boala ecogenetic
BOALA ecogenetic
Reacțiile Ecogenetic sau bolile sunt stări patologice care apar ca urmare a existenței alelelor specifice ale unei gene sau de expresie modificări sub influența corpului unor factori de mediu.
În procesul de evoluție a omului mediul său se schimbă în mod constant (climă, hrană, adăpost, îmbrăcăminte), care a contribuit la formarea naturii biologice a omului modern, ca urmare a modificărilor în genotip (mutații), și ratele de reacție generale. Ambele procese (mutație, împreună cu un polimorfism echilibrat larg) duce la o variabilitate a ratei de schimbare atât la nivelul populației și individuale. Sub acțiunea de selecție pentru a supraviețui în mediul înconjurător și adaptat populațiilor în funcție de genotipuri lor, formând formă stabilă biologic, care se caracterizează printr-un echilibru constant între variația și selectarea genotipurilor. Natura biologică a omului evoluat pe parcursul a milioane de ani, ca rezultat al omului modern este bine adaptat la mediul lor.
În același timp, evoluția epocii moderne se caracterizează printr-un ritm rapid și o cantitate foarte mare de schimbare de mediu. Rose nivel de radiații schimbat habitat (producție, deșeuri de transport, pe scară largă circulație a virusurilor și microorganismelor), precum și volumul și natura produselor alimentare (aditivi alimentari, pesticide, modificate genetic
Tabelul 5.5. Formele monogenice rare selectat din grupul constând din boli multifactoriale
Ekogenetiki subiect uman este de a studia caracteristicile individuale genotipice chimice reacții metabolice la agenți fizici, agenți biologici, datorită numeroaselor variante sisteme de enzime, proteine de transport, antigeni și receptori ai celulelor umane. Ekogenetika opțiuni pentru răspunsul organismului de persoane diferite la impactul factorilor de mediu, diferențele în adaptarea lor explorarea.
Boala Ecogenetic se poate datora alele mutante rare de gene sau sisteme polimorfe care determină opțiunile de răspuns cantitativ, adică pot fi controlate de o singură genă sau mai mult. Prin urmare, natura distribuției acestor reacții la urmași vor corespunde mono- sau model poligenică de moștenire. În același timp, pentru manifestarea răspunsului patologic este necesară la impactul specific al factorilor de mediu asupra individului.
a stabilit în mod clar rolul loci genetice polimorfici implicate atât direct, cât și indirect, în biotransformarea (detoxifiere) a substanțelor străine (citocromului P450, N-acetiltransferaza, colinesterază, paroksonazy ser, lactaza, fatdegidrogenazy glucoză-6-fosfat, inhibitori de protează) ecogenetic patologică reacții.
Pentru a studia mecanismul reacțiilor ecogenetic sunt folosite ca metode genetice (clinice genealogică, duble, metode, genetica experimentale de populație statistică, metode moleculare genetice de cercetare), precum și biochimice, toxicologice și farmacologice.
Factorii Convențional, de mediu pot fi împărțite în fizică, chimică și biologică.
Ei bine-cunoscut sensibilitatea individuală a corpului uman la căldură, frig, lumina soarelui. diferentele rasiale clare sunt stabilite ca răspuns la factorul rece. Negrii sunt mai sensibile la frig decât caucaziană,
eventual, din cauza nivelurilor diferite de producere a căldurii și a pierderilor de căldură. Persoanele cu hipersensibilitate paramiotiey ereditară la vreme rece, umedă, se răcește la o temperatură de 10-12 ° C le face spasme musculare tonice ce se extind sub acțiunea căldurii.
Au existat diferente individuale si rasiale ca răspuns la UV.
xeroderma pigmentosum (1 :. 5-500000) din modul autozomal recesivă de moștenire este un exemplu de o mare sensibilitate a pielii umane la lumina soarelui. Pentru boala clinica caracterizata prin aparitia arsurilor cu ulcerație ulterioară a tumorilor și formarea sub acțiunea razelor solare, dezvoltarea cataractei, tulburări neurologice, retard mintal. Mecanismul genetic molecular consta in mutatii ale mai multor loci genei (cel puțin 4 tipuri) P53, pRb, R161NK4a, PARF, procesele de repararea ADN-ului (ekza- și endonukliaz, polimeraze, ligazele), ceea ce conduce la perturbarea proceselor repararea ADN-ului pentru a după normale controlul le deteriora cu raze ultraviolete. Aceste gene au fost donate, si diagnostic posibil preclinice si antenatal.
