a dozei și de aplicare forme lichide (siropuri); prin urmare, o creștere treptată a dozei și utilizarea valproatului cu eliberare susținută (depakinhrono) evită dezvoltarea efectelor secundare gastrointestinale [10, 11].

Creșterea nivelurilor enzimelor hepatice. Este cunoscut faptul că mai mulți parametri biochimici, în special concentrația plasmei enzimei evaluată ca testele hepatice funcționale, de multe ori crește atunci când se utilizează cele mai multe anticonvulsivante convenționale Neurologie (inclusiv PVC) [5]. Astfel de modificări ale transaminazelor observate la 22% dintre pacienți într-un an de la inițierea tratamentului PVK (cu valori normale înaintea tratamentului cu valproat) [17]. Acest simptom de laborator, în cele mai multe cazuri este asimptomatic, care nu este însoțită de simptome clinice de afectare hepatică sau manifestare a vezicii biliare și tractului biliar. Din moment ce aceste modificări nu indică o reducere a funcției hepatice, în parte, o consecință a sintezei fiind induse de enzime sau „spillinga“ hepatocitele normale la funcționarea fiziologică, ele nu necesită anularea PVK [18]. Mecanismul de creșterea concentrației enzimelor hepatice au ramas neexplorat.

După cum sa menționat mai sus, un efect similar asupra ALT și AST nu este unic la valproat, dar, de asemenea, o serie de alte clase de anticonvulsivante. De remarcat este faptul că creșterea activității enzimelor hepatice este de obicei dependentă de doză și, prin urmare, este posibil să se corecteze reducerea treptată a dozei utilizate PVK [5].

Un număr de enzime, inclusiv gammaglutamiltranspeptidazu, lactat dehidrogenaza, ser glutamoschavelevouksusnuyu transaminazei, glutamopirovinogradnuyu transaminazelor serice și musculare creatinkinază, poate crește în primele zile după crize tonico-clonice [11]. Modificări ale testelor funcției hepatice poate indica patologia ficatului și a altor organe, care nu are legătură directă cu un tratament continuu de droguri. În special, creșterea fosfatazei alcaline (ALP) poate indica dezvoltarea osteomalacia la un pacient [131.

Astfel de simptome clinice nespecifice, cum ar fi scăderea activității, piele ikterichnost, vărsături, hemoragii, convulsii frecvente, anorexie si umflarea poate indica stadiul incipient de formare a insuficienței hepatice grave (și chiar fatale) asociate valproat [19-21]. Cu toate acestea, pentru o monitorizare mai fiabilă este acum folosit în mod regulat (biochimic) investigarea funcției hepatice [23].

Pancreatita. Este cunoscut faptul că utilizarea PVC-ul este asociat cu riscul de pancreatita acuta, iar primele simptome pot apărea ca în a 6-a săptămână de tratament și după 12-18 luni [17, 24].

Chiar și supuse unor niveluri terapeutice în serul sanguin al cazurilor STC cunoscute de pancreatită (non, prin urmare, o reacție adversă dependentă de doză) [24]. Prin urmare, se propune să investigheze nivelul amilazei înainte de inițierea tratamentului cu valproat, precum și apariția pacienților acute dureri abdominale, greață și vărsături. În orice caz, se crede că ar trebui să opriți imediat administrarea STC pentru suspectate induse de valproat pancreatită [12].

Reacții de hipersensibilitate. La utilizarea PVC, astfel de reacții sunt considerate foarte rare. In cadrul studiului, în care 1504 erau sub supravegherea pacientului (primirea valproat), nici unul dintre cazuri a fost detectat manifestări cutanate grave (asociate cu hemostaza afectata) [25]. Intr-un alt studiu (controlat), doar 1,7% dintre pacienții tratați cu valproat, observată prin apariția de tip exantemul rash [26]. In timp ce 3% dintre pacienți a remarcat apariția diferitelor erupții cutanate, chiar și la pacienții care au primit placebo ar trebui să fie conștienți de riscul unei posibile (în cazuri excepționale) de necroliză toxică epidermică (necroliză epidermică toxică), sindrom Stevens-Johnson, eritem (exudativă), eritem (prurit), precum și reacții de fotosensibilitate la persoanele care primesc STC [27].

