Carboplatin - instrucțiuni de utilizare, abstract, comentarii

Caracteristici generale. ingrediente:

Ingredient activ: 10 mg carboplatin.

Excipienți: apă pentru preparate injectabile.

Proprietăți farmacologice:

Farmacodinamica. Carboplatin este un complex compus anorganic care cuprinde un metal greu - platină. Se crede că mecanismul principal de acțiune al acestui medicament se datorează legării la ADN-ul, având ca rezultat formarea predominant de reticulare vnutrispiralnye care modifică structura ADN-ului si inhiba sinteza. Acest efect se manifestă, indiferent de faza ciclului celular. Hidratarea carboplatina, care este format ca urmare a formei active (e) a medicamentului, este mai lent decât hidratarea cisplatina.

Farmacocinetica. Farmacocinetica carboplatin este un proces complex și implică carboplatin conversia inițială, platină și platină ultrafiltrare maleabil totală. platină total este format din proteine ​​și proteine ​​nelegate de platină înrudite, în timp ce platină ultrafiltrare maleabil constă din carboplatin și a metaboliților de proteine ​​nelegate carboplatin. Studiile de farmacocinetică carboplatin platină este de obicei măsurat nivelul de ultrafiltrare cedat ca citotoxic, de obicei, numai o proteină fără legătură sau platină metaboliții săi care conțin platină.

După administrarea unei singure doze de carboplatin sub formă de perfuzie intravenoasă, concentrațiile maxime de carboplatin platină și platină teacă de ultrafiltrare cedat realizat aproape imediat. Platinum este distribuit în toate țesuturile și fluidele corpului, cele mai mari concentrații sunt observate in tesutul rinichi, ficat, piele și țesuturile tumorale.

Primele timpilor de înjumătățire (T1 / 2) carboplatin, platină și platină totală ultrafiltrare maleabil administrare intravenoasă sunt practic aceleași; T1 / 2 de carboplatin este de 1-2 ore.

De fapt, Carboplatin nu este legat de proteinele și dezintegrează la produse care conțin platină, care se leagă rapid la proteină. In timpul primelor 4 ore după administrarea carboplatinei platină mai puțin de 24% de proteinele plasmatice; după 24 de ore cantitatea de platină legat este de 87%.

Concentrarea și carboplatin platină cedat la ultrafiltrare este redus în conformitate cu modelul de două faze. concentrația totală de platină este redus în conformitate cu modelul cu trei faze. În funcție renală normală și înjumătățire carboplatină platină ultrafiltrare cedat constituie 2-3 ore. timp de înjumătățire terminal de platină totală este de 4-6 zile.

Carboplatină și platină-metaboliți sunt excretați în principal în urină. În funcție renală normală Doza carboplatin aproximativ 65% excretat în urină în decurs de 12 ore; după 24 ore 71% din producția de doză. O parte semnificativă a producției sub formă de carboplatină nemodificată. Carboplatin (ca carboplatin, ultrafiltrare verificabilă) afișată în mod eficient hemodializă.

În urină după 24 de ore toate de platină prezent sub formă de carboplatină. Doar 3-5% din platina administrată este excretată în urină, în perioada de 24-96 ore.

Deoarece carboplatin este derivat aproape în întregime prin filtrare glomerulară, doar o concentrație foarte mică de carboplatin este prezent în tubii renali, ceea ce poate explica mic medicament potențial nefrotoxic comparativ cu cisplatină.

Indicații pentru utilizare:

Dozare și administrare:

Carboplatin poate fi aplicat ca monoterapie sau in asociere cu alte medicamente antineoplazice. La alegerea doza și modul de fiecare caz în parte trebuie utilizată literatura de specialitate.

Medicamentul se administrează intravenos în următorul regim de dozaj:

- 300-400 mg / m2 intravenos timp de 15-60 minute, sau ca o perfuzie de 24 de oră;

- 100 mg / m2 în perfuzie intravenoasă timp de 15-60 minute în fiecare zi timp de 5 zile;

Este necesară introducerea de lichid înainte sau după aplicarea carboplatină și realizarea diureza forțată.

