Boala Parkinson - tratamentul sănătății competente pe ilive
Tratamentul simptomatic al bolii Parkinson
In prezent, pentru tratamentul bolii Parkinson este utilizată ca formulări standard de levodopa și formulări cu eliberare susținută, viteza de dizolvare diferită în stomac. Deschiderea supapei de piloric deschide calea pentru admiterea medicamentului în intestinul subțire, care este absorbtia sa. Absorbția levodopa în sânge prevede un sistem special de transport pentru aminoacizi neutri și aromatici. Prin urmare, alimente bogate in proteine, poate împiedica absorbția levodopa din intestin. Bariera hematoencefalică de levodopa depaseste, de asemenea, cu ajutorul unui sistem de transport special. Astfel, aminoacizii neutri, nu numai în intestinul subțire, dar, de asemenea, in sange incetineste acumularea de levodopa în creier.
Într-un stadiu incipient al bolii Parkinson răspunsului terapeutic la levodopa depinde putin la rata de sosire a levodopa în creier ca dopamina, format din levodopa primit anterior, se acumulează în terminalele dopaminergice care au supraviețuit și alocate după cum este necesar. La pacientii cu o etapa ulterioara, in curs de dezvoltare oscilații (fluctuații) la începutul acestei doze de acțiune îmbunătățește starea pacienților și până la sfârșitul simptomelor sale de valabilitate crește din nou (fenomenul de „sfârșitul acțiunii epuizarea dozei“). Schimbarea efectului levodopa asupra fazei târzii pare a fi asociată cu pierderea progresivă a terminalelor dopaminergice presinaptice. Într-un stadiu incipient al bolii Parkinson dopaminergic finaluri rămase destul de probabil să se acumuleze cantitatea necesară de dopamină și alocă-l pentru a se potrivi nevoilor de neuroni. Pe masura ce boala progreseaza terminațiilor dopaminergice devine prea mic, iar ei nu sunt în măsură să asigure acumularea de dopamină. Prin urmare, răspunsul clinic reflectă numai efectul imediat al levodopa. Fenomenul „sfârșitul acțiunii epuizarea dozei“ se caracterizează printr-o scădere a duratei efectului unei singure doze, ca urmare a efectului dozei anterioare nu este stocată până la începutul următoarei doze. De-a lungul timpului, trecerea de la o stare relativ prosperă de imobilitate pentru a deveni mai clare și bruscă (fenomenul „on-off“). Pe măsură ce boala progresează nivelul dopaminei sinaptice este tot mai dependentă de nivelurile de moment ale levodopa în creier și prin urmare nivelul de levodopa în sânge și aminoacizi oscilațiilor. Astfel, deteriorarea ( „off“), are loc în funcție de concentrația insuficientă a medicamentului în sânge și ameliorare ( „on“) - pe un fond nivel adecvat sau excesivă a medicamentului din sânge. Ca urmare, fluctuațiile devin mai pronunțate. Dezvoltarea diskinezie indică supradozei relativă a levodopa, care pot apărea din cauza faptului că un număr mic de finaluri care au supraviețuit nu pot face față cu sarcina de a elimina cantități excesive de dopamină din fanta sinaptică. Un rol poate juca, de asemenea, o sensibilitate crescută a receptorilor postsinaptici pentru dopamină și schimbări în starea funcțională a neuronilor striatali postsinaptici.
Tratamentul cu levodopa crește biodisponibilitatea dopaminei din creier. Deoarece dopamina este metabolizat de MAO, aceasta poate fi însoțită de creșterea formării de radicali liberi. Unii sugerează că radicalii liberi pot accelera progresia bolii, dar dovezi clinice ale acestui fenomen nu este. Un număr de experți cred că în momentul numirii de levodopa trebuie pus pe cât mai mult posibil, pentru a minimiza posibilele efecte dăunătoare ale radicalilor liberi. În timp ce alții recomandă, dimpotrivă, levodopa administrată cât mai curând posibil, în scopul de a reduce morbiditatea si mortalitatea. În prezent pentru a aborda această problemă a efectuat un studiu prospectiv controlat.
Dopamina și receptorii D2 D1 joacă un rol-cheie în boala Parkinson. Realizarea efectului antiparkinsonian optim aparent necesită stimularea simultană a ambelor tipuri de receptori. agoniști ai receptorului de dopamină Cu toate acestea, cele mai utilizate în prezent - bromocriptină, pergolidă, ropinirol, pramipexol - acționează preferențial asupra D1-receptori. Deși aceste medicamente pot fi eficace ca monoterapie in stadiile incipiente ale bolii Parkinson, potrivit unora, pentru un efect maxim este necesar ca anumite stimulare si D1-receptori.
