Anticorpii mitocondriali (ama)

Ce este anticorp mitocondrial (AMA)?

Aproximativ 95-98% dintre pacienții cu ciroză biliară primară au autoanticorpi in sange care reactioneaza cu mitocondrie. Aceste autoanticorpi cunoscut sub numele de anticorpi mitocondrial (AMA). Mitocondriile - o adevarata fabrica de energie în interiorul tuturor celulelor noastre, nu numai celulele de canal biliar, dar, de asemenea, ficatul. Mitocondriile utilizează oxigenul care este transferată de la plamani in sange ca un combustibil pentru a produce energie. Anticorpii proteinei polimiozita se leaga de antigene care sunt conținute în multienzimatic complexe (pachete de enzime), în mitocondrie. complecși multienzimatic produc reacții chimice de bază necesare vieții. Aceste complexe sunt numite polyfermental, deoarece acestea sunt compuse din unități polyenzyme.

Când ciroza biliară primară apare ca răspuns față de o componentă a acestui complex multienzimatic numit E2. In ciroza biliară primară, anticorpul antimitocondriali preferabil reacționează cu componenta E2 a complexului piruvat dehidrogenază este numit (MPC). În consecință, antigenii sunt denumite ca un MAC-E2. Importanța practică constă în faptul că antigenele MPC-E2 sunt acum folosite, după cum va fi discutat mai jos, în teste de diagnostic pentru detectarea anticorpilor mitocondriale. antigeni MPC-E2 sunt denumite și ca M2, un termen care definește antigene mitocondriale, cercetatorii au descoperit in ciroza biliară primară.

Cum reacționează cu anticorpii mitocondrial canalele biliare? conducte - colagoge scopul principal al distrugerii în ciroza biliară primară, anticorpii antimitocondriali au reacționat cu celulele epiteliale ale canalelor biliare. Astfel, cercetatorii au preparat anticorpi împotriva MAC-E2. Așa cum era de așteptat, au descoperit ca acesti anticorpi sunt asociate cu mitocondriile in celule. Dar informațiile recente sugerează că anticorpii mitocondriale au fost, de asemenea, asociate cu PDS-E2, care este în afara mitocondriile, același loc în care celulele epiteliale care acopera canalele biliare. Intr-adevar, aceste celule - scopul principal al distrugerii în ciroza biliară primară.

Această acumulare-E2 PDS în celulele epiteliale canalului biliar se observă numai în ficatul pacienților cu ciroză biliară primară, și nu în țesutul hepatic normal sau în ficat la pacienții cu orice alt tip de boli hepatice. Interesant, acest model este, de asemenea, observată în ficat de 25% dintre pacienții cu ciroză biliară primară, în care sângele nu conține anticorpul antimitocondriali (AMA-negativ ciroza biliară primară). Mai mult, combinația intensivă a acestor anticorpi la celule epiteliale biliare au constatat, de asemenea, că în stadiile incipiente ale biliare transplant hepatic ciroza primară. (Ciroză biliară primară necesită uneori un transplant hepatic, care vor fi discutate în continuare.)

Aceste observații au condus la ipoteza că anticorpul efectiv reacționează cu antigenele de antigen infecțios. Ideea a fost ca antigenul infecțios a fost în celulele epiteliale biliare la pacienții cu ciroză biliară primară și că antigenul ar putea infecta celulele transplantul de ficat duetul biliar. (A se vedea. Pe rolul de infecție mai târziu în această secțiune).

Care este cauza distrugerii canalelor biliare în ciroza biliară primară?

Anticorpii polimiozita sunt importante ca o gena semnal de diagnostic la pacienții cu ciroză biliară primară. În ciuda acestui fapt, nu există nici o dovadă că anticorpii mitocondriale înșiși sunt cauza distrugerii celulelor epiteliale biliare care acoperă mici canalele biliare. Nici prezența și nici cantitatea (titrul) de anticorpi antimitocondriali în sânge nu sunt asociate cu distrugerea canalelor biliare. Intr-adevar, imunizarea animalelor cu antigene de producție MPC-E2 este rezultatul anticorpilor mitocondriale fără deteriorarea canalului hepatic sau biliar (patologie).

Care sunt motivele care contribuie la distrugerea ductelor biliare în ciroza biliară primară? biopsia hepatică la pacienții cu ciroză biliară primară indică faptul că limfocitele T inconjoara si invada mici ductelor biliare. Astfel, limfocitele T responsabile pentru moartea celulelor epiteliale biliare care acoperă conductele și distrugerea canalelor biliare. T-limfocite capabile de a perturba celule întregi (de exemplu, celule epiteliale biliare); acestea sunt numite limfocite T citotoxice, care indică faptul că celulele T sunt otrăvitoare, în raport cu celulele întregi. De fapt, atunci când biopsia hepatică a fost observată limfocitele T citotoxice, care invadează canalelor biliare și sunt prezente în zonele în care mor celulele epiteliale biliare.

Alte limfocite T, care înconjoară canalele biliare, sunt cunoscute pentru a produce substanțe chimice care pot perturba de asemenea celule epiteliale biliare. Unele dintre aceste substanțe chimice de fapt stimulează celulele epiteliale biliare direct, o separare mica de proteine, care atrag un număr mare de limfocite T. Paradoxal, dar această reacție celulele epiteliale biliare ar putea duce la creșterea deteriorare a canalelor biliare sub forma unui cerc vicios.

Studii recente ale limfocitelor T, în afară de inflamația ficatului a pacienților cu ciroză biliară primară au arătat că aceste limfocite T pot distruge de fapt celulele epiteliale biliare. In plus, multe dintre limfocitele T pentru a identifica fragmentele digerate ale PDS-E2. Aceste observații sugerează ipoteza că limfocitele T pot captura celule epiteliale biliare, deoarece aceste celule prezintă o antigenii-E2 PDS in HLA-molecule (antigeni de limfocite umane), care reacționează T-limfocite. Nu există nici o dovadă directă, cu toate acestea, că ar susține această ipoteză. Faptul că antigenii reale asupra celulelor epiteliale biliare sunt identificate distructive limfocitele T, este sigur. Cu toate acestea, celulele epiteliale biliare contin molecule, cum ar fi molecula intercelulară 1, care sunt necesare pentru activarea limfocitelor T pentru a apuca celula, se descompun.