Trombofilie, sănătatea femeilor
Studiile moderne sugerează că trombofilia ereditare poate duce la pierderea sarcinii recurente. și astfel de complicații, cum ar fi preeclampsia și desprinderea prematură a placentei.
Trombofilia numita tendință de a dezvolta trombi (cheaguri de sânge). Trombofilia poate fi in pericol viata conditie atunci cand un cheag de sange se inchide fluxul sanguin. Trombofilia poate fi o tulburare moștenită, dar poate fi agravată și cauzate de cauze externe, cum ar fi intervenții chirurgicale, obezitatea, sarcina, utilizarea contraceptivelor orale, sindromul anti-fosfolipidic, nivelurile crescute de homocisteina sau o lungă perioadă de imobilitate.
polimorfism genetic nu conduce în mod necesar la o stare de boală. Aceste modificări ale ADN-ului stocat în populație. Efectul asupra proteinelor pe care le conțin codificarea poate fi variabilă, în unele cazuri, chiar avantajoase. Frecvența polimorfismului diferitelor variante de realizare diferă de la o populație la alta, reflectând adaptarea vechi la condițiile specifice ale mediului.
Medicii suspectează prezența trombofilie la pacienții care au avut tromboze în trecut, sau au rude care au fost cazuri de tromboză, accidente vasculare cerebrale, atacuri de cord la o varsta frageda (40 - 50 ani).
Cu toate acestea, mulți oameni cu trombofilie nu au simptome, sau simptomele trec neobservate, deoarece tendința nu este suficient de puternic pentru a trombofilie exprimat.
Printre principalii markeri genetici ai trombofilie moștenită includ mutația methylenetetrahydrofolate Leiden mutatie si G20210A protrombinei, PAI1.
Studii recente au aratat ca la pacientii cu recurente avort sunt mai multe sanse decat in populatia gasit unul sau mai mulți markeri genetici pentru trombofilie.
De exemplu, într-un studiu, sa constatat prezența Leiden mutatie in 19% dintre pacienții cu avort spontan, în timp ce în grupul de control Leiden mutatie a fost gasit in doar 4% dintre femei.
Rata homozigozitatii este de aproximativ 10-12%, iar heterozigoției - aproximativ 40% în cursa europeană. Există interrasiale considerabile și diferențele inter-etnice. Cel mai adesea, o gena gasit in europeni, mai rar - negrii africani, și Aboriginal Australia și Sri Lanka.
În Europa, cea mai mică frecvență de mutatii gasite in Scandinavia si cea mai mare - în sudul (locuitorii din Marea Mediterană). Indiferent de regiune, prezența alelei 677T este asociată cu niveluri crescute de homocisteină din plasmă, homozigoții această creștere este exprimat într-o măsură mai mare decât în heterozigoți.
alela de înaltă frecvență 677T presupune că purtătorii acestei mutații pot avea anumite avantaje în selecția naturală. Se presupune că în timpul înfometare reduce activitatea MTHFR duce la o scădere a homocisteinei reacția de remetilare și astfel salvează monouglerodnye radicalii tetragidrofolatnogo metabolismul vitale pentru ADN si sinteza ARN. Conform unei alte ipoteze, o alela mutantă au un risc mai mic de cancer de colon, care rezultă în frecvența de mutație în populația poate crește treptat.
677T mutație predispune la dezvoltarea hiperhomocistinemie moderat, în special cu privire la statutul de folați. Această interacțiune a predispoziției genetice și caracteristici ale puterii conduce la un risc crescut de defecte ale tubului neural la fat. Studiile au aratat crescute mame frecventa de detectare a alelei 677T, tați și copii cu defect de tub neural este detectat la fat. Corelația a fost gasit 677T frecventa alelelor în populație, cu o frecventa de defecte ale tubului neural.
În prezent, conectarea defectelor de tub neural la făt cu mama este homozigot pentru alela 677T este considerată dovedită. Cu toate acestea, nu întotdeauna dezvoltarea unor defecte de tub neural, cauzate de starea de acid folic scazut la femeile gravide este asociat cu 677T alela. indicând importanța aportului de acid folic adecvate in timpul sarcinii. 677T combinație alelei cu status de folat redus este asociat cu un risc mai mare de defecte ale tubului neural decât prezența fiecăruia dintre acești doi factori separat.
