Cauzele fagocitoza bolii

· Reducerea numărului de fagocite.

· Modificări structurale și funcționale în fagocite.

· Modificări ale Regulamentului-umoral hormonale de fagocitoza și alte procese.

eșec fagocitare (BM), asociate cu tulburări în ICS un subsistem.

Tipuri de eșec fagocite:

Prin origine FN este împărțit în:

(A) primară, adică ereditar, congenital;

(B) secundar - dobândite în timpul ontogenie.

Cele mai multe dintre formele primare de FN se dezvoltă într-o manieră autosomal recesivă, cel puțin - sunt legate de cromozomi sexuali (cromozom X).

Secundar (achiziționat) FN este cel mai adesea rezultatul:

· Boli și stări Toxic-infecțioase;

· Anomaliile in ficat și rinichi;

· Boli sistemice ale țesutului conjunctiv (lupus eritematos, artrita reumatoida);

2. În conformitate cu mecanismul de FN este împărțit în următoarele forme:

Formularul Leykopenicheskie FN dezvoltă datorită suprimării proliferării și / sau maturarea leucocitelor. Acest lucru are loc sub acțiunea radiațiilor ionizante, toxine, citostaticele. Poate fi diviziune bloc ereditare și diferențiere.

proliferarea celulară blocadă mielostvolovoy și maturarea mieloblasti și însoțită de dezvoltarea monoblastov monocytopenia, neutropenie și / sau eșecul fagocitare - sindromul Chediak-Higashi. Pentru pacienții cu această formă de punere în aplicare a încălcării caracteristice FN a fagocitoza, manifestată prin dezvoltarea frecventă a infecțiilor bacteriene cronice.

Formularul disfuncțională FN este caracterizată prin tulburări parțiale sau combinate ale procesului de fagocitoză, și anume:

· Proprietățile adezive ale leucocitelor;

· Absorbția fagocitoză a obiectului;

· Prelucrarea obiectelor (endotsitoliza).

În centrul formelor disfuncționale de FN sunt defecte ereditare sau dobândite:

· A) membrane - membranopatii (de exemplu, proteina actină plasmolemma, membrane lizozomale);

· B) enzime - enzimopatii (de exemplu, glyukozomonofosfatnogo șunt de glicoliză, sistem hidrolază prooxidation, lizozomi, majoritatea mieloperoxidazei);

· In) raportul dintre fracțiuni proteice plasmatice - disglobulinemii (cel mai abundent deficit de Ig E Ig G), care sunt combinate cu procesele depreciate opsonizarea și proprietățile fagocite adezive;

· R) este cunoscut faptul că anumite microorganisme, cum ar fi agenții patogeni gangrenă gazoasă anaerobă și produc leukotoxins antifagin că dezvoltarea cauza chemotaxis negative și încălcarea fagocitoza diferitelor etape (de exemplu, lizozimul, lactoferina, proteine ​​cationice);

· D) lipsa de oxigen independent factori liză obiect fagocitoza (de exemplu, lizozim, lactoferină, proteine ​​cationice);

· E) schimbări în mediul de presiune coloid-osmotică și oncotică determină modificări structurale și funcționale în fagocite și reduce intensitatea procesului fagocitare;

· W) schimburi decompensate acido-bazic - acidoză sau alcaloză duce la o slăbire a activității fagocitare.

forma FN Disregulatory cea mai mare parte atribuite achiziției. Ele se dezvoltă ca urmare a unor încălcări ale diferitelor stadii de fagocitoză a substanțelor biologic active:

· Neurotransmițătorii (catecolamine, acetilcolina). deficienta si excesul lor reduce eficiența fagocitoza.

· Hormoni (de exemplu, glucocorticoizi). Excesul de glucocorticoizi dă procesul de diviziune și maturarea monocite și granulocite crește rigiditatea membranei și reduce, prin urmare, mobilitatea și proprietățile adezive ale acestor celule.

· Leykokinami - fiziologic limfocite și granulocite substanțe active;

· Agenți foarte activi altă origine (prostaglandine, kininei, amine biogene, peptide și altele). abateri semnificative de la concentrațiile normale modifică natura și intensitatea metabolismului macrofage și leucocite.

