Angioedem Ereditar - cauze, simptome, diagnostic și tratament
angioedem ereditar
angioedem ereditar (AEE) - o variantă de imunodeficiență primară, ca urmare a încălcării inhibării sistemului complement, mai precis, principala C1 fracție. Pentru prima dată, această condiție a fost descrisă în 1888 de William Osierom, care a relevat umflarea recurente la o femeie tânără, și a constatat că a existat o boală similară în cel puțin cinci generații de familia ei. Este demn de remarcat faptul că actuala angioedem angioedem I. a fost deschis timp de doar șase ani înainte de descoperirea formei ereditare a bolii - în 1882. angioedem ereditar este o transmisie caracter dominant autosomal cu aceeași frecvență și afectează atât bărbați și femei. Potrivit unor rapoarte, femeile au boala este mai severa si apare mai devreme, cu toate acestea, studii fiabile cu privire la acest subiect a fost efectuat. Incidența angioedem ereditar, par să varieze considerabil între diferite grupuri etnice, ceea ce face extrem de eterogene figuri ale acestui indice - de la 1:10 000-1: 200 000.
Cauzele angioedem ereditar
Cauza imediată a angioedem ereditar este imunodeficiență primară, care cuprinde o deficiență sau inferioritate inhibitor funcțional esteraza, una dintre componentele complementului - C1. Ca rezultat, aceasta se rupe, de asemenea, inhibarea activării altor componente ale sistemului - C4 și C2, ceea ce conduce la defalcare suplimentară a funcționării mecanismului imunitar. Medicii-geneticienii au putut stabili o gena responsabilă pentru 98% din formele de angioedem ereditar - este C1NH, localizat pe cromozomul 11 și codează inhibitorul C1-esterazei de mai sus. Diferite mutații pot duce la un flux inegale de formele lor ale bolii, care au manifestări clinice suficient de similare, dar diferă în efectuarea unei serii de teste de diagnostic.
In unele tipuri de mutatie a genei apare C1NH încetarea completă a sintezei proteinei C1 inhibitor, prin care este absentă în plasma sanguină, dar opri sistemul complement este facut moduri adverse ineficiente. In alte cazuri, edemul angioneurotic ereditar apare cu un conținut normal al inhibitorului în sânge, în care C1NH defect genetic conduce la perturbarea structurii centrului activ al enzimei. Ca urmare, un inhibitor al C1 devine operabil inferior, care determină dezvoltarea patologiei. Există, de asemenea, forme rare de angioedem ereditar, care nu a observat ca modificări ale valorii sau activitatea inhibitorului C1-esterazei și mutații ale genei C1NH - etiologia și patogeneza acestor boli sunt necunoscute pana in prezent.
Oprește componentele complementului inhibând (C1, C2, C4) conduce pentru a lansa un răspuns imun similar in cursul cu alergic special urticarie. componentele complementului se pot dilata vasele sanguine straturile profunde ale dermei, pentru a îmbunătăți permeabilitatea pereților, care provoacă componente sanguine plasma difuzează în spațiul extracelular al țesuturilor pielii și mucoaselor și le provoacă la edem. În plus, un rol important în patogeneza angioedemului ereditar joaca polipeptide vasoactive - bradikinină și kalikreina, care crește și mai mult gradul de umflare, și poate provoca un spasm al musculaturii netede a tractului gastro-intestinal. Aceste procese determina diversitatea simptomelor de angioedem ereditar: umflarea pielii (în extremități, față, gât) și mucozală (cavitatea bucală, laringe, faringe), dureri abdominale și dispepsie și edem provocat spasme combinate.
Clasificarea angioedem ereditar
Totalul până în prezent au identificat trei tipuri principale de angioedem ereditar. diferențele în ceea ce privește evoluția clinică a bolii este de metode foarte mici, speciale de diagnosticare sunt utilizate pentru a determina forma bolii. Doctor-imunolog este extrem de important pentru a determina tipul de angioedem ereditar, din cauza acest lucru depinde în mare măsură de tactica de tratament al acestei patologii:
- Ereditar angioedem tip 1 (NAA - 1) este cea mai comună formă a bolii este detectat la 80-85% dintre pacienții cu astfel de tulburări. Motivul ONA acestui tip este lipsa de C1NH gene sau mutație nonsens în aceasta, în care inhibitorul C1 nu se formează în organism.
- Ereditar angioedem tip 2 (NAO-2) - o forma rara de patologie, doar 15% dintre pacienți au arătat. De asemenea, este cauzat de un defect genetic in C1NH, dar expresia de proteine de inhibitor C1 nu se oprește, iar enzima a modificat structura centrului activ. Acest lucru duce la inferioritatea lui, iar el devine incapabil să îndeplinească în mod adecvat funcțiile sale.
- Angioneurotic ereditar tip 3 - în ceea ce privește o formă nou descoperită a bolii, cu etiologie practic neexplorate și patogeneza. In mod semnificativ a constatat că acest tip de edem C1NH nici o gena mutație este păstrat cantitatea normală de inhibitor esterazei al componentului complement C1 și activitatea funcțională. Nu mai multe informații despre această formă (sau o combinație) de angioedem ereditar nu este disponibil.
