Antigeni, EUROLAB, Imunologie și Alergologie

Este extrem de important pentru înțelegerea mecanismelor răspunsului imun atât imunitatea specifică înnăscută și dobândită este de a înțelege ce substanță poate pretinde titlul antigenului.

antigene K trebuie să includă materiale având două caracteristici principale: 1) imunogenicitate - abilitatea de a induce un răspuns imun specific, prin care anticorpii sunt produși sau limfocite imune; 2) antigenicitate - capacitatea de a reacționa în mod specific cu anticorpi sau celule care au fost produse prin introducerea antigenului. Agenții imunogeni întotdeauna sunt antigeni, în timp ce antigeni nu sunt întotdeauna în măsură să fie imunogen.

Antigeny, non-imunogene, se numesc haptene. Haptene prin ele însele nu sunt capabile să inducă un răspuns imun în dezvoltarea, producția de limfocite imune și anticorpi, dar ele sunt în măsură să răspundă la ele. In plus, haptene, care sunt molecule cu greutate moleculară mică, datorită dimensiunii mici nu sunt capabile să provoace un răspuns imun, dar atunci când sunt combinate cu o moleculă de proteină mare (care în acest caz se numește un operator de transport) ele devin proprietăți imunogene. Purtători astfel de molecule pot fi albumine, globuline sau peptide sintetice și podea.

Următorul Conceptul pe care trebuie să descifreze - este un epitop antigenic sau de terminanta. epitop (determinant antigenic) - un loc sau în interiorul antigenului, Koto-Roe reacționează în mod specific cu anticorpul. Astfel, specificitatea de epitop a moleculei și induce un răspuns cu anticorpi. De obicei epitopi sunt extrem de mici în dimensiune și este de 4-5 resturi de aminoacizi sau o monozaharidă. antigene multivalente, t. e. sunt, de obicei un număr mare de epitopi, fiecare dintre acestea sunt produse în organism anticorpul său specific. molecule antigenice pot fi izme¬nyat artificial prin adăugarea sau eliminarea epitopi. Se poate întâmpla în mod natural. Un exemplu clasic este în reacție alergică clinică la penicilină. Este cunoscut faptul că un metabolit al penicilinei - penitsillovaya acide - acționează ca haptenă pot fi cuplate la proteinele organismului și induce un răspuns imun. Producerea de anticorpi la un astfel de epitop nou compus penitsillovaya acizi și proteine ​​ale organismului, cu introducerea ulterioară a penicilinei poate provoca reacții alergice până la șoc anafilactic.

Epitopi antigeni pot fi lineare, adică, e. Fi o parte a secvențelor de aminoacizi ale moleculei sau konfirmatsionnogo formate ca rezultat al coagulării a moleculei în Globula. În funcție de configurația spațială a proteinei epitopii conformaționali moleculă (determinanți antigenici) pot include mai multe porțiuni l polipeptide aranjate în apropierea reciproc. Astfel de factori determinanți sunt formate în ambalaj secundar și terțiar (conformație) a polipeptidei sau prin combinarea mai multor polipeptide (structura cuaternară). Denaturarea sau hidroliza proteinei, de obicei, distruge epitopy.Neobhodimo conformationale analizează condițiile care determină imunogenitatea antigenelor.

Imunogenicitatea poate fi exprimată ca o combinație a următoarelor proprietăți ale substanței: 1) străinătății; 2) compoziția chimică; 3) greutatea moleculară sau dimensiunea moleculară.

antigeni străini este una dintre principalele condiții care determină sale imunogen-Ness. În funcție de gradul de extraneitate distinge autolog, singenice, alogenă sau antigeni xenogene; Mai mult decât atât, există așa-numitele antigene sechestrat care naho¬dyatsya barierelor corpului (gematoentsefa ciclic și hematoencefalică t. D.). În cazul în care astfel de antigene sunt afectate de bariere dennye prinși într-un sânge periferic-lea, ei se dovedesc a fi sunt străine sistemul imunitar și dezvoltă un răspuns imun. În caz de încălcare a barierei hematoencefalice, un astfel de răspuns imun este dezvoltat împotriva antigenilor tsen¬tralnoy sistemului nervos, precum și cu încălcarea barierei hemato - contra corpului de antigeni, ceea ce duce la dezvoltarea inflamației simpatic. Dacă bariera sânge-testicul este rupt, posibil răspuns imun sub forma de oua autoimune daune tesut si t. D.

