corticosteroizi în tratamentul

Pornind de la 50-e. secolului XX. când a fost demonstrat pentru prima dată un efect antiinflamator semnificativ de cortizon, a dezvoltat un număr de steroizi sintetici pentru uz terapeutic. efect inflamator și imunologic al corticosteroid utilizat în tratamentul diferitelor boli.

tipuri de corticosteroizi

Activitatea biologică a glucocorticoid depinde de configurația grupelor hidroxil. Transformarea grupării hidroxil la o grupare ceto (cortizol în cortizon) inactiveaza steroid. Adăugarea legăturii 1,2-nesaturat de cortizol duce la formarea de prednisolon, care este de 4 ori mai mult cortizol activ (activitatea de evaluare glucocorticoid clasică prin indicatori biologici - depozitarea glicogenului în Pec-audio, reducerea numărului de eozinofile circulante și efect antiinflamator). Prednisonul, sunt utilizate pe scară largă în SUA - prednisolon echivalent cortizon dobândirea activității biologice numai după o transformare-TION în ficat. Creșterea activității glucocorticoizilor etsya grupa metil când este atașat la prednisolon (metilprednisolon). Fludrocortisone - mineralocorticoid sintetice, de 125 ori mai activ (comparativ cu cortizol) stimulează reabsorbtia de sodiu. Acest efect este cauzat de fluorurarea moleculei de cortizol în poziția 9os. Interesant, fludrocortizon are de asemenea activitate de glucocorticoizi (de 12 ori mai mare decât hidrocortizonul) și adăugarea unei grupări metil la fludrocortizonă conduce la formarea de dexametazonă - un glucocorticoid foarte activ (de 25 de ori mai activ decât hidrocortizonul) cu activitate mineralocorticoid scăzută. Betametazona are o structură moleculară similară. Acesta este adesea folosit sub formă de aerosoli pentru inhalare sau administrare intranazală.

Corticosteroizii sunt prescrise oral, intravenos și topic (de exemplu, pentru pleoapa set-ouatului, dermic, intranazal, umflare, ca rectal supozitor-s). Spre deosebire de hidrocortizon, majoritatea steroizilor sintetici doar într-o mică măsură, se leagă de proteină și circulă liber (aproximativ 30%) sau într-o formă legată de albumină (aproximativ 70%). Timpul de înjumătățire plasmatică a steroizilor sintetici care circulă depinde de caracteristicile individuale și boli existente, in special cu leziuni renale și hepatice. Cortizon nu trebuie utilizat intravenos datorită conversiei la metabolism cortizol activ in este necesară la nivelul ficatului.

Efectele secundare ale tratamentului cu corticosteroizi

Tratamentul cu corticosteroizi, in ciuda beneficiilor incontestabile, urs și risc potenta cial, în special utilizarea irațională, în special la pacienții cu boli respiratorii, boli reumatice. Cazurile de abuz de astfel de punct extrem de comune; In prezent, aproximativ 1% din NACE-ment sunt supuse unui tratament pe termen lung cu corticosteroizi. Cauzarea euforie, droguri permite de multe ori pacientii sa se simta mai bine, fără nici o dovadă obiectivă de ameliorare sau de recuperare. Având în vedere efectul NEGA-tive de exces de glucocorticoizi prelungit, strategia de tratament ar trebui să fie justificată în mod clar. Este necesar să se evalueze în mod regulat eficacitatea tratamentului și să monitorizeze îndeaproape apariția unor efecte secundare. În practica clinică curentă, să acorde o mare atenție la tratamentul consecințelor endocrine de utilizare irațională a glucocorticoizilor, și anume suprimarea axului hipotalamo-hipofizo-corticosuprarenalian (HPA). Endocrinologi trebuie să știe despre efectele în curs de dezvoltare, pe fondul utilizării pe termen lung a steroizilor și anularea acestora. Creează agonist selectiv al receptorului glucocorticoid (Sagra), care păstrează supresive și acțiunea anti-inflamatoare a glucocorticoizilor, dar nu cauzează dezvoltarea majorității efectelor secundare periculoase.

Tratamentul pe termen lung cu corticosteroizi și anulări

Un mecanism de feedback negativ prin cortizol endogen și rolul său în reglarea sistemelor HPA discutate mai sus. corticosteroizii sintetice perturba în mod similar interacțiunea axei HPA, care depinde de doza de medicamente prescrise și durata tratamentului. Ca urmare a acestei anulări bruște de corticosteroizi poate duce la insuficiență suprarenală. De asemenea, poate să apară după tratamentul cu doze mari de progestative sintetice sau medroxiprogesteron care posedă proprietăți agoniști ai receptorilor glucocorticoizi.

La pacienții care au continuat tratamentul cu corticosteroizi nu este mai mult de 3 săptămâni, încălcare semnificativă clinic relație chimye a sistemului HPA este rară și bruscă menționăm pe medicamente cel mai adesea asociate cu lipsa de efect asupra bolii. Excepții de la această regulă sunt pacienții primesc de multe ori „scurt“ tratament curs de corticosteroizi la acești pacienți cu episoade recurente de astm sever-mi. Dimpotrivă, dereglarea sistemului HPA este dezvoltat la toți pacienții care primesc medicamente cu corticosteroizi pe termen lung, la o doză echivalentă, 15 mg prednison echivalent / zi sau mai mult. La pacienții cu lung Nima corticosteroizi mai mici doze mari (prednison echivalent de 5-15 mg / zi), inhibarea feedback-ului negativ al HPA nu apare întotdeauna sistemul. Pacienții care au luat mai puțin de 5 mg de prednison pe zi, sistemul este perturbat HPA răspunsul axei la hipoglicemie indusă de insulină, sau administrarea de ACTH exogen (grad de tulburări relevanță clinică în curs de dezvoltare la pacienții care au primit doze de glucocorticoizi discutat până în prezent). La neregulate PRIE-mi reglementarea glucocorticoide a sistemului HPA este deranjat mai puțin și nu atât de mult.

Toți pacienții care primesc corticosteroizi pe termen lung, ar trebui să fie tratate ca și pacienții cu deficit de ACTH cronică. Acestea ar trebui să efectueze un card special care conține informații cu privire la administrarea de droguri precum și avertizarea privind brățările de admitere steroizi. Când aleatoriu acțiunea de stres Sport (boli infecțioase, intervenție chirurgicală) trebuie extrasă steroizi pici cu doza de 100-150 mg pe zi (în hidrocortizonului conversie). În cazul în care pacientul nu este în măsură să ia medicamentul pe cale orală, trebuie administrat intravenos.

Restaurarea reglementarea sistemului HPA după tratamentul cu corticosteroizi poate dura până la 9 luni. În această perioadă, este revenirea la normal secreția de CRH, câteva săptămâni crește ACTH și rămâne ridicat până steroidogenezei de recuperare suprarenale. Fara pacientii terapie de substituție poate fi confuz simptome de insuficiență glucocorticoid, incluzând anorexie, greață, pierderea în greutate, artralgie, somnolența, descuamarea pielii și amețeli posturale. Pentru a evita simptomele de insuficiență glucocorticoizi, steroizi trebuie ridicată cu precauție, treptat, pe parcursul mai multor luni. Cu condiția ca starea pacientului permite, doza următoare abilități cusături farmacologic la fiziologic (7,5 mg / zi - recalcularea pentru prednisolon) timp de câteva săptămâni. Apoi, doza trebuie redusă cu 1 mg / zi (în prednisolon conversie) la fiecare 2-4 săptămâni, în funcție de starea pacientului. O abordare alternativă este de a inlocui pacientul a primit medicamentul pe hidrocortizon 20 mg / zi și scăderea dozei zilnice de tratament cu corticosteroizi la 2,5 mg pe săptămână pentru a realiza o doză de 10 mg / zi. Recepția pe timp de noapte ar trebui să fie evitată, deoarece duce la o mai mare inhibare a incretion devreme dimineata ACTH. După 2-3 săptămâni de corticosteroizi într-o doză de 10 mg / zi (în prednisolon conversie) mecanisme de reglementare de stat sistem HPA poate fi evaluată prin corticotropinei test de stimulare (ACTH sinaktenom) sau nnsulinindutsirovannoy gipoglike-Mia. În cazul în care răspunsul la aceste teste corespunde unei reglementări adecvate a sistemului HPA, terapia cu corticosteroizi poate fi în condiții de siguranță anulate. Pacienții care iau doze fiziologice de prednison (5-7,5 mg / zi), alți corticosteroizi în doze echivalente valent sinaktenovy stimulare test permite 12-24 ore pentru a obține un răspuns la întrebarea de ce tip de anulare este dat spectacole de terapie cu steroizi suta la pacient - fie imediat, fie treptat.

Sindromul Cushing iatrogen apare la pacienții la care tratamentul cu corticosteroizi a fost efectuat timp de 3 săptămâni. Rata de dezvoltare a semnelor clinice depinde de doza, poate să apară în prima lună de tratament kortikosterodami.