Antagonismul droguri

Alinierea accente: ANTAGONI`ZM LEKA`RSTVENNYH VESCHE`STV

Antagonism DRUGS - rezultatul utilizării în comun a agenților farmacologici care este exprimată prin absența sau slăbirea efectului.

Rezultatul acțiunii combinate a medicamentelor este evaluată ca fiind antagonistă numai pentru efectele specifice și într-un anumit raport doză (concentrație); când se schimbă o combinație de doze și pentru alte reacții substanțe combinabile nu pot prezenta antagonism sau se potențează reciproc. Estimarea cea mai exactă substanțe antagoniste relație este realizată folosind metode grafice, permițând diferitelor posibile proporții substanțe combinabile pentru a stabili prezența antagonismului la rom două substanțe în doze cantitate la ryh este 1 (de ex. 1/4 A + B 3/4 1 / 2A + 1/2) nu poate fi sub acțiunea combinată produce un astfel de efect (sau același grad de efect), care are loc atunci când se utilizează doze complete de la oricare dintre substanțele care urmează să fie combinate în mod individual.

Distinge nat. Chem. și antagonism funcțional. Un exemplu fizichesdogo antagonism este adsorbția otrăvuri carbon activat. La baza produsului chimic. Antagonismul este chimic. reacția dintre substanțe, care apar cu formarea compusului inactiv. O astfel de antagonism se observă între tiosulfat și cianură, la- sulfonată, devenind tiocianați maloyadovitye.

Antagoniștii sunt compuși tiol (de ex. O cisteină sau unitiol) si compusi cu arsen, ionii de mercur, cadmiu și alte metale. Chem. antagonism se manifestă prin reacția chelator (cm.) cu ioni multe metale; Acesta este utilizat pe scară largă în tratamentul otrăvirii (a se vedea. Antidoturi).

Procesele care stau la baza naț. și chim. antagonism care au loc în organism, cât și în afara acestuia. Antagonismul funcțional se realizează exclusiv prin intermediul unui sistem de organism funcțional, adică. E. Biosubstrates mediată. Distinge directe și indirecte (indirect) funcționale A. l. în. În acest ultim caz, substanțele contracarării prin diferite elemente celulare. Ex. Substanțe curara care influențează zona cholinoreceptive a fibrelor musculare scheletice, elimina crampele cauzate de influența stricninei asupra motoneuronilor maduvei spinarii. antagonism funcțional directă apare atunci când sunt expuse la substanțe din aceeași celulă; El este competitivă, non-echilibru, non-competitivă și independentă.

În competitivă substanță antagonist antagonism interacționează cu aceleași reversibil structuri de detecție (substanțe receptive, bioreceptors) celulelor, iar substanța este un agonist. Atunci când acest antagonist molecule proporțional cu concentrația acestora în biofaze reduce probabilitatea de interacțiune cu celule agonist molecule bioreceptors. Efectul antagonistului este depășită prin creșterea adecvată a concentrației (doză) agonist, astfel încât efectul său maxim este atins în prezența antagonistului și curbele „logaritmului concentrației - agoniste efect“ obținut în absența și în prezența antagonistului paralel.

Multe substanțe medicamentoase sunt antagoniști competitivi ai funcționale importante metaboliți (vitamine, hormoni, neurotransmițători), care acționează ca antimetaboliți (cm.). Ex. sulfonamide prezintă antagonism competitiv cu acid paraaminobenzoyyoy (PABA), fentolamina - cu adrenalină și noradrenalină, (-) - hiosciamină, atropină și - cu acetil-colina, difenhidramina - histamina. Relația antagonism competitiv există între conexiunile dintre ryh la nici unul nu este un metabolit. Ex. Atropină - -konkurentny antagonist pilocarpină; (+) - tubocurarin este un antagonist competitiv al acetilcolinei nu numai, ci și ditilina. relație concurențială cu metaboliți semnificativi funcțional formează baza ideilor moderne cu privire la mecanismul de acțiune al unor medicamente. Astfel, Proto efect vomikrobny sulfonamide explica competiția lor cu PABA; efect holinoliticheskoe de atropină, și unele substanțe ganglioblokatorov curara definite ca rezultat al concurenței cu acetilcolină mediator în sinapsa colinergica. La compușii care aparțin antagoniștii competitivi ai metaboliților de clasificare a multor medicamente pe bază.

În antagonism neechilibru de agonist și antagonist, de asemenea, interacționa cu aceleași bioreceptors dar interacțiunea bioreceptors antagonist cu practic ireversibil. Regenerarea activă a inhibat antagonist neechilibru biosubstrate este de obicei realizată folosind un reactivator. În prezența antagonist non-echilibru (. De exemplu: dibenamina) efectul maxim al agonistului (. De exemplu, norepinefrina sau histamina) nu este atins chiar la concentrația cea mai înaltă și o curbă „logaritmul concentrației - agonist efect“ are o mai mică maximă și panta și nu este paralelă cu curba obținută în prezența antagonist.

Cu necompetitiv antagonist antagonism interacționează cu bioreceptors este centrul său activ (alosteric în allotopicheskom locație), prin modificarea eficienței interacțiunii cu efectul agonist al receptorului și reducerea acesteia. De multe ori, cu toate acestea, / acest termen se referă și la toate cazurile de antagonism funcțional (non-echilibru, real anticoncurențial și independentă), care nu îndeplinesc criteriile de concurență.

Cu medicamente antagonism independente acționează asupra diferitelor celule bioreceptors prin modificarea funcției sale în direcții opuse. Ex. spasme musculare netede, carbachol cauzate ca urmare a impactului său asupra receptorilor m colinergică de fibre musculare scade adrenalina, relaxarea musculaturii netede prin intermediul receptorilor adrenergici.

A se vedea. De asemenea, medicamente sinergism.

Bibliografie. Albert E. Lane toxicitate de organ. din limba engleză. a. . 173 și colab M. 1971 ref. D. Woolley doctrina aktimetabolitah, trans. din limba engleză. Moscova, 1954; Karasik V. M. Pe relația concurențială în reacțiile farmacologice, Phys. sovr. biol. t. 20, № 2, p. 129, 1945; ref. el, trecut și prezent, farmacologie și terapie medicamentoasă, p. 131, L. 1965; Komissarov I. V. Elemente teoria receptorilor in farmacologie moleculara, de la 43 AM 1969 ref. Principii Lazarev NV generale de toxicologie industrială, p. 337 și colab. M.-L. 1938; ref. Ari # 235; ns E. J. și. Simonis A. interacțiune M. Drugreceptor, Acta Physiol Pharmacol. neerl. v. 11, p. 151 1962 Bibliogr.; B # 252; RGI E. Die Arzneikombinationen, B. 1938; Farmacologie Clark A. J. general, Handb. exp. Pharmakol. HRSG. v. W. Heubner u. J. Sch # 252; ller, Bd k S 95 u. a. B. 1937; antagonism de droguri, Pharmacol. Rev. v. 9, p. 211, 1957, Bibliogr.; Loewe S. Die quantitativen der Pharmakologie Probleme, Ergebn Physiol. Bd 27, S. 47, 1928; Marquardt P. Konkurrenzph # 228; als nomene Grundlage pharmakologischer Wirkung, Pharmazie, Bd 4 № 6, S. 249, 1949, Bibliogr.; Metode cantitative în farmacologie, ed. de H. Jonge, Amsterdam, 1961; Zipf H. F. u Hamacher J. Kombinationseffekte, Arzneimittel-Forsch. Bd 15, S. 1267 1965 Bd 16, S. 329, 1966, Bibliogr.