Tulburări hematologice. PVCs poate provoca trombocitopenie și inhiba fază secundară a agregării plachetare, conducând la unii pacienți pentru a modifica timpul de sângerare, apariția petechiae, hematoame, alte hemoragiile locale, precum și pentru a șterge hemoragie (deschis) [26]. Reacții adverse hematologice similare au fost observate PVK cercetatorii interne. [28] În unele cazuri, trombocitopenie, apare atunci când tratamentul cu valproat este tranzitorie și nu necesită corecție medicală suplimentară.

Aceste simptome nu limitează lista reacțiilor adverse la STC, care este de asemenea obișnuiește să se includă o limfocitoză relativă, macrocitoza, hipofibrinogenemie, anemie, leucopenie, eozinofilie, mielosupresie, displazie mieloidă tranzitorie și porfirie acută [27]. Un caz de leucemie promielocitică acută în primul an de viață, tratat cu valproat copilului. [29]

Efecte secundare asupra SNC. Sedare, STC inerent și a sărbătorit într-un număr semnificativ de pacienți care au primit anticonvulsivante această clasă, de obicei dispare de la sine in cateva zile de la începerea tratamentului și rareori necesita întreruperea tratamentului. [12]

Printre alte manifestări ale CNS acțiune PVK ataxia remarcat, nistagmus, dizartrie, diplopie, "asterixis" (hepatic "flutter" sau "fâlfâind" tremor) și tulburări de coordonare [10]. In cazuri rare, pacienții de orice vârstă pot dezvolta encefalopatie acută sau subacută (induse de valproat), ale cărei simptome includ letargie, comă, confuzie, delir, ataxie, asterixis ( „fâlfâind“ tremor), dizartria, creșterea paroxistice epileptice, somnolență , greață, incontinență, tulburări de concentrare și hiperamoniemie. Un alt nume pentru acest tip de encefalopatie acută / subacută - demență reversibilă indusă STC [30].

Probabil mai bine să solicite spetsialistu.No acidului general, valproic este ingredientul activ, și se aplică sub formă de săruri de acid valproic (magneziu calciu, sodiu), în cazul de sodiu dumneavoastră soli.My luat konvulsofin de când a fost o parte a 1 comprimat: dihidrat de sare de calciu a valproic Acid 333mg, inclusiv sarea de calciu a 300mg acid valproic.

Aceste granule laudatei noi nu vin, atacurile au devenit mai puternice și nivelul dolshe.Hotya valproatului în sânge menținut ridicat (115) .Vrach a spus ceea ce a avut pentru prima dată, și, în general, acest lucru nu se poate byt.A cineva are o situație similară: una și același medicament, dar într-o altă formă, dar acționează atât de diferit?

De asemenea, am început cu „konvulsofina“. Convulsiile au fost și rămân. Șase luni mai târziu, când fiica ei a fost cu bunica ei, și nu am văzut-o de aproximativ o lună, nu am recunoscut fata! Ea poravilsya 12 kg (pentru un copil de 7 ani este foarte mult), și părul a început să cadă Cloquet! în dimineața întreaga pernă era în păr și pieptene! Am numit un alt medicament. Deși apoi sfătuit de Mironov, skazal.chto el nu a trebuit să anuleze, parul nu este punctul! Dar ce putem spune despre atacurile, care nu s-au oprit?

Am zamentila că docha sa îmbolnăvit recent auzit, cu urechile bolyat.Ya nu a conecta cu primul Depakine, el a atribuit doar deteriorarea comportamentului, la ceea ce ar trebui să fie zamentit că atunci când se iau konvulsofina nu avem nici o pobochek și doza a fost mai mare bine numai în enzime hepatice ușor de la instrucțiunile de norma otlichalis.Reshila Depakine cu atenție și citit. nu au fost stabilite cazuri rare Descris de pierdere a auzului, atât reversibile și ireversibile, dar cauzele sale și dependența de droguri. Sunt șocat! Adevărul este că este prea devreme pentru a spune, dar se pare că Depakine serialității și a scăzut în număr, am eliminat etapa de sechestru non-convulsiv, cu toate că sechestrarea și a devenit pobolshe.Zavtra loru pentru a merge, dar, în general, eu sunt șocat!