Femeile cu genotip 677TT susceptibile de a dezvolta starea vitaminodefitsitnogo de acid folic. La femeile neinsarcinate homozigot pentru această alela, deficit de acid folic poate fi detectată doar în celulele roșii din sânge și nivelul de acid folic din plasmă nu poate fi rupt. Cu toate acestea, în timpul sarcinii la femeile homozigota a scăzut concentrația de folați, nu numai în interiorul celulelor roșii din sânge, dar, de asemenea, în plasma sanguină.
Studiile au aratat un risc crescut de nefropatie la femeile gravide cu boli vasculare. Acest lucru este de acord și cu datele privind efectul concentrațiilor ridicate de homocisteină în sânge a riscului de nefropatie la femeile gravide. În plus, sa demonstrat că concentrația de homocisteină din sânge se corelează cu concentrația fibronectinei în celule, indicând rolul important al homocisteinei în dezvoltarea disfuncției endoteliale în timpul sarcinii. Creșterea frecvenței alelei 677T a fost observată nu numai la toxemiei târziu (preeclampsie), dar și în alte complicații ale sarcinii (desprinderea de placenta, întârzierea creșterii fetale, antenatale moartea fatului). Combinația dintre alelei 677T cu alți factori de risc creste riscul de avort spontan precoce. Adăugarea de acid folic la dieta reduce semnificativ riscul de complicatii ale sarcinii. Valoarea profilactică a suplimentarea cu acid folic este în special pronunțat în prezența hiperhomocistinemia.
O caracteristică a sistemului de coagulare a sângelui este numărul mare de reacții de feedback pozitiv și negativ. Combinația armonioasă a tuturor reacțiilor complexului permite organismului să se ocupe în mod eficient problema de sânge și de a preveni formarea cheagurilor în vasele de sânge în cazul în care nu există nici o sângerare. Un element important al stadiu anticoagulării este de a limita formarea de trombi de proteină C activată
enzimă de coagulare șef - Trombina - este una dintre proteinele cele mai misterioase și interesante ale unui organism. Acesta îndeplinește funcția enzimei, dar poate juca, de asemenea, rolul unei molecule de semnalizare, care participă la o serie de reacții legate nu numai la trombilor. Deoarece enzima, trombina îndeplinește două funcții opuse: formarea de fibrină și opri fibrină. Trombina proprietăți anticoagulante prin combinarea cu trombomodulină, o proteină de membrană endoteliale (celule căptușire vas de sânge). În care molecula de trombina schimbă configurația acestuia, astfel încât acesta devine incapabil să participe la reacția de coagulare, dar dobândește proprietatea clivarea proteinei C, una dintre proteine dependente de vitamina K sintetizată în ficat și rezident în fluxul sanguin. [In anii 1970, cercetatorii studiaza proteine hepatice dependente de vitamina K, desemnate lor litere ale alfabetului. O alta vitamina K dependentă de anticoagulant proteina C cofactor în cascadă este activat Protein S. Protein
Proteina C activată este un anticoagulant fiziologic major clivarea factorilor de coagulare activat V și VIII. Un motiv important pentru trombofilie este stabilitatea acestor factori la actiunea daunatoare a APC. Această condiție se numește rezistență la APC. Principalul motiv pentru această rezistență este mutația Leiden.
În starea normală, în mutația Leiden poate fi nici o tromboza. Tromboza dezvoltă atunci când există factori suplimentari de risc: sarcina, contraceptive hormonale, valori crescute ale homocisteinei și mutațiile genei MTHFR de protrombină, anticorpi antifosfolipidici. Este important de remarcat faptul că homocysteinemia se duce la dezvoltarea rezistenței la APC, astfel încât această combinație este deosebit de periculos. În plus, combinația de Leiden mutatie, cu o mutatie in gena G20210A protrombină este mai frecventă decât s-ar fi așteptat de la o distribuție aleatorie. Toate acestea subliniază importanța unei examinări destul de completă a pacientului cu suspiciune prezența statului trombofilică.
