Va - Un ghid de imunizare pentru medici - mecanisme imunologice de anti

2.5.3. Cell-răspuns imun mediat

Divizia de imunitate umorală și mediate celular este destul de arbitrar, deoarece În ambele cazuri, există o participare a ambelor limfocite T și B, precum și invazia unui agent infecțios dezvoltat atât răspunsurile umorale și celulare.

Mai mult decât atât, așa cum intracelular și extracelular patogeni când este ingerată capturat de celule prezentatoare de antigen (APC-uri), cele mai multe macrofage sunt procesate de către acestea limfocitele T helper și B ipredstavlyayutsya sinergetice sub formă de complecși cu MHC clasa I sau II.

Celulele prezentatoare de antigen (APC)

Un antigen este un regulator major al răspunsului imun [10]. diferențiere primitivă a celulelor T în aceste sau alte celule efectoare depinde de citokine, dintre care secreție este reglementată vederi capturate antigen APC.

În limfoide periferice organe emit 3 tipuri de ADR specializate:
# 150; macrofage;
# 150; celulele dendritice;
# 150; Limfocitele B.

Fiecare dintre aceste tipuri de celule specializate în prelucrarea și care prezintă antigene la celulele T primitive. La rândul său, macrofage și celulele B sunt vizeaza, de asemenea, acțiunile ulterioare ale celulelor T efectoare.

Numai aceste trei tipuri de celule exprimă molecule co-stimulatoare specializate care pot activa atunci celulele T primitive. Macrofagele și celulele B exprimă aceste molecule sunt activate numai atunci când un rezultat al infecției cu ei înșiși.

Macrofagele se găsesc în toate zonele ganglionilor limfatici, și de captare activ microbi si alte antigene.

Celulele dendritice. că, în țesutul limfoid numit celulele reticular interdigitalnymi # 150; prezent numai în zonele cu celule T ale ganglionilor limfatici.

celulele B # 150; foliculi limfoizi sunt prezente in ganglionii limfatici si splina si sunt deosebit de eficiente în captarea antigene solubile, cum ar fi toxinele bacteriene cu care se leagă în mod specific prin intermediul moleculelor de Ig de suprafață.

Toate APC-urile de specialitate sunt în măsură să-și exprime ambele clase de molecule MHC. APCs fragmente de peptide prezente recirculante antigenul captat la celulele T.

Ca rezultat, primele celule T de legare primitive cu antigen prezentiruemym APC realizat răspunsul imun primar și este generată memoria imunologică. care oferă protecție împotriva reinfectare ulterioare.

Rolul celulelor T efectoare

Pentru a participa la adaptive nativ răspuns imun celule (primitive) T să fie activate și anume sunt induse să prolifereze și apoi se diferenția în celule capabile să înlăture patogeni. Astfel de celule sunt numite celule T efectoare. Caracteristica lor principală este capacitatea de a acționa imediat sau foarte repede după legarea la complexul MHC-peptidă pe celula țintă.

Generarea de celule efectoare ale celulei T primitiv este de câteva zile. La sfârșitul acestei perioade organele limfoide părăsească celulele T efectoare sunt returnate in sange si poate migra la locul infecției. Activarea celulelor T primitive, la o întâlnire cu antigenul primar pe suprafața APC profesionale numit amorsare. Este nevoie de recunoaștere a fragmentelor de peptide străine asociate cu propriile lor molecule MHC. Mai mult, necesită livrarea simultană a semnalului costimulator de la APC profesionale de specialitate.

Astfel, celulele T care au îndeplinit antigenul specific prezentat de APC, activate, proliferează și se diferențiază în celule efectoare și celulele T efectoare părăsesc ganglionii limfatici prin vasele limfatice eferente și intră în circulație.

Celulele T efectoare sunt împărțite în trei categorii funcționale:

Celulele T CD8 # 150; citotoxice # 150; recunosc antigene derivate de la agenți patogeni propagate în interiorul celulelor (intracelular) și prezentate la suprafața celulei prin molecule MHC de clasa I. Acestea includ virusuri, micobacterii, etc. Celulele T CD8-l omoare celula infectată, dar pentru a se supraviețui.

Celulele T CD4 raspoznat peptide legate la MHC clasa II, iar la rândul lor împărțite în două tipuri funcționale:

CD4 (Th1) # 150; Celulele T inflamatorii # 150; determina activarea macrofagelor infectate, ceea ce duce la distrugerea microbilor intracelulare sintetiza IFN- g. IL-2 stimulează multiplicarea și diferențierea celulelor T CD8 prin producerea de IL-2, stimulează propagare și de a spori activitatea celulelor NK. Astfel, inflamatorii CD4 celulele T sunt specializate în activarea macrofagelor, care conțin în interiorul antigeni. După activare, celulele T CD4 inflamatorii (Th1) activa macrofage, care, la rândul lor cauzează distrugerea microbilor intracelulare. Th1 secretă IFN- g și alte molecule efectoare, precum TFN.

CD4 (Th2) # 150; T helper # 150; activa celulele specifice B, declanșând diferențierea acestora în celule producătoare de anticorpi. Celulele CD4 T helper specializate în activarea limfocitelor B. Ei secreta factori de creștere: IL-4, IL-5, IL-6, care joacă un rol important în activarea celulelor B și IL-10. Celulele Th2 expres adeziune legată de membrană moleculele CD40-LIGAND, care se leagă la receptorul CD40 de pe celulele B pentru a induce proliferarea celulelor B. Aceste procese sunt baza imunității umorale.

