diagnosticul serologic al bolii celiace

Boala celiacă - o boală cronică sistemică determinată genetic a copiilor și adulților, se caracterizează prin intoleranță persistentă la gluten cu dezvoltarea inflamației imune, atrofie a mucoasei giperregeneratornoy a intestinului subțire, sindrom de malabsorbtie cronica. Sinonime: enteropatie gluten, intestinal infantilism Herter boala-Ki-Heinberg, boala celiacă.

Prevalenta reala a bolii celiace nu este încă stabilită. Până de curând, gluten enteropatia a fost considerată o boală rară (1: 000 5-1000). De asemenea, pentru o lungă perioadă de timp a existat un stereotip care se asociază cu boala celiaca doar a copilariei. Diagnostikitseliakii cazuri izolate la adulți raportate în literatură, ca parte a cazuistică.

Studiul masiv de anticorpi la gliadină (AGA), antiendomiziynyh anitel (AEMA) și anticorpi pentru transglutaminază tisulară (ATTG) cu studiul histologice ulterioare de biopsii duodenale la pacientii serologic pozitive au aratat ca, de fapt, boala celiacă trebuie clasificată ca o boală destul de comună a intestinului subțire, dar la majoritatea pacienților boala nu este manifestările clasice ale sindromului de malabsorbție, dar cu o predominanță de manifestări imune.

Date epidemiologice recente pentru boala celiaca sunt prezentate în tabel.

România încă nu a efectuat un studiu epidemiologic unic de boala celiaca.

Glutenul enteropatie este una dintre puținele boli non-infecțioase, a căror etiologie este cunoscută. Eliminarea din regimul alimentar al pacienților cu boala celiaca, gluten, sau mai degrabă, una dintre componentele sale - gliadina, care rezultă în remisie clinică a bolii, și în cele mai multe cazuri, la normalizarea imaginii morfologică a intestinului subțire.

grâu, secară - 33-37%

orz, ovăz - nu mai mult de 10%

La pacienții cu boala celiaca este o încălcare a toleranței la gliadina, manifestând răspunsului imun anormal al mucoasei intestinului la gliadina, rezultând în cascada de dezvoltare a reacțiilor imune cu formarea răspunsului imun umoral local și sistemic la antigeni heterologi și autologe cu producerea de anticorpi de diferite specificitate. Tratamentul pentru gluten celiaca (HZ) este asociat cu numirea unui regim strict de eliminare. Dieta Nerespectarea duce la recădere toleranta la gliadina, care se manifestă prin creșterea nivelului de anticorpi împotriva transglutaminază tisulară și gliadina circulant.

Nu există practic nici un simptom, care s-ar fi intalnit cu boala celiaca, în 100% din cazuri. Predominanța formelor, atipice șterse, o mare varietate de sindroame asociate conduce la un număr mare de erori de diagnostic. Prin urmare, boala celiaca este numit „Marele mim.“

Spectrul simptomelor si severitatea bolii celiace depinde în mare măsură de amploarea înfrângerii intestinului subțire. În cazurile în care întregul intestin sau mare parte din ea este implicată în procesul patologic, dezvoltă un sindrom de malabsorbtie severa. La acești pacienți, diagnosticul nu prezintă dificultăți mari. Dacă modificările atrofice sunt limitate la duoden și jejunul proximal, diaree și alte simptome ale dispepsiei intestinale pot fi absente, iar tabloul clinic poate fi limitată la una sau două simptome cauzate de malabsorbtie selectivă a anumitor substanțe și / sau manifestări autoimune. În acest caz, diagnosticul se poate face numai în cazul în care studiile efectuate eyunoskopii vizate, cu o biopsie a jejun și testul ELISA gluten.

1) pacienți cu sindrom diaree cronică, sindrom de malabsorbtie cronica;

2) rude cu boala celiaca;

3) pacienții care suferă de anemie deficit de fier, preparate de fier slab tratabile;

4) pacienți care suferă de dermatită herpetiformă Duhring;

5) pacienți cu stomatită aftoasă recurentă;

6) pacienții care suferă de infertilitate sau avort obișnuită (nu a explicat tulburări genitale);

7) pacienții care suferă de diabet zaharat de tip I;

8) pacienți cu sindrom Down.

Algoritmul pentru diagnosticul bolii celiace bazate pe detectarea modificărilor caracteristice ale micilor intestin testele mucoasei si gluten de evaluare (AGA J, ATTG, AEMA), reprezentate în figură.

Anticorpii detectate in boala celiaca

A lamina propria mucoasa intestinului, unde a dezvoltat o schimbare patologice de baza in boala celiaca este un țesut limfoid imunocompetent a tractului gastrointestinal (MALT). MALT participa răspuns imun specific este asociat cu activarea limfocitelor T și B care produc imunoglobuline și citokine specifice.

Un pacient care suferă de celiac, livrare gluten la intestin determină producerea de anticorpi specifici următoarele:

- transglutaminază tisulară.

Identificat în sângele periferic de anticorpi specifici pot fi utilizate ca markeri serologici răspuns imunologic în formare în boala celiacă.

anticorp Antigliadin. Aspectul Antigliadin de anticorpi nu este asociat în prezent cu aspectele patogenice ale bolii celiace.

anticorp Antiendomiziynye. Secreție crescută de citokine inflamatorii in boala celiaca (in special factorul de creștere de transformare) determină o creștere sporită și activarea fibroblastelor, formarea grubotransformirovannyh remodelate celulelor musculare netede cu endomysium potent. Această matrice extracelulară modificată este percepută de către organism ca auto-antigen urmată de generarea de autoanticorpi. Acești anticorpi sunt antiendomiziynye anticorpi (autoanticorpi). Eficiența utilizării testelor AEMA pentru diagnostic primar de boala celiaca este bine recunoscut.

