ACTH

Fiziologie. ACTH produc kortikotrofy, care au reprezentat aproximativ 15% din celulele hipofizei anterioare. Kortikotrofy concentrate în partea centrală a adenohypophysis. ACTH este sintetizat ca parte a unei molecule precursoare mai mare numit propiomelanokortinom (POMC, 265 de resturi de aminoacizi) (vezi. Gl.69 și 325). Structura 39 include resturi de acid ACTH aminoacizi, dar aproape toată activitatea biologică este menținută în 26 de aminoacizi N-terminali. In lobul anterior al POMC pituitare este clivat pentru a produce ACTH, b-lipotropina și precursorul N-terminal (vezi. Gl.325).

ACTH regleaza secretia de cortizol de cortexul suprarenal. El a fost acut și stimulează secreția de aldosteron, dar acesta din urmă este principalul regulator al sistemului renină-angiotensină. Alți derivați de molecule POMC, cum ar fi hormon g medanotsitstimuliruyuschy (g-MSH), afectează, de asemenea, producerea de aldosteron, și la pacienții cu concentrație hiperaldosteronism idiopatica crescută. La insuficiența producției de ACTH aldosteron este stocat în aproape de limitele normale, iar acești pacienți nu necesită terapie de mineralocorticoizi de înlocuire.

Principalul regulator al secreției ACTH este un hormon de eliberare a corticotropinei (CRH). Se compune din 41 de resturi de aminoacizi într-un singur lanț polipeptidic. CRH este produs in principal de neuroni din hipotalamus nuclee paraventricular, dar este prezent în alte regiuni ale creierului, inclusiv sistemul limbic și cortexul precum și în pancreas, intestine și medulosuprarenalei. CRH stimulează formarea cAMP și crește concentrația de POMC ARNm. Vasopresina potențează efectul stimulator al secreției de CRH asupra mecanismului ACTH independent de AMPc, și poate juca un rol fiziologic în reglarea secreției de ACTH. b-adrenergici oxitocină și stimularea induce secreția de ACTH. Blocuri de somatostatinei efectul CRH asupra secreției de ACTH.

ACTH secretat de impulsuri, cu un ritm circadian clar. Pentru somn normal și concentrația de trezie ACTH este cea mai mare dimineața devreme (în jurul valorii de 4 dimineața) și noaptea târziu este minim. Ca răspuns la aceste caracteristici oscilații nivelul ACTH este format prin ritmul circadian al concentrației de cortizol în plasma sanguină. scade cortizol concentrare și creșteri ale ACTH insuficienta suprarenala primara (boala Addison). Acest lucru duce la hiperpigmentare, ca ACTH are proprietăți de stimulare a melanocitelor. Introducere inhiba cortizol secretor ACTH, iar gradul de inhibare depinde nu numai de concentrația de cortizol absolută, dar și asupra ratei de creștere a acesteia. nivelurile de cortizol crescute in plasma reduce efectul stimulator asupra secreției de CRH și ACTH poate inhiba eliberarea de CRH. Administrarea prelungita doze superphysiological de glucocorticoizi (de exemplu, prednisolon, dexametazon cortizon) Sistemul hipotalamus -gipofiz -kora adrenal poate rămâne deprimat timp de câteva luni după întreruperea tratamentului. Acest lucru se datorează probabil suprimarea prelungită a CRH hipotalamic (a se vedea. Gl.325).

Stresul, inclusiv hipoglicemie, chirurgie si stres mental, stimulează secreția de ACTH, crescând eliberarea de CRH. In bolile grave in nevoile de cortizol poate crește de zece ori; la persoanele cu ACTH redusă rezervă eșecul de a furniza nivelul dorit de cortizol în aceste perioade poate duce la apariția semnelor clinice de insuficiență suprarenală.