O caracteristică foarte importantă pentru un imunogen (antigen) este compoziția sa chimică. Cele mai multe imunogene - sunt proteine ​​construite din blocuri, care includ aminoacizi care sunt antigeni puternici. Aceste proteine ​​pot avea epitopi diferiți, care contribuie la diferite molecule de proteină specificitate. Componentele celulelor bacteriene, și celulele de mamifere sunt de asemenea puternice imunogene. Dost exact imunogenitatea puternica a diferitelor lipoproteine, care fac parte din membrana multor celule.

Cele mai multe polizaharide sunt haptene sau imunogeni datorită incomplete faptului că nu posedă diferențe chimice suficiente și, de asemenea, au tendința de a se dezintegra rapid în urma contactului cu corpul. Cu toate acestea, polizaharide pot fi încă imunogene, de exemplu purificată substanță polizaharidă pneumococică din capsule poate induce dezvoltarea unui răspuns imun protector.

Imunogenitatea glicoproteine ​​cunoscute și poate fi demonstrată prin prezența anticorpilor față de antigenele grupări krovi.Polipeptidy pot avea de asemenea proprietăți imunogene slabe. Astfel de polipeptide includ, de exemplu, hormoni de creștere, insulină.

Acizii nucleici în mod tipic nu sunt imunogene, dar în anumite condiții, în special atunci când conversia circuitului, ei pot acționa ca imunogene.

Nucleoproteine ​​- imunogene mai puternice, deoarece acizii nucleici sunt în legătură cu proteina prevăzute. Este cunoscut, de exemplu, că pacienții cu lupus eritematos sistemic frecvent anticorpi produși nukleproteinam.

Lipidele. precum și acizii nucleici, nu sunt imunogene, cu toate că unele dintre ele pot funcționa ca haptene precum cardiolipina.

Efectul greutății moleculare, mărimea moleculară pe imunogenitatea pot fi caracterizate după cum urmează: cu cât dimensiunea moleculei, cele mai mari proprietățile sale imunogene, deși pot exista excepții.

In general, moleculele cu o masă mai mică de 5 * 103 D nu sunt imunogene.

De ce este atât de important este dimensiunea moleculei imunogenității sale? În primul rând, creșterea proporțională a mărimii moleculare a proteinei crește cantitatea de epitopi. In al doilea rand, moleculele de dimensiuni mai mari sunt fagocitozei mai active și, prin urmare, prelucrate în continuare de către macrofage și sunt mai activ produc anticorpi. La rândul său, antigene solubile și antigene cu greutate moleculară mică au imunogenitate scăzută, ele nu pot fi prelucrate de către fagocitele și nu pot fi furnizate informații cu privire la aceste molecule pentru dezvoltarea ulterioară a răspunsului imun.

Vorbind despre imunogenitatea unei substanțe, este necesar să se menționeze adjuvanți.

Adjuvanți - o substanță care induce stimularea nespecifică a răspunsului imun prin stimularea moleculelor imunogene fără a le modifica proprietățile lor chimice. Mecanismele prin care adjuvanti mediază efectele biologice ale acestora, care nu sunt încă cunoscute exact. Poate că impactul perceput de către sistemul imunitar ca un semnal de pericol pentru mobilizarea proteinelor de fază acută. Unul dintre exemplele clasice de adjuvanți este adjuvant Freund complet, care constă din micobacterii omorâte suspendat în ulei.

Caracterizând antigenitate, adică. E. Capacitatea de a lega antigenul cu imunoglobuline (anticorpi) pentru a forma complexe imune, ia în considerare conceptele de afinitate și aviditate. Affinity - aceasta este gradul de conformare, care determină rezistența legăturii dintre un epitop și situsul de legare a antigenului sau zone ale moleculei de anticorp, care a dezvoltat în legătură cu acest epitop (determinant antigenic). Mai aproape de meci, mai intense forțe necovalente între ele (electrostaticity hidrofobe și colab.), Și afinitatea mai mare.