Simptomele de angioedem ereditar
Ca regulă generală, la naștere și în timpul copilăriei (cu excepția cazurilor rare) angioedem ereditar nu se manifestă. Destul de des primele semne ale bolii apar in adolescenta, deoarece acestea provoacă stres și modificări hormonale care au loc în organism în acest timp. Cu toate acestea, de multe ori angioedem ereditar apare mai târziu - la vârsta de 20-30 de ani, sau chiar la vârstnici. Cel mai adesea, dezvoltarea primului atac precede orice fenomen provocator: un stres puternic emoțional, boli grave, intervenții chirurgicale, luați anumite medicamente. În viitor, „pragul de sensibilitate“ la factorii de declanșare este redusă, atacuri apar mai des - angioedem ereditar devine natura recurentă.
Manifestarea principală a bolii la majoritatea pacienților este umflarea pielii și țesutului subcutanat al mâinilor, picioarelor, și, uneori, fata si gat. In cazurile mai severe, fenomene edematoase apar pe membranele mucoase ale gurii, laringelui și faringelui - în acest caz, se poate dezvolta dispnee (asfixie), care este cea mai frecventa cauza de deces de angioedem ereditar. In alte cazuri, simptomele de prim-plan ale tractului gastro-intestinal: greață, vărsături, dureri și crampe la stomac, tabloul clinic, uneori, similare preia caracteristicile „abdomen acut“. În unele cazuri, angioedem ereditar se caracterizează printr-o combinație de umflare a leziunilor pielii și a mucoaselor ale tractului gastrointestinal.
Diagnosticul de angioedem ereditar
Pentru a identifica examenul fizic ereditar utilizarea angioedemul date a pacientului, studiul istoric familial de valorile sale sanguine definiția de inhibitor C1 și C1 componentele complementului, C2, C4 si studii genetice moleculare. Inspecția în faza acută a bolii relevă umflarea pielii sau mucoaselor, pacienții pot plânge de dureri abdominale, vărsături, diaree. Sângele în prezența angioneurotic ereditar tip 1 C1 inhibitor esterazei este complet absent, a redus semnificativ concentrația componentelor de testare complementului. In plasma tip 2a boli de sânge poate fi determinată printr-o mică cantitate de inhibitor al C1, în cazuri rare, nivelul este corect, dar compusul are o activitate funcțională redusă. In toate cele trei variante de realizare, ereditar angioneurotic nivelul edemului C1, C2 și C4 nu depășește 30-40% din normal, astfel încât acest indicator este cheia în diagnosticul acestei afecțiuni.
Studiul istoriei pacientului ereditar de multe ori indică prezența acestei boli în cel puțin câteva generații de strămoșii săi și alte rude. Cu toate acestea, nici o dovadă a naturii familiei patologiei nu este criteriu simplu, care permite excluderea angioedemul ereditar - aproximativ un sfert din pacientii cu aceasta conditie este cauzata de mutatii spontane si dezvăluit pentru prima dată în familie. Diagnosticul genetic molecular se realizeaza prin secventierea genei C1NH automate pentru a identifica mutatii. Diagnosticul diferențial trebuie făcută cu angioedem geneza alergică și forme de deficit de inhibitor de C1 dobândite.
Tratamentul angioedemul ereditar
Tratamentul angioedem ereditar este împărțit în două tipuri - tratament pentru ameliorarea atacurilor acute ale bolii si medicamente profilactice pentru a preveni dezvoltarea lor. În caz de edem angioneurotic acut. Măsuri datorate ONA protivoanafilakticheskie traditionale (adrenalina, steroizi) ineficiente, este necesar să se utilizeze un inhibitor nativ sau recombinant C1, antagoniști ai bradikininei și kalikreina în absența acestora demonstrat transfuzie de plasmă proaspătă congelată. Pentru a începe un astfel de tratament este necesară, cât mai curând posibil, în mod ideal - la primele atacuri de angioedem ereditar.
prevenirea bolilor pe termen lung se face în cazurile în care atacurile apar prea des (mai mult de o dată pe lună), în cazul în care istoria au existat cazuri de edem laringian sau de sufocare, sau spitalizare in unitatea de terapie intensiva. Profilaxia implică utilizarea formelor androgeni exogene (recombinante sau nativ) de C1 inhibitor esteraza, medicamente antifibrinolitici. Atunci când angioedem ereditar benigne - atacuri rare și eșecul lor relativ rapidă - un astfel de tratament nu poate fi atribuit. Dar, înainte de proceduri chirurgicale sau dentare, stres fizic și mental, se recomandă să ia pe termen scurt mijloace menționate mai sus pentru reducerea riscului de dezvoltare a crizelor.
Predicția și prevenirea angioedem ereditar
În cele mai multe cazuri, prognosticul de angioedem ereditar relativ favorabile în ceea ce privește supraviețuirea - cu un tratament rezonabil și prevenirea atacurilor sunt extrem de rare și nu amenință viața pacientului. Rămâne întotdeauna un risc de edem al laringelui. care poate duce la sufocare și moarte. Astfel de pacienți nu ar trebui să evite doar stresul fizic și emoțional considerabil, dar este de dorit să se efectueze o carte sau un medalion cu o indicație a diagnosticului. Un număr foarte mare de decese cauzate de angioedem ereditar a fost din cauza funcționării necorespunzătoare a medicilor care nu cunosc diagnostic și, prin urmare, atunci când se utilizează preparate tradiționale angioedem alergice, care sunt ineficiente la NAO.