In timp ce agoniștii D-receptorului de dopamină crește diskinezie, în cazurile în care acestea au dezvoltat sub influența levodopa, la pacienții doar utilizează agoniști ai dopaminei, diskinezii nu au fost raportate cu privire la dezvoltarea sau fenomenul „on-off“. Am nevoie de orice stimulare a dezvoltării D1-retseptorovdlya dischineziei, rămâne neclar. Este posibil ca pacienții care tolerează monoterapie cu agonist D2-receptori, boala pur si simplu nu a ajuns încă la stadiul la care se mărește dischinezia în curs de dezvoltare. În același timp, studii prospective controlate efectuate în ultimii ani au arătat că inițierea tratamentului cu un agonist al receptorului de dopamină, și apoi, dacă este necesar atașarea unui medicament levodopa, poate întârzia declanșarea fluctuațiilor și diskineziilor.
Ocazional, pacienții au prezentat răspuns la levodopa. Mecanismul de rezistență la levodopa rămâne neclară, deoarece levodopa este transformată în dopamină și este terminațiilor dopaminergice. Cele mai multe tratament este limitată de efectele secundare severe de levodopa.
Medicamentele care măresc eliberarea dopaminei, blocarea reuptake sau metabolismul acestuia, poate fi, de asemenea, util în boala Parkinson. În unele cazuri, utilizate chiar și amfetamine. Ca tratament adjuvant antidepresivelor triciclice utile. Inhibitorii monoaminoxidaza B și catecol-O-metil-transferază utilizată pentru amplificarea sau alungirii acțiunii levodopa, în special la pacienții în stadiu tardiv cu fluctuații.
Impactul asupra altor (diferite otdofaminergicheskoy) sisteme de neurotransmițători poate produce, de asemenea, efecte în boala Parkinson. Timp de mulți ani, antagoniștii muscarinici au fost principalul mijloc de tratament al bolii Parkinson și medicamente precum triteksifenidil și benzotropin erau agenții antiparkinsonieni cel mai frecvent utilizate. Utilizarea acestor medicamente este de obicei limitată de efectele lor secundare (confuzie, uscăciunea gurii, retenție urinară), care apar cel mai frecvent la vârstnici.
Consolidarea transmiterii GABAergic cu benzodiazepine poate fi utilă la pacienții care au atacuri de panica, pe fondul „epuizarea sfârșitul acțiunilor doză“ sau „off“. În prezent, o abordare diferită, bazată pe utilizarea de antagoniști ai receptorilor de glutamat. Deoarece glutamat - un neurotransmitator în moduri kortikostriarnyh, kortikosubtalamicheskih, subtalamofugalnyh, antagoniști ai receptorilor de glutamat pot reduce unele dintre simptomele bolii Parkinson, slăbirea hiperactivitatea acestor cercuri. Dintre medicamentele utilizate în prezent capabile să blocheze receptorii NMDA are amantadina. Deși aplicarea etapei inițiale a eficacității sale este limitată, așa cum arată studiile recente, este capabil de a reduce severitatea dischineziei la pacientii cu boala stadiu tardiv Parkinson.
Tratamentul profilactic al bolii Parkinson
Preventivă (neuroprotector) terapie are scopul de a opri sau incetini pierderea in continuare a neuronilor dopaminergici și terminațiile lor la pacienții cu boala Parkinson clinic manifeste sau stadiul preclinic. A dezvoltat mai multe abordari experimental clinice. Unul preconizat MAO blocada, așa cum sa presupus că această enzimă este capabil de a transforma compușii exogeni în metaboliți toxici. O altă abordare a avut ca scop reducerea conținutului de radicali liberi din creier, al treilea - o potențială limitare indutsiruemoi glutamat excitotoxicitatii prin blocarea receptorilor NMDA. Teste de selegilină, un inhibitor selectiv de tip MAO B și alfa-tocoferol, agenți antioxidanți, neutralizeaza radicalii liberi, care nu au confirmat capacitatea lor de a incetini progresia bolii. In prezent testat alte medicamente antioxidante ca vitamina E pătrunde slab în creier.
Încetinirea pierderea terminalelor dopaminergice folosind terapia preventivă face posibilă o lungire semnificativă a timpului în care pacientul răspunde bine la tratament simptomatic. In ultimii ani, folosind metode de imagistica creierului functionale (PET, SPECT) a aratat ca la pacientii care primesc agonistilor receptorilor de dopamină (cum ar fi ropinirol, sau pramipexol), rata de pierdere a markerilor terminale dopaminergice in striatum mai mici decât în timpul tratamentului cu levodopa, dar sunt necesare studii suplimentare pentru a pentru a confirma această constatare și pentru a determina semnificația sa clinică.