Diferențele determinate genetic în sistemul reparat poate fi, de asemenea manifestări semnificative ale sensibilității la radiații ionizante.
Un număr foarte mare de noi substanțe chimice au apărut în produse și producția de deșeuri, transport, ca medicamente, aditivi alimentari și altele. In ultima omenirea secol se confruntă cu problema poluării globale a atmosferei cu deșeuri gazoase număr mare de plante industriale, de transport de gaze de eșapament. Rezultate Particulele de praf care conțin o multitudine de compuși chimici care intră în organism prin plămâni, precum și membranele mucoase, pielea și reprezintă un pericol pentru sănătatea umană, în special dacă este ocupat la producția corespunzătoare.
Set de constituție genetică umană a unui organism în dezvoltare reacțiile ecogenetic la poluarea aerului. Un exemplu este eșecul enzimei α-antitripsină. Enzima α-antitripsină, este o enzimă antiproteinaznym puternic implicată în dezactivarea elastaze macro alocate
rofagami și leucocite polimorfonucleare. deficienta ereditara a acestei enzime conduce la distrugerea septurilor interalveolare pulmonare și prin aceasta se contopesc în cavitatea alveolelor mai mare, adică panatsinornoy pentru a dezvolta emfizem si leziuni hepatice cronice. Sinteza acestei enzime este codificată de o genă localizată pe cromozomul 14 minute. Există un polimorfism semnificativ populația acestei proteine (70 alele) și variabilitate. Cea mai comună este de alele M (80%). proteina Inactivitate asociată cu alela Z (varianta recesiv). Enzima sintetizat în acest caz diferă de înlocuirea acidului glutamic tip MM la lizină în poziția 342 de minute, rezultând într-o schimbare în conformația moleculei de proteină. Ca urmare a acestei forme nu enzimă celulele hepatice ZZ excreta și se acumulează sub formă de incluziuni eozinofilice. Homozigoți (genotip - ZZ frecvență de 0,05% în europeni) susceptibile de a dezvolta boli pulmonare cronice, inclusiv emfizem. Emfizemul aceste persoane dezvoltă după 30-40 de ani, iar cel mai caracteristic, desigur, maligne pentru ea. Poluarea aerului de particule și fumatul crește foarte mult riscul de boli la aceste persoane (30 de ori). Metode de determinare a deficitului de α-antitripsina, în prezent, concepute și se aplică selecției profesionale pe industriile respective.
Exemple de intoleranță individuală a unui produs cunoscut pentru o lungă perioadă de timp, de intoleranță exemplu lapte, faba fasole, unele cereale. intoleranță la lactoză (lapte) - galactosemie disconfort evident în tractul gastro-intestinal, diaree. Lipsa de producție a enzimei lactaza homozigoŃii enteric conduce la nici un clivaj de lactoză, care este un substrat pentru propagarea microflorei putrezită în intestin. Formele mutante ale genei lactaza apar cu o frecvență variabilă: frecvența homozigoților în rândul europenilor este de 5-10%, popoarele orientale, afro-americani, indienii americani - 70-100%.
Un exemplu de intoleranta alimentara este boala celiaca cauzate de intoleranta la gluten, cereale proteice (grâu, secară, orz), caracterizata prin dezvoltarea de atrofie a mucoasei intestinale mici și simptome asociate de malabsorbție. De obicei, celiaca manifistiruet 1,5-2 luni de la administrarea de produse alimentare pentru copii de cereale (în
8-12 luni), urmată de o încetinire a creșterii în greutate a copilului, pierderea poftei de mâncare, labilitate emoțională. La inceputul glutenului bolii se leagă la receptori specifici de pe celulele epiteliale ale genelor HLA deterministe, ca raspuns la gluten se produce atrofia vilozităților intestinului subțire, și în acest proces implică activ țesutul limfoid al intestinului. Se presupune autozomal recesiva, doi loci gena (6p gene GSE, CD) sunt implicate in predispozitie la boala celiacă. Prevalența predispozitie la boala celiaca variază considerabil de la 1: 500-1: 2700 (4.6: 1000 - Italia la 3,7: 1000 - Suedia, 1: 476 - Austria, 1: 555 - Irlanda). Boala apare extrem de rare în Japonia, China și Africa. Fără a produselor care conțin gluten, acești copii se dezvolta in mod normal, de exemplu, o componenta cea mai importanta a tratamentului - o dieta stricta pe tot parcursul vieții fără gluten.
deficit de enzime, glucoză-6-fosfat - dehidrogenază (X-linked trasatura recesiv) cauzeaza hemoliza sangelui in cazul persoanelor care consuma fasole Fava. La recepția constantă a acestui produs trebuie să fie urmat de hemoliză boala renala cronica. O astfel de reacție poate provoca, de asemenea, unele medicamente (primachină, preparate sulfanilamide), oxidanți industriali.
Există aproximativ 200 de variante de glucoză-6-fosfat - dehidrogenaza, sunt doar câteva dintre ele provoca hemoliza. Sinteza moleculei enzimei anormale datorită mutațiilor genei structurale. Clinic distinge cinci forme de deficit de enzime, în funcție de activitatea sa. Prima formă de eșec includ enzima care provoaca nesferotsitarnuyu cronica anemie hemolitică cu dezvoltarea ulterioară a splenomegaliei. In 2-4-lea forma de anemie hemolitica apare în principal în utilizarea de fasole faba. Atunci când eșecul glucoză 6-fosfat - dehidrogenază este perturbat de eritrocite în funcția de bază a enzimei, menținerea stabilității membranelor eritrocitare de efectul dăunător al expunerii la oxigen potential stabilitate oxidant.
Există rapoarte despre diferența de sensibilitatea unei persoane la sărurile de metale grele (plumb, mercur, cadmiu și altele.). La om, există un control genetic rigid al metabolismului care intră în corpul de compuși chimici.
Conceptul de ekogenetike uman și fundația acesteia a început să prindă contur la mijlocul anilor '50 ai secolului XX, când a atras pentru prima dată atenția asupra reacțiilor patologice determinate genetic, la deficit de enzime de droguri-legate. Motulsky A. (1957) a propus mai întâi termenul „farmacogeneticii“ pentru a indica sectiunea Genetica studierea controlul genetic al metabolismului medicamentului și boli ereditare cauzate sau agravate de administrarea anumitor medicamente (F. Vogel 1959).
Caracterul genetic al sistemului imun al organismului, concepute pentru a proteja organismul de boli infecțioase () și externe (degenerare celulară Cancer) intern actiune daunatoare, studii Immunogenetics.
Sistemul imunitar uman este un complex și de specialitate organele limfoide celule diseminate. Aceste structuri care apar în evoluția umană ca specie, format mecanismele răspunsurilor lor și oferind recunoașterea antigenelor străine proprii modificate (macromolecule), eliminarea lor din celulele care le conțin, menținând contactul cu stocarea acestor antigeni.
natura imunitate genetică și diferite grade de severitate la indivizii de regularitate biologică generală se datorează reacțiilor polimorfism genetic la efectul factorilor biologici externi (virusuri, bacterii, fungi) și interne (oncologic celulele degenerate).
Un exemplu clasic de rezistență determinată genetic la agenți biologici sunt hemoglobinopatii (serpovodnokletochnaya anemie, talasemia) si enzimopatii (insuficienta de glucoză 6-fosfat - dehidrogenază). Acel individ rezistență defect glucoză 6-fosfat - hemoglobinopatii dehidrogenazei și lăsate să Plasmodium mutații corespunzătoare falciparum răspândite în intervalele cu incidență ridicată a malariei (Marea Mediterană, Africa).
deficiențe imune comune pot fi rezultatul unor anomalii în imunitatea celulară și umorală. Ei predispune la infecții adecvate bacteriene, virale, fungice tip. fapte bine-cunoscute
sensibilitatea diferită oamenii atunci când se administrează aceeași doză de vaccin din lipsa de raspuns la imunizare, înainte de manifestarea clinică a infecției.
În general, toate natura multifactorială a bolii poate fi considerată ca boala ecogenetic, din cauza nevoii lor de gene de susceptibilitate interactiune si factorii de risc de mediu. reacție Ecogenetic boli ca multifactoriale sunt un răspuns al unui organism la o constituție genetică specifică a efectului factorilor de mediu.