În funcție de starea funcției măduvei osoase sau renale doza terapeutică carboplatin poate korregirovat urmează:

- în timp ce reducerea numărului de trombocite la 50000 / l și / sau numărul de neutrofile la 500 / ml cu cursuri anterioare de tratament cu ajustarea dozei este necesară carboplatin;

- la valorile minime observate trombocite mai mic de 50000 / microlitri, și / sau număr de neutrofile sub 500 / mm la cursul anterior tratamentului cu carboplatin ar trebui să ia în considerare reducerea dozei următoare cu 25% în ambele cazuri, in monoterapie sau in regimuri terapeutice combinate;

- pacientii cu factori de risc, cum ar fi, de exemplu, a avut loc anterior terapie mielosupresivă starea, vârsta peste 65 ani, starea de performanță scăzută (ECOG-Zubrod 2-4 sau prin indicele Karnovsky sub% 80) reducerea recomandată a dozei de carboplatină incepand cu 20-25%.

Determinarea dozei conform formulei. Pentru a determina doza inițială poate fi în miligrame pe formula Calvert care descrie dependența valorilor ratei de filtrare glomerulară (GFS în ml / min) și concentrația medicamentului dorit din timp în timp (AUC în mg / ml x min):

Doza totală (mg) = x AUC (GFS + 25)

Valoarea dorită a ASC *

Soluție perfuzabilă Reglementări. Înainte de introducerea medicamentului diluat la o concentrație de 0,5 mg / ml 5% dextroză sau soluție de clorură de sodiu 0,9%. Soluțiile diluate ale medicamentului stabil timp de 8 ore la o temperatură de 25 ° C și în decurs de 24 ore atunci când sunt depozitate în frigider la 4 ° C

Caracteristici ale aplicației:

Tratamentul carboplatină trebuie efectuată sub supravegherea unui medic cu experiență în utilizarea medicamentelor citotoxice.

nu trebuie utilizat pentru preparare și injectare ace, seringi, catetere și sisteme de perfuzie care conțin aluminiu, care poate reacționa cu carboplatina, având ca rezultat formarea unui precipitat sau pierderea activității medicamentului.

În mod regulat (o dată pe săptămână) ar trebui să fie de control uniform, elemente sanguine periferice și indicatori ai funcției renale (cel mai sensibil indicator este clearance-ul creatininei) și ficatului.

recomandat periodic examene neurologice, mai ales la pacienții care au primit tratament cu cisplatină și la pacienții cu vârsta peste 65 de ani.

Deoarece Carboplatin poate cauza efecte ototoxice cumulative, pacienții sunt recomandate studii audiographic înainte și în timpul tratamentului. În cazul unor deficiențe semnificative clinic de auz poate necesita o modificare corespunzătoare a dozei sau întreruperea tratamentului.

Femeile și bărbații în timpul tratamentului cu carboplatină trebuie să utilizeze metode contraceptive sigure.

La aplicarea Carboplatin trebuie respectate toate reglementările obișnuite adoptate pentru aplicarea medicamentelor citotoxice. În cazul contactului medicamentului clătirea ochi imediat cu multă apă sau soluție de clorură de sodiu 0,9%. În caz de contact cu droguri pe piele, spălați imediat locul de contact cu multă apă. În caz de inhalare a medicamentului sau pentru a obține-o în gura ar trebui să consulte imediat un medic.

In timpul tratamentului nu este recomandat sa se vaccineze pacientii.

Efecte secundare:

Din partea hematopoieza: factor toxic major care limitează doza de carboplatina, este suprimarea funcției hematopoieza măduvei osoase. Mielosupresia este dependentă de doză. Numărul maxim de trombocite scazut si leucocite / granulocite realizat, de obicei, în două până la trei săptămâni de la inițierea tratamentului, trombocitopenia este mai frecventă. Adecvată restaurarea la un nivel care să permită primirea de următoarea doză de carboplatină, de obicei, este nevoie de cel puțin 4 săptămâni. La un număr suficient de mare de pacienți pot de asemenea simptome manifeste de anemie (hemoglobina mai mică de 11 g / dl), a cărui intensitate depinde de doza totală. S-ar putea să fie nevoie de terapie transfuzie, în special la pacienții care au suferit un tratament pe termen lung (de exemplu, mai mult de 6 cicluri de dozare). Există, de asemenea, riscul de complicatii, cum ar fi febră, infecții, sepsis / șoc septic și hemoragie.