Prezența Leiden mutatie creste riscul unui numar de complicatii ale sarcinii: avort la începutul sarcinii (risc crește de 3 ori), rămase în dezvoltarea fătului, toxicoză tardiv (preeclampsie), insuficiența placentară. Mai frecvent la femei cu Leiden mutatie a relevat tromboza in placenta, care este cauza riscului crescut de toate aceste complicații. Prevenirea acestor complicații este numirea de doze mici de aspirina, începe înainte de sarcină și injecții subcutanate de doze mici de heparine (heparina nefractionata si heparina cu greutate moleculară mică). Acest tratament este sigur pentru făt și poate reduce dramatic șansele de un rezultat negativ sarcinii.
Tromboza este una dintre complicatiile severe ale perioadei post-operatorie. Susținători ai geneticii noi (genomica) pentru a inspecta pentru prezenta Leiden mutatie in toti pacientii care se pregătesc pentru intervenții chirurgicale majore (fibrom uterin, cezariana, chisturi ovariene, etc.).
mutatie Leiden si fertilitatea
Un studiu recent a arătat că mutația grefare rata de succes Leiden de embrioni FIV la aproximativ 2 ori mai mare decât cea a pacienților care nu sunt purtatori ai acestei mutatii. Aceste date interesante arată că, în ciuda riscului crescut de complicatii, pacientii cu fertilitate mutatie Leiden (probabilitate de sarcină în fiecare ciclu) poate fi mai mare. Acest lucru poate fi o explicație de ce această mutație este atât de comună în populație încă de la începuturile sale în urmă cu aproximativ 20 de mii de ani. vasele sanguine eficiente de coagulare la locul de implantare poate fi importantă pentru succesul primelor etape ale interacțiunii embrion cu mucoasa uterină. Apropo, acesta este motivul pentru excesul de hipocoagulabilitati nu este recomandată în timpul replantarea embrionilor și zilele estimate de implantare în tratamentul bolilor legate de reproducere asociate cu trombofilie.
G20210A mutatie a genei protrombinei
gena protrombinei este situată în cromozomul al unsprezecelea. Purtătorii heterozigote ale genei sunt de 2-3% din caucazieni. mutatii homozigote este găsi foarte rar. Printre africani și reprezentanți ai rasei mongoloid această mutație este foarte rară. Mutația este moștenită în mod dominant autosomal. Acest lucru înseamnă că trombofilia apare chiar și în purtătorul heterozigota a genei modificate.
In cazul trombozei mutatie G20210A adesea gasit in legatura cu Leiden mutatie. Această mutație este un factor de risc de complicații asociate cu mutația Leiden (, insuficienta avort spontan feto-placentară, moartea fetală intrauterină, toxicoza gestațională, restrictie de crestere fetale, desprinderii de placenta).
gena Polimorfismul al activatorului plasminogenului inhibitor-1 (PAI-1) și riscul de patologii obstetricale
Plasminogen activator inhibitor-1 (Plasminogen Activator Inhibitor-1, PAI1) este principalul antagonist al tPA (activatorul tisular al plasminogenului, tPA) și urokinază (uPA), care sunt activatori ai plasminogenului care promovează fibrinolizei (dizolvarea cheagurilor). Ea aparține grupului de inhibitori de serin protează (serpins) și este, de asemenea, cunoscut sub numele de serpin-1.
Un alt inhibitor al activatori de plasminogen este PAI-2 (activator al plasminogenului inhibitor-2) secretat de placenta în cantități mari și numai detectabile în sângele femeilor gravide. Mai mult, inhibitorii de activator de plasminogen se referă proteaza nexina. Cu toate acestea, și anume PAI1 este principalul inhibitor al activatorilor plasminogenului în organism.
Dacă concentrația PAI1 în sânge crește, scade activitatea sistemului anticoagulare, ceea ce conduce la un risc crescut de tromboză.
gena PAI1. Se numește PLANH1. Se află pe brațul lung al cromozomului saptea (7q21.3-q22). Polimorfismul genei principal a