diagnostic fenotip - Homocistinuria

La primirea medicul consultativ examinează un copil care apar pe fața lor se aseamănă cu un pacient cu sindromul Marfan.

portret fenotipică a unui copil bolnav.
I. Caracteristici ale structurii scheletului.
• trunchiului Shorter,
• membrele lungi,
• Încălcarea postura,
• «Turnul“ forma craniului,
• Malocluzie și creșterea dinților,
• înaltă cer,
• gât scurt,
• pterigoizi“lame«,
• deformare pâlnie de piept (gradul I)
• valgus a membrelor inferioare,
• picioare plate,
• Performanța tubercul calcaneu,
• Osteoporoza (ușor și moderat exprimate).

II. Modificări ale sistemului nervos.
• Reducerea intelectului,
• EEG patologice
• mers spastica.

III. tulburări vizuale.
• subluxatia a cristalinului)!)
• glaucom secundar,
• Modificări ale fundului de ochi (retină unele modificări de culoare)

IV. Modificări ale sistemului cardiovascular.
• Violarea proceselor metabolice în miocard (date ECG)

V. Bright, păr moale, bucle mari buclat.

VI. Culoarea irisului.
• Albastru,
• Brown.

De fapt, la fel ca în boala Marfan. în procesul patologic implicat: scheletul, sistemul nervos, și chiar simptomele rare și particulare, cum subluxației lentile. În plus, schimbarea detectată în metabolismul de țesut conjunctiv sunt foarte asemănătoare cu aceeași cromatogramă, care sunt caracteristice pacienților cu sindrom Marfan (singura diferență karbazolortsinolovyh Coeficienți GAG acide). Cu toate acestea, diferența dintre aceste două boli similare fenotipic dar eterogeni genetic sunt extrem de ridicate, deoarece putem vorbi despre sindromul Marfan si homocistinuriei.
• Dacă homocistinuriei nu este un simptom cardinal al sindromului Marfan - arachnodactyly (!)
• homocistinuriei are un mod autozomal recesiva de moștenire,
• hemocistinurie este o boală ereditară a metabolismului de metionină aminoacizi ca urmare a deficitului congenital al sintetazei enzimei cistationin, iar țesutul conjunctiv este implicat în procesul patologic al unui al doilea,
• Retardul mental cu homocistinurie este un caracter mai dur (IQ <50 ед.) и расценивается как олигофрения.

Homocystinuria a fost descrisă pentru prima dată în 1962 Biochimic se manifestă prin concentrații crescute de metionină, homocisteină și disulfurile mixte homocisteinei-cisteină. Diagnosticul se bazeaza pe schimbari in spectrul de aminoacizi din sânge și urină: creșterea concentrației de metionină și detecta neobișnuit pentru homocisteinei sănătoși și disulfura mixtă de homocisteina-cisteină.

Reducerea nivelului cistationin are efecte dăunătoare asupra sistemului nervos în curs de dezvoltare, de exemplu. A. cistationin este esențială pentru dezvoltarea normală și activitatea creierului. Odata cu aceasta tendinta la tromboza vaselor cerebrale în hemocistinurie favorizează apariția unor modificări degenerative-necrotice in tesutul cerebral. Este posibil ca promovează distorsionare homocysteinemia metabolismul tesutului conjunctiv, t. K. Astfel, prezintă o sinteză crescută a proteoglicanilor sulfatate cu degenerare ulterioara a elementelor elastice, depunere excesivă de colagen, miointimalnyh hiperplazia și calcifierea pereților arteriali.

Este foarte important ca atunci când hemocistinurie în procesul patologic implicat un astfel de organism de important ca ficatul. Acesta este în curs de schimbări structurale și funcționale semnificative: modificări distrofice și compensatorii și adaptive ale parenchimului. Printre tulburările hepatice detectabile predominant proteinelor granulare difuză și degenerare vacuolar, tulburări de circulație intrahepatic, simptomele colestaza si altele. Microscopia electronică demonstrează simptome de întrerupere a structurii fine a citoplasmei hepatocitelor.

Trebuie remarcat faptul că multe dintre schimbările detectate sunt foarte similare la copiii cu PKU netratate.

Hemocistinurie este eterogen, este heterogenă genetic. Există două variante ale bolii, și forma piridoksinchuvstvitelnaya piridoksinrezistentnaya. Activitatea enzimei Tsistationinsintetazy poate fi restabilită prin atribuirea mare (nu se acceptă în farmacologie) piridoksina- doze de până la 100-500 mg / zi. La o rată de 0,5-1,5 mg. Într-un astfel de tratament deja în a 4 zi, de obicei, are loc înainte de normalizarea parametrilor biochimici modificat: redus la concentrația normală de metionină, homocystine dispare și disulfuri. În paralel cu aceasta, o schimbare a nivelului de serină și cistină.

Când formă piridoksinrezistentnoy utilizare hemocistinurie în tratamentul chiar doze mari de vitamina B6 (până la 100-300 mg / zi sau mai mult) nu conduce la normalizarea metabolismului. Numai utilizarea de diete special concepute cu restricție de metionină ajută la normalizarea tulburărilor metabolice. Se atrage atenția asupra posibilității unei combinații de existența simultană a două enzimopaty determinate genetic: megilmalonovaya aciduria + homocistinuriei. Cu această combinație de defecte congenitale intracelulare metabolice leziuni hepatice duce la tulburări ale methylcobalamin cobalamină tranziției și cobalaminei adenosyl.

Baza acestei boli este redus activitatea metilmalonil-CoA mutaza și metionină. Ca o consecință a tulburărilor metabolice la pacienții copiilor până la sfârșitul primului an de 1 nastupayuttyazhelye leziuni neurologice la materia alba a creierului, glioza, difuză intracraniană leziunea arterială extracerebrală, hidrocefalie, convulsii și retinită pigmentară. Un procent foarte mare de malformații congenitale. Tratamentul prelungit IMOH cbl carnitină și suficient de bine corectarea anomaliilor biochimice.

Atunci când sunt combinate acidemia metilmalonic și diagnostic prenatal homocistinuriei este posibilă prin determinarea deficitului de carnitină.