Pe o parte a sistemului digestiv: greață. vărsături (atribuire preliminară poate fi prevenită antiemeticele, perfuzie intravenoasă continuă carboplatin timp de 24 de ore sau dozare fracționată, timp de 5 zile consecutiv), stomatita. diaree sau constipație, dureri abdominale, pierderea poftei de mâncare, disfuncții hepatice (creșterea ACT, fosfataza alcalină și concentrațiile serice ale bilirubinei).

Sistemul nervos: astenie, polineuropatie periferică (parestezii, scăderea reflexelor tendinoase profunde), reducerea acuității vizuale până la pierderea completă a vederii sau pierderea capacității de a distinge între culori (îmbunătățirea sau recuperarea completă a vederii are loc, de obicei, în decurs de câteva săptămâni după întreruperea tratamentului , la pacienții cu disfuncție renală care au fost tratați cu doze mari de carboplatin a fost observată orbire corticală), pierderea auzului. tinitus. Terapia pe termen lung de droguri poate duce la neurotoxicitate cumulative.

Cu sistemul urogenital: o creștere a creatininei serice și a concentrațiilor de uree (leziuni renale acute au fost mai puțin frecvente, riscul de nefrotoxicitate la pacienții care au primit carboplatina este crescut odată cu creșterea dozelor de carboplatină precum și la pacienții care au fost tratați anterior cu cisplatină), azoospermie, amenoree.

Reacții alergice: erupții cutanate eritematoase, febră, prurit, urticarie. bronhospasm. scăderea tensiunii arteriale, reacții anafilactice, reacții alergice la locul injectării. dermatită exfoliativă - rar.

Alte: modificări ale gustului, alopecie. simptome asemănătoare gripei (febră, febră), sindromul hemolitic-uremic. mialgii / artralgii, insuficiență cardiacă. tulburări cerebrovasculare.

Interacțiunea cu alte medicamente:

Utilizarea carboplatină în asociere cu alte medicamente mielosupresive sau radioterapie poate creste riscul toxicității hematologice.

Utilizarea carboplatină în asociere cu aminoglicozide, precum și cu alte medicamente nefrotoxice crește riscul de nefrotoxic și / sau efectele ototoxice.

Contraindicații:

- Hipersensibilitate la carboplatin sau alți compuși de platină;

- disfuncție renală pronunțată (clearance-ul creatininei mai mic sau egal cu 15 ml / min);

- Sarcina și alăptarea;

- vârsta copiilor (siguranța și eficacitatea a fost insuficient studiată).

Atenție: Atunci când inhibarea hematopoezei măduvei osoase (inclusiv cu radioterapie concomitentă sau chimioterapie), medicamente nefrotoxice terapie anterioară (de exemplu, cisplatin), tulburări de auz, boli infecțioase acute, virale, fungice sau origine bacteriană, după imunizare.

supradozaj:

antidoturi speciale utilizate în cazul supradozajului necunoscut carboplatină. În supradozajul trebuie să se aștepte o mai pronunțată reacțiile adverse de mai sus. Tratamentul este simptomatic. In primele 3 ore după administrarea medicamentului este posibilă utilizarea dializa.

Condiții de depozitare:

În locul întunecat la o temperatură cuprinsă între 15 și 30 ° C A nu se lăsa la îndemâna copiilor. Perioada de valabilitate - 2 ani. Nu utilizați medicamentul după data de expirare înscrisă pe ambalaj.

Condițiile de furnizare:

La 5, 15, 45 sau 75 ml flacoane din sticlă medicament neutru întunecat al clasei I hidrolitic, sigilate cu dopuri de cauciuc cu capace din aluminiu lustruirea. 1 flacon cu instrucțiuni de utilizare într-o grămadă de carton.