Înțeles eșec fagocitoza. Patologie fagocitoza poate provoca tulburări, nu numai mecanismele celulare de apărare nespecific, dar, de asemenea, induce schimbări patologice profunde în funcționarea sistemului imunitar. Acest fapt se datorează faptului că fagocite, în principal macrofage, sunt implicate în prepararea antigenilor și le procesarea într-o formă imunogenă. Mai mult, ei participă la cooperarea dintre T și B-limfocite, necesare pentru inițierea unui răspuns imun. Astfel, fagocite sunt implicate în mecanismele specifice ale răspunsului la substanțe străine, astfel încât procesul de tulburări fagocitoză apar de obicei ca o violare a reactivității specifice și a mecanismelor de apărare specifice ale organismului împotriva agenților patogeni infecțioși și neinfecțioase.

Atunci când apare FN creștere semnificativă a sensibilității organismului la efect nu numai înalt patogene dăunătoare, dar microflorei saprofite. Aceasta se manifestă în diferite boli ale naturii infecțioase (amigdalite, stomatite, otite, piodermite, pneumonie, abcese și altele), care au prelungit, recidivante curs și sunt dificil de terapia cu antibiotice.

neutrofilelor reducerea numarului de sub 25% din numărul normal al pune viața în pericol. Cu toate acestea, în cadrul FN, există alte încălcări mai puțin grave cauzate defecte genetice severe ale sistemului fagocitozei. Acestea includ boala granulomatoasă cronică și deficiența de adeziune leucocitară.

Lipsa capacității de adeziune a celulelor albe din sânge. Este bine cunoscut faptul că membrana fagocite cuprinde o structură, care includ glicoproteine, a primit numele de integrine. Utilizarea lor interacționează cu microorganismele fagocite opsonizate și fixarea ulterioară a acestora în suprafața leucocitelor. Astfel de structuri conținând integrine, receptori au fost numiți pentru al treilea component al complementului (CR3).

Fiecare CR3 constă din polipeptida a- și b-lanț cu o greutate moleculară de 165 și 95 kD. respectiv (CD11 și CD18). Deficiency proprietăți adezive fagocite apare dacă există un defect genetic în lanț b integrin, care este codificată de o genă a cromozomului 21, sau o catenă de două alte integrine care primesc antigene nume asociat cu funcția limfocitară (AL-1). AL-1 de proteine ​​este extrem de importantă pentru adeziunea celulară și interacțiunile cu molecule-1 intercelular adezive (ICAM-1) pe suprafața membranei endoteliale și a altor celule.

Ca urmare a unui defect al AL-1 (cu un lanț-integrină) sau b-lanț integrin fagocitelor de pacienți cu deficit de adeziune leucocitară își pierd capacitatea lor de a adera endoteliul vascular și migrează dincolo de un centru de inflamatie. Acest lucru duce la o perturbare a formării purulent exudatului răspândirea eficientă și rapidă a început infecțioase, în special în cavitatea bucală și mucoasa tractului gastrointestinal.

Boala granulomatoasă cronică (CGD). CGD - o boală ereditară, care se caracterizează prin funcția bactericidă alterarea fagocitelor și manifestă un defect oxidaza NADPH, catalizează reducerea oxigenului molecular la atomic (O -). Astfel, atunci când fagocitele CGD își pierd capacitatea de a genera anionul superoxid (oxigen) și peroxid de hidrogen de cationi fagotsitiruemyh necesară pentru uciderea bacteriilor și ciupercilor, în special cele de microorganisme care produc enzima catalaza. Ca urmare, in cadrul fagocitelor microorganisme rămân viabile pentru o lungă perioadă de timp, stimularea unui răspuns imun al celulelor T la persistența intracelulară a antigenelor bacteriene și formarea de granuloame. Pacienții cu boală granulomatoasă cronică, suferă de pneumonie, limfadenita, abcese ale pielii, ficat și alte organe interne.

Enzimatice Reacțiile redox, cu formarea anionului superoxid și peroxid de hidrogen cation importanță cea mai semnificativă este membrana fagocite B558 citocrom, care este format din două lanțuri ale proteinelor codificate de gene si 16 cromozomi X. Cea mai comună formă este CGD care apar ca urmare a unui defect al cromozomului X, mai puțin frecvente - mai multe varietăți CGD, evolutiv datorită inferioritatea genelor care codifică 6-cromozom circuite sinteza proteinelor notate ca 47 p 67 p sau oxidaza fagocitare.