Cu toate acestea, nu toate clonele de celule T-helper pot fi împărțite în Th1 și Th2. Există celule care secretă toate tipurile de citokine. Aceste celule au fost desemnate ca T helper de tip 0 (Th0). Acestea pot fi celule precursori comuni Th1 și Th2, sau poate fi al treilea în pulyatsiey efectoare T-helper.

La rândul său, citokinelor implicate în reglarea diferențierii de subseturi Th:

g IFN- inhibă proliferarea de clone Th2, dar nu afectează producția de citokine;

IL-12 # 150; Acest citokine are un efect puternic asupra celulelor Th1. IL-12 produs de monocite, macrofage și celule B și este necesară pentru o producție optimă IFN- g. S-a demonstrat că IL-12 # 150; acesta este un factor indispensabil pentru generarea de Th1.

Aceste fapte indică faptul că IFN- g, IL-12 pot fi considerate immunoregulators capabile să intervină în clonal expansiune și efector funcția celulelor Th2. Mai mult decât atât, în încălcarea producției de IL-4 de către celulele Th1 poate fi reglarea dezvoltării celulelor Th2 TH0, ceea ce duce la restaurarea producției de IL-4. Ca rezultat, IL-4 și IL-12 oferă o diferențiere echilibru celule TH0 în Th1 și Th2 [89].

Diferențierea celulelor T CD4 native in celule efectoare depinde de citokine, inducerea care este reglementat în principal antigenului [89]:

patogeni intracelulari (în principal bacterii și unele virusuri) induce secretia de macrofage de IL-12, care la rândul lor pot activa celulelor NK și izolarea IFN- g. Nativ celule T CD4 activate în prezența IL-12 și IFN- g. a decis să se diferențieze în celule Th1. Celulele Th1 stimulează proliferarea și diferențierea CD8-kletok și transformarea lor în T mature ucigași. Deoarece există inducerea unui răspuns inflamator sau mediat celular.

patogeni extracelulari poate stimula în general alte celule pentru a elibera IL-4. Nativ celule T CD4 activate în prezența IL-4, sa angajat să se diferențieze în celule Th2. Aceste celule secretă citokine care mediază expansiunea clonală și diferențiere în celule plasmatice, limfocitele B stimulate cu antigen. Deoarece există inducerea răspunsului imun umoral.

Dimpotrivă, inhibă generarea de citokine inflamatorii celulelor Th1 de IL-4 și IL-10 și inhibă proliferarea celulelor T helper (Th2) # 150; o altă citokină, și anume: g IFN-.

Celulele care au un efect asupra celulelor T efectoare, numite celule țintă. Astfel de citokine în faza timpurie a infecției afectează diferențierea funcțională a celulelor T CD4. Aceasta este principala parte a raspunsului imun adaptativ, oferind ca răspuns la o producție de antigen sau anticorp, sau activarea macrofagelor și celulelor T killer.

In plus fata de aceste molecule, toate cele 3 clase de celule T efectoare exprimă o moleculă adezivă efectoare asociată membranei, care, ca citokine induse de ruyutsya prin recunoașterea unui antigen pe o celulă țintă și sunt reprezentate de: Fas-Ligand pe CTL, CD40-Ligand pe Th2, efectul TNF asupra Th1.

Mecanismele de citotoxicitatea celulelor T mediată

Funcțiile efectoare ale celulelor T sunt mediate prin inducerea expresiei ambelor molecule și secretată legate de membrană. Celulele T efectoare secreta molecule care sunt împărțite în două mari clase:

1. citotoxina - sunt eliberate CD8 celule T și unele inflamatorii (Th1) CD4.

2. Citokinele - sunt eliberate toate celulele T efectoare și mediază acțiune efectoare celule T CD4.

Cytotoxins nu sunt specifice și se pot aplica la toate tipurile de celule. Citokinele acționează prin intermediul receptorilor specifici celulei lor țintă, iar baza celulelor T efectoare CD4 acțiune direcționată în mod specific la celule specializate care exprimă acești receptori.

Prin cytotoxins secretate de celulele T CD8 includ perforin-1. care creează o „gaură“ în membrana celulei țintă; granzymes. care a reprezentat proteaza si adesea IFN-a. Pentru moleculele legate de membrană pe celulele T CD8 efectoare transporta Fas-ligand, a cărui legare la receptorul Fas induce apoptoza celulelor țintă. Apoptoza - este programat genetic moartea celulelor.

Este cunoscut faptul că toate virusurile și unele bacterii se multiplica in citoplasma celulelor infectate. În plus, virusul - un agent patogen care nu au propriile lor unități biosintetice sau metabolice și pot reproduce numai în interiorul celulelor. Fiind în interiorul celulelor, acești patogeni nu sunt sensibile la antibiotice și pot fi eliminate numai prin distrugerea celulelor infectate.

Astfel, rolul principal al CTL - limitarea infecțiilor intracelulare, cum ar fi infecțiile virale și bacterii intracitoplasmatice, unele infecții cu protozoare (de exemplu, toxoplasmoza).

În următoarele procese bazate pe mecanismele de T citotoxicitatea celulei minciună (Figura 2a.):

razpoznavanie antigen specific;