Aviditate - forța totală a lega complex între un mo-antigenic molecula cu întreaga populație a anticorpilor care se dezvoltă pe toți epitopii (determinanți antigenici), este disponibil pe această moleculă antigenică. Aviditate depinde atât de afinitatea și numărul de situsuri active pe molecula de antigen.

O proprietate importantă a antigenicității este antigene specifice sunt caracteristicile care le fac diferite unele de altele. Următoarele tipuri de specificitate de antigen. Speciile specificitate oferă un contrast cu membrii unei specii de organisme de la animale din alte specii. Un exemplu al unui grup de specificitate poate fi antigene ale grupelor sanguine umane. Etapa-specificitate datorita diferentelor antigenice dintre celule în diferite stadii de diferențiere. Exemple de specificitate de organ poate fi tiroglobulina si tesut - proteina bazică a mielinei, precum și alte antigene. În plus, există o așa-numită specificitate organoid Antigene diferențe antigenice -otrazhayuschaya între organite celulare individuale - nuclee, mitocondrii, microzomi.

O distincție este de asemenea eterogen sau reacționa încrucișat antigeni, care, prin specificitatea lor sunt comune pentru diferite tipuri de organisme. Un exemplu este un Forsman antigen (descoperit de el in 1911) - țesutul total al cobai și celule sanguine roșii de oaie.

Fenomenul mimetism antigenic (similaritate) de antigene, unele tipuri de bacterii și virusuri în antigenii de țesut uman (gazdă). Acum, problema mimetism antigenelor bacta-riu și virusul antigenele persoană acordă o mare atenție la explicarea dezvoltării mecanismelor bolii autoimune.

Un tip special de antigeni sunt așa-numitul complex intermediar sau. Ele apar în genomul viral și integrarea genomului celulei țintă, urmată de exprimarea antigenului pe membrana celulelor. Acest antigen complex poate induce un răspuns imunologic împotriva celulelor infectate cu virusul care duce la dezvoltarea procesului imunopatologice.

Introdus împreună, mulți antigeni independent, cauza reacții imunologice specifice. formând astfel un răspuns imun sub forma de producerea de anticorpi umorali la toți antigenii sunt introduse. Cu toate acestea, destul de des se întâmplă că răspunsul imun la un anumit antigen este mai pronunțată decât altele. Acest fenomen se numește antigenelor concurenței. Concurente antigen este dependentă în mare măsură de relațiile cantitative introduse de antigeni și intervalele dintre administrare (injecții). Cea mai mare diferență în doze de antigeni, cu atât mai pronunțată la concurs. Mai mult, un avantaj de a primi antigenul care este administrat mai întâi. Concursul antigenic joacă un rol important al limfocitelor T, deoarece acest fenomen este caracteristic numai pentru antigene timuszavi-pendent. Ar trebui să se caracterizeze prin conceptul de antigen timus-dependente și thimic-independent.

Atunci cand sunt ingerate, antigenul reacționează cu celulele imunocompetente - există o recunoaștere așa-numitul antigen. Acest proces a implicat atât T și limfocitele B. Sunt acele antigene thimic-independent la care producția de anticorpi este efectuată de către celulele B, fără implicarea celulelor T. Prin antigene thimic independente includ și mitogeni limfocitele care produc stimularea policlonală a celulelor B. Determinarea structurii antigenului thimic-independent este rigiditatea structurii și o multitudine de fiecare alți epitopi identici (determinanți antigenici) reprezentând clip multigaptennuyu.

antigene Thymus-dependente - este un antigen, răspunsul imun, care se efectuează cu participarea obligatorie a celulelor helper T-limfocite și macrofage.

Cele mai multe dintre cunoscuți antigeni naturali și sintetici sunt dependente de timus. Acestea includ antigene de transplant, proteine ​​serice, toxine bacteriene, antigene de celule sanguine roșii străine, multe virusuri si alte antigene.

Împărțind la antigene dependente de timus și thimic independent într-o măsură suficientă arbitrar. Astfel, flagellin - proteină izolată din Salmonella flageli formă moleculară monomeric, are o imunogenitate ridicată și un antigen dependent de timus. În același timp, sub forma unui polimer cu greutate moleculară peste 106 D este deja antigen timusnezavi-simym și dobândește capacitatea de a stimula sinteza de anticorpi în absența limfocitelor T.