artrita reumatoida

Artrita reumatoidă - o boală sistemică autoimună cronică a țesutului conjunctiv, însoțită de o leziune primară a articulațiilor periferice cu dezvoltarea în eroziv lor și schimbări distructive și ankilozirovaniya.

Stake RA reprezintă 10% din numărul total de boli reumatice, iar incidența anuală a cazurilor noi este de aproximativ 0,02%. Artrita reumatoidă (RA) - una dintre cele mai comune boli inflamatorii cronice la om, a cărui frecvență în populație potrivit OMS, este de 0.6-1.3%, iar rudele apropiate, se ajunge la 3-5%. Femeile suferă în mod semnificativ mai multe sanse decat barbatii (raport 3: 1). Principalele simptome ale RA este durere persistentă la nivelul articulațiilor și tulburare inflamatorie progresivă a funcțiilor lor, ceea ce duce la o reducere a calității vieții pacienților și invaliditate timpurie. Astfel, aproape 50% dintre pacientii RA deveni cu handicap în termen de 5 ani de boală, și 10% - pentru primii doi ani de boală.

Durabilitate la RA, conform studiilor prospective, este de asemenea redusă din cauza unor boli concomitente (infecție, leziuni ale sistemului cardiovascular, rinichi, plămâni și altele.), Dezvoltarea care este asociat cu atât procesul de imunoinflamatorii progresie si imunosupresia iatrogena.

Etiologia și patogeneza

Până în prezent, etiologia RA rămâne necunoscută. Poate că, în dezvoltarea bolii rol declanșator specific jucat de unii viruși -. Virusul Epstein-Barr, virusul celulelor T limfotropic, B19 uman, etc. In particular, sunt detectate anticorpi la virusul Epstein-Barr (EBV) în titruri mari la 80% dintre pacienții cu RA ; a relevat o incidență mai mare a infecției cu limfocite EBV la pacienții cu RA, comparativ cu celulele donatoare sanatoase. In experiment, dezvoltarea artritei la șoareci a fost cauzată de cultura retrovirusuri izolat din lichidul sinovial al pacienților cu RA. vedere a considerat că o infecție virală poate declanșa procesul de activare a celulelor B policlonale cu sinteza ulterioară a celulelor plasmatice ale factorilor reumatoizi, așa cum sa observat în RA.

Dezvoltarea RA este de asemenea asociat cu o predispoziție genetică, care este asociat cu a doua clasă de gene majore HLA complex histocompatibilitate. Astfel, aproximativ 90% dintre pacienți sunt purtători ai HLA-DR1 sau una dintre cele trei opțiuni locus HLA-DR4 (Dw4, Dwl4 sau Dwl5). În același operator de transport HLA-DR4 la pacienții cu RA seropozitiv ajunge la 70%, în timp ce în populația incidența acestuia nu depășește 25%. Efectul acestor antigene HLA dezvoltarea sistemului RA asociate cu prezența secvenței de aminoacizi comune (lizina-glutamină) determinând o predispoziție la o boală. În plus, există o legătură puternică între numărul locus HLA-DR4 și severitatea debitului RA, precum supraproducția factorilor reumatoizi și dezvoltarea rapidă a schimbărilor comune erozive.

O modificări inflamatorii inițiale care apar în membrana sinovială a articulațiilor, în cazul în care „recrutați“ celule imunocompetente care produc citokine proinflamatorii și anticorpi pentru componentele sinoviala. O creștere a concentrației de substanțe cavității comune cu proprietăți potențial autoantigenice suplimentare intensifică răspunsul imunoinflamatorii, provocând pagube în urma țesuturilor articulare. In aceasta proliferare agresiva si activarea celulelor sinoviale și macrofage articulare modulate de factor variate de stimulare a coloniilor (GM-CSF, CSF-G), citokine, produse ale metabolismului acidului arachidonic și a altor substanțe de mediator.

În particular, activarea antigenului specific C04 + limfocite T de tip TU, caracteristic RA, duce la supraproducția de interleukină (IL) -2, interferon-y, IL-17, precum și la un dezechilibru între proinflamatoare (factorul de necroză tumorală a - TNF-a, IL-1 b, IL-6, IL-8, etc.), și anti-inflamatorii citokine (IL-4, IL-10, un antagonist solubil al IL-1b și altele.), cu preponderență produse foste asupra acestuia.

Este posibil ca începutul imunității celulelor T poate avea loc sub acțiunea gamma-interferon (IFN-y), ale căror produse crește ca răspuns la infecția virală. La rândul său, activat de tip T-helper I, care produc IL-2 și un număr de citokine pro-inflamatorii induce proliferarea limfocitelor B și, în consecință, producția de anticorpi. În cele din urmă, sub influența unui agent biologic particular, există o creștere semnificativă a conținutului C3b și completarea componentelor care pot conduce, la rândul său, pentru a stimula limfocitele T I tip, în timp ce o creștere a producției de macrofage de transformare a factorului de creștere (TGF-p) promovează activarea T tip -helperov III, iar acest proces are loc fără prezența antigenului.

Astfel, sub influența nu este stabilit încă factor etiologic și prezența unor factori favorizanți în procesul patologic poate implica practic toate componentele sistemului imunitar, dar conduce importanță patogenică în dezvoltarea RA este atașat la perturbații în legăturile sale T și B celule.

Factor de necroză tumorală și este subliniată în imunopatogenia RA. Se crede că debutul bolii este dominat de sinteza acestei citokine, care are capacitatea de a rula o cascadă de reacții imunopatologice, inclusiv stimularea producerii de alte substanțe pro-inflamatorii, și sinteza TNF-alfa necontrolată se află la baza cronică și proces patologic progresivă a modificărilor osoase distructive. În particular, TNF-a participă la dezvoltarea semnelor clinice de inflamație (durere, febră, scădere în greutate, etc.), Induce expresia moleculelor de adeziune, stimulează neoangiogenesis, proliferarea fibroblastelor, care joacă un rol important în formarea de panus reumatoide, etc.

Ca urmare, problemele tulburărilor imune limfocite B produc IgG agregate, are capacitatea de a intra într-un răspuns imun prin tipul de antigen - anticorp. Intuind IgG modificat ca un antigen străin, celulele plasmatice produc anticorpi sinoviala - factori reumatoizi (RF) - IgG și IgM clase. Rezultatul interacțiunii macrofage, T și limfocite B pentru a produce anticorpi se formează la conectarea la un antigen complexe imune care circulă în sângele periferic și depozitate în țesuturi, provocând deteriorarea lor (Fig. 4.1). Studii recente au demonstrat în mod clar că nu numai Rusia, ci și cu alte aspecte specifice autoanticorpi (de exemplu, anticorpi antikeratinovye factor antiperinuklearny etc.) pot juca un rol important în dezvoltarea bolii.

Astfel, baza patogeneza RA sunt perturbări profunde ale răspunsului imun, cu un dezechilibru de compoziție cantitativă și calitativă a celulelor imune, prin încălcarea cooperării lor activitate și celulă funcțională. În acest caz, modificările maxime inflamatorii induse celulele sinoviale rezidente (A sinoviocite, fibroblaste, celule dendritice, limfocite T și B), în boala a fost observată debutul în sinovială a articulațiilor, având ca rezultat hiperplazia și creșterea rapidă a acesteia în țesutul sinovial (panus) care distruge cartilajul articular și osul subcondral care stau la baza. Odata cu progresia tulburari ale sistemului imunitar format tabloul clinic tipic de RA cu implicarea în procesul patologic a multor organe și sisteme ale corpului.