La indivizii sănătoși, concentrația de ACTH este scăzută (10-80 pg / ml). Se determină nivelul plasmatic este dificil, și folosind kituri comerciale, de obicei, imposibil să se facă distincția între valorile normale și scăzute. determinari ACTH rezultate aleatorii au puțină semnificație clinică. Identificarea hipo- și hiperfuncția glandei suprarenale bazat în principal pe determinarea nivelului de cortizol și a metaboliților săi, nu ACTH.

excesul de ACTH (sindromul Cushing, sindromul Nelson). manifestări Kliiicheskie. Excesul Cortizolul este caracterizat prin redistribuirea țesutului adipos, slăbiciune musculară, striuri violacee, hipertensiune arteriala, amenoree, osteoporoză, oboseală și tulburări psihice. Acest sindrom poate rezulta din supraproducția hipofizare sau tumori adrenale ACTH ectopic sau administrarea de glucocorticoizi exogeni.

Tratamentul. Aproximativ 75% dintre pacienți nu se poate elimina Microadenoamele folosind microchirurgie prin abordarea transsfenoidală. La operarea cu succes într-un nivel de cortizol plasmatic este redus aproape la zero, și se păstrează la un nivel suficient de scăzut pentru mai multe luni după o recuperare de întârziere și secreția de CRH și ACTH din glanda hipofiză hipotalamus rămas parte nedeteriorate. Cu toate acestea, majoritatea pacienților cu funcție suprarenală în cele din urmă normalizat. Anterior, procedura de alegere la pacienții cu boala Cushing hipofizară a fost adrenalectomia bilaterală. Din păcate, după o astfel de operație la 10-30% dintre pacienții cu creștere adenoame pituitare a crescut și a consolida pigmentației pielii (sindrom Nelson).

Relativ frecvent observate în producția ectopică de ACTH, care este uneori foarte dificil de diagnosticat (a se vedea. Gl.303 și 325). Atunci cand aceste tumori productia de ACTH se realizează într-un timp scurt (de exemplu, tumori cu creștere rapidă, cum ar fi cancerul de celule de ovăz), sindromul Cushing se manifestă nu exagerat. Pacientii spun hipokaliemie, slăbiciune musculară, pierderea în greutate, și hiperpigmentare. ACTH adesea depășesc 300 pg / ml și nu a schimbat cu dexametazona. Când ACTH produc tumori cu creștere lentă, cum ar fi carcinoide timusului, bronșic cancer tiroidian medular carcinoide si nnsuloma dezvolta simptome tipice ale sindromului Cushing. In aceste cazuri, determinarea ACTH si cortizol raspuns la dexametazona similare cu cele ale adenomului hipofizar. Cu toate acestea, atunci când producția de ACTH ectopic, concentrația acestuia, de obicei, nu variază după administrarea AWG. Diagnosticul diferențial între pituitară și producția ectopică de ACTH ar trebui să se bazeze pe rezultatele cateterism sinusurile inferioare bilaterale. Înregistrată ca pacientii cu sindrom Cushing datorită producției ectopică a KRG și factorii care contribuie la acțiunea sa.

deficit de ACTH (insuficienta suprarenala secundara). deficit de ACTH poate fi izolată sau combinată cu eșecul altor hormoni hipofizari. deficit de ACTH izolat reversibilă este adesea observată după administrarea prelungită de glucocorticoizi. În anulare bruscă de glucocorticoizi sau reducerea dozei lor poate dezvolta insuficiență suprarenală, caracterizată prin greață, vărsături, slăbiciune și amețeală. Acestea pot dezvolta, de asemenea, febră, hipotensiune arterială, hiponatremie și hipokaliemie. Desi este necesar pentru excreția de cortizol de apă liberă, nu este necesar pentru excreția de potasiu. Prin urmare, la pacienții cu deficit de ACTH, spre deosebire de pacienții cu insuficiență primară nu hiperkaliemia suprarenală. Hiperpigmentarea este, de asemenea, lipsește. Toate acestea complică diagnosticul de insuficiență suprarenală secundară, comparativ cu insuficiență primară a acestor glande. deficit de ACTH, izolat poate dezvolta fără terapie de pre-glucocorticoizi.

Toți pacienții care au suferit o intervenție chirurgicală la glanda pituitara pentru a restabili functia normala a glandelor suprarenale trebuie să sublinieze doze de glucocorticoizi. La toți pacienții cu macroadenoame hipotalamusului sau boala pituitara ar trebui să verifice starea sistemului hipofizo-adrenal, dar dacă sunteți de planificare o intervenție chirurgicală pe glanda pituitara, cantitatea de cercetare înainte de punerea sa în aplicare se poate limita doar cele mai necesare.