Capitolul 11 vasodilatatoare directe
CAPITOLUL 11 vasodilatator directe
In acest grup vasodilatatoarele combinate de acțiune directă asupra arterelor și arteriolelor (arterial) și venă (mixtă). Vasodilatatoare reduce rotund, creșterea frecvenței cardiace și a debitului cardiac. Vasodilatatori efecte însoțite de activarea reflexă a CAS, o creștere a activității reninei plasmatice, retenția de lichide.
Cele mai frecvente medicamente utilizate în situații de urgență pentru a reduce tensiunea arterială și preîncărcare.
Cuvinte cheie: vasodilatatoare, vasodilatatoare arteriale, vasodilatatoare venoase, vasodilatatoare mixte.
Medicamente care penetrează mușchiul neted vascular și reduce tonul său, denumită deytviya miotrope vasodilatator direct sau vasodilatatoare directe. Conform mecanismului de acțiune diferit de medicamente vasodilatatoare directe care reduc tonusul vascular din cauza blocadei efectelor presoare ale diferiților agenți neurohormonali (alfa-blocante, beta-blocante, inhibitori ECA, blocante ale receptorilor de ATP). Mecanismul de acțiune al vasodilatatoare directe nu diferă de la tip miotrope directă acțiune antispastică (inhibitori non-selectivi ai PDE), dar recent afectează din ce în ce mușchii netezi ai tractului gastro-intestinal, ceea ce conduce la utilizarea lor preferențială în gastroenterologie, cardiologie în loc.
Pentru a include vasodilatatoare arteriale (hidralazina, diazoxid și minoxidil) și vasodilatatoare mixte (nitroprusiat de sodiu).
vasodilatatoare arteriale reduce tonusul musculaturii netede a arterelor și arteriolelor care rezultă într-un impact direct asupra acestora; tonusul vascular venos nu este schimbat. arteriolelor Due extinde reduce rezistența periferică totală, presiunea arterială sistemică, o creștere compensatorie a debitului cardiac, ritmul cardiac și puterea contractiilor miocardice, însoțită de o creștere a cererii de oxigen miocardic și poate contribui la apariția simptomelor de insuficiență coronariană. Activarea simpatic Reflex conduce la o creștere a secreției de renină și activarea SRAA. Medicamentele cresc filtrarea glomerulară și a fluxului sanguin renal, dar determina retenție de sodiu și apă. Utilizarea prelungită a vasodilatatoare arteriale combinație expedient cu diuretice și beta-blocante, care previne dezvoltarea efectelor hemodinamice mai nedorite (Fig. 11.1).
vasodilatatori amestecate acționează simultan asupra musculaturii netede a arteriolelor și venelor, care este însoțită de o scădere a rezistenței vasculare sistemice (postsarcina) și o scădere a întoarcerii venoase inimii (preîncărcare); mai puțin creștere a ritmului cardiac și a activității reninei.
Caracteristicile vasodilatatoare individuale
Hydralazine - vasodilatator arterială; creșterea frecvenței cardiace și puterea de contracție reflex miocardic apar nu numai ca răspuns la o scădere a tensiunii arteriale, dar, de asemenea, ca urmare a acțiunii directe, prin cardio-p-adrenoreceptori. Acceptarea medicamentului poate duce la o creștere semnificativă a presiunii în artera pulmonară, care nu este indiferent pacienții cu boală cardiacă mitrală și angina.
hydralazine Biodisponibilitate la aportul de 10 până la 30%, datorită variabilității ratei de ficat acetilare. Concentrația plasmatică maximă atinsă în 3-4 ore. Timpul de înjumătățire este de 2-3 ore. Efectele farmacologice sunt bine corelate cu concentrația de medicament în sânge. Hydralazine excretat în principal în urină (86%). In corpul uman, hidralazina suferă biotransformarea în ficat prin acetilare folosind N-acetiltransferaza. Astfel, doza zilnică de hidralazină la pacienții cu acetilarea lent ar trebui să fie de 2-4 ori mai puțin decât cei cu acetilare rapid. Numirea hidralazină la pacienții cu o rată de metabolism lent, cu excepția fenotip acetilarea, poate duce la diverse efecte secundare grave ale sistemului cardiovascular, și cu o recepție de lungă - așa-numitele droguri lupus eritematos. Tratamentul pacienților cu „acetilatorilor rapid“ doze normale ale medicamentului pot fi ineficiente.
Hydralazine ca și alte vasodilatatoare arteriale, utilizat numai în tratamentul hipertensiunii ca adjuvant cu ineficienta clase majore de medicamente antihipertensive, de obicei în combinație cu alte medicamente. Dovezi ale impactului acestora asupra rezultatelor pe termen lung ale hipertensiunii arteriale nu este. Acesta poate fi utilizat pentru tratamentul crizelor hipertensive. Hydralazine este utilizat în tratamentul hipertensiunii arteriale in timpul sarcinii.
Medicamentul este prescris spre interior 10-25 mg de 2-4 de la ori pe zi; După 2-4 zile, crește doza pentru a obține un efect antihipertensiv. Doza zilnică tipică de 100-200 mg, maxim admisibil - 400 mg / zi. Când hipertensivi hydralazine criză se administrează intravenos sau intramuscular la 10-20 mg, poate fi administrat în mod repetat, timp de 2-6 h. Efectul hipotensiv se dezvoltă treptat, chiar și după administrarea intravenoasă.
Efecte secundare: dureri de cap, tahicardie, înroșirea feței, edem, deteriorarea anginei pectorale, sindrom lupoid.
Hydralazine este contraindicat în lupus eritematos sistemic și alte procese autoimune activi, ulcer gastric, cu ateroscleroza pronunțată a arterelor cerebrale, idiosincrazie la ea.
Diazoxid - vasodilatator arterial, care este folosit doar pentru ameliorarea crizelor hipertensive. Administrarea intravenoasă a medicamentului la pacienții cu hipertensiune arterială determină o scădere rapidă a tensiunii arteriale, creșterea debitului cardiac și tahicardie. hipotensiune arterială ortostatică nu este dezvoltat. Efectul maxim hipotensiv după 2-5 minute după administrarea intravenoasă și durează 2-12 ore (media - 3 ore). Efectul hipotensiv depinde de doza de diazoxidului. Diazoxid cauza retenție de sodiu și apă în organism, are o acțiune directă antidiuretic. Este un relaxant uterin puternic.
Deoarece proteinele plasmatice în proporție de 90% se leaga de formulare, totuși administrarea intravenoasă trebuie să fie rapid. Metabolizata aproximativ 60% din formulare, cealaltă parte este excretat în urină sub formă nemodificată.
În cazul în care medicamentul este administrat crize hipertensive rapid timp de 10-30 secunde, la o doza de 75-300 mg. Doza unică maximă de diazoxidă - până la 600 mg. Perfuzia poate fi repetată până la 4 ori pe zi.
Contraindicat în AVC ischemic acut în faza acută a infarctului miocardic.
Minoxidil - vasodilatator arterială. Ca agent antihipertensiv este mai eficientă decât hidralazina. Mecanismul său de acțiune este același cu cel al hidralazina. Medicamentul este eficient în hipertensiunea severă însoțită de insuficiență renală. La fel ca și hidralazina, minoxidil determină o creștere compensatorie a frecvenței cardiace, debitul cardiac, retenție de lichide. aceste efecte
eliminat utilizarea în comun a medicamentului cu diuretice și beta-blocante.
Farmacocinetica minoxidil este slab studiată. Timpul de înjumătățire a substanței medicamentoase - 4 ore.
Minoxidil desemnează interiorul 1-2,5 mg de 2 ori pe zi, va crește treptat doza.
nitroprusiat de sodiu - vasodilatatoare mixte. Medicamentul reduce rezistența periferică (acțiunea asupra arteriole) și crește capacitatea venoasă (efect asupra venelor), reducând astfel postul și presarcina pe inima. Efectul hipotensiv al nitroprusiatului de sodiu poate fi însoțită de o creștere a frecvenței cardiace, dar fără a crește debitul cardiac (spre deosebire de diazoxid). Prin reducerea contractilității ventriculului stâng al nitroprusiatului de sodiu crește volumul de accident vascular cerebral și a debitului cardiac, ceea ce justifică utilizarea sa în insuficiența cardiacă și edem pulmonar. In tratamentul cu acest medicament fluxul sanguin renal și filtrarea glomerulară nu sunt modificate, iar secreția de renină este crescută.
nitroprusiat de sodiu administrat numai intravenos, ca prin ingestie aceasta nu are o acțiune hipotensivă. Atunci când se administrează intravenos, efectul său hipotensiv se dezvoltă în primele 1-5 minute și se termină după 10 min după administrare. nitroprusiat de sodiu (50 mg) înainte de a introduce diluat în mod necesar în 500 sau 250 ml de soluție de dextroză 5%, doza inițială - 0,5-1,5 mg / kg-min, apoi a ridicat la 5-10 mg / kg per min 5 minute, până când efectul hemodinamic dorit. Efectul hipotensiv este direct corelat cu doza de medicament injectat, care necesită introducerea simultană a controlului tensiunii arteriale. În insuficiența renală, medicamentul este prescris cu precauție din cauza posibilității de acumulare în tiotsianidov de sânge - metaboliții nitroprusiat de sodiu.
nitroprusiat de sodiu este un medicament pentru terapie de urgență în cardiologie: crizele hipertensive, disecarea anevrism aortic, insuficiență ventriculară stângă acută. Contraindicatiile coarctație aortică, șunturi arteriovenoase, creșterea presiunii intracraniene și glaucom.