Specificitatea metodei este aproape de 98-100%. Un număr de cercetători cred că utilizarea acestui test este suficient pentru a finaliza diagnosticul de boala celiaca, fara biopsie. Trebuie remarcat faptul că la copii sub 2 ani de dezvoltare a autoanticorpi poate fi compromisă (12%), referitoare la maturarea non-finală a componentelor sistemului complement (posibilitatea de rezultate fals negative).

Formularea AEMA se oprește la scurt timp după recuperarea structurală a membranei mucoase mici intestin, și, prin urmare, determinarea EMA eficace numai pentru diagnosticul bolii celiace netratate.

anticorp transglutaminază tisulară. transglutaminază tisulară (gammaglutamiltrasferaza) catalizează reacția deaminare dependentă de calciu a reziduurilor de glutamină. Celiaca dezaminarea proces de boala de gliadină glutaminei forme generează având proprietăți antigenice noi modificate. O astfel de antigen procesat activează mult mai eficient celulele T decât originalul, iar acest lucru duce la un răspuns imun patologic. Rezultatul este activarea macrofagelor și a celulelor mezenchimale ale mucoasei intestinului mici lamina, propria urmată de o modificare în structura sa și formarea ulterioară a transglutaminază tisulară.

Valoarea ATTG diagnostic extrem de mare. Atunci când se utilizează o specificitate recombinant transglutaminază uman și sensibilitatea metodei este 96-100%.

Atunci când se atribuie un aport dieta fara gluten opreste organism substrat pentru producerea de autoanticorpi transglutaminază tisulară este terminată la recuperarea structurală a membranei mucoase mici intestin. Prin urmare, determinarea anticorpilor la ATTG informativ pentru diagnostic primar de boala celiacă.

Scopul cercetării - pentru a evalua specificitatea AGA și ATTG pentru diagnostic primar de boala celiaca celiaca markerilor serologici se corelează cu modificări structurale în mucoasa jejun și capacitatea de a monitoriza respectarea dietei la pacienții cu un diagnostic anterior.

Rezultate și discuții. Boala celiacă este însoțită de atrofie a mucoasei giperregeneratornoy a intestinului subțire, MEL infiltrare, a crescut de anticorpi circulante la transglutaminază tisulară și gliadina. Cand celiac nou diagnosticat observate la pacientii cu toate AHA Ig Un nivel a fost mai mult de 100 UI / ml (limite Ref 0-12,0.), Ig G - mai mult de 100 MN / ml (limite Ref 0-10,0.) ATTG Ig o - peste 100 UI / ml (limite 0-10 Ref.), Ig G - medie 56,7 UI / ml (limite Ref 0-10,0.). Pacienții cu niveluri normale de anticorpi la transglutaminază tisulară și modificări nespecifice în jejun sa constatat o creștere AGA Ig G - media 15,6 UI / ml, Ig A 23 3 UI / ml.

Toți pacienții observate cu un diagnostic de boala celiaca este strict respectat dieta de eliminare, unii pacienți au primit sprijin enterală sub formă de amestecuri fără gluten pentru nutriție enterală. După 6 luni de conformitate cu o dietă fără gluten a fost observată dinamica pozitivă a modelului histologic la 23 pacienți, nici o schimbare semnificativă la 1 pacient, al cărui diagnostic a fost de 45 de ani. nivelurile AGA IgA au scăzut la limitele de referință la 20 de pacienți, IgG - 15 pacienți. Mai puțin schimbat semnificativ anticorpi la indicatori transglutaminază tisulară. Deci, ATTG IgA după 6 luni de dieta la normal la 17 pacienți, pacienți IgG U15. Pacientul cu lipsa dinamicii pozitive în funcție de nivel histologic AGA IgG 41 UI / ml (4 standarde), IgA AGA 12 UI / ml (1,2 normale) ATTG Tg Ig G 19 5 UI / ml (1.9 Norme ) IgA 99,1 UI / ml (8 standarde).

După 12 luni, o tendință pozitivă a fost menținută la toți pacienții cu dietă. Nivelul AGA circulant a ajuns la limitele de referință la toți pacienții. Nivelurile crescute ATTG IG G persistat la 1 pacient (pacient cu diagnostic tardiv). La 2 pacienți, ocazional rupe dieta, nivelul AGA IgG a fost de 78 și 46 UI / ml, IgA - mai mult de 100 UI / ml.

Concluzii. Serologici „markeri“ sunt teste extrem GT sensibile pentru diagnostic primar de boala celiacă. AGA IgG, IgA a crescut la toți pacienții cu nou diagnosticați, dar specificitatea lor este scăzută, deoarece O creștere a AGA într-un grup divers de pacienți care nu au boala celiaca.

ATTG sunt foarte specifice și de testare extrem de sensibil in diagnosticul de boala celiaca, creșterea lor în toate cazurile, se corelează cu modificări histologice specifice în intestinul subțire. În legătură cu această definiție nivel ATTG în grupuri de risc pot fi folosite ca screening-ul pentru a selecta pacienții seropozitivi pentru mai multe investigații aprofundate (eyunosokopii și examenul histologic al intestinului subțire).

Respectarea unei diete fara gluten timp de 6 luni duce la rezilierea de generare a anticorpilor geteroimmunnyh (AGA) în 20 din 24 de pacienți cu anticorpi autoimuni (ATTG) - în 17 din 24 de pacienți. Dupa 12 luni de AGA dieta normalizat la toți pacienții, anticorpi autoimuni (ATTG) a ramas crescute la 1 pacient. Încălcarea dietei tuturor pacienților a fost însoțită de o creștere a Heteroanticorpii nivel care vă permite să utilizați acest indicator pentru a monitoriza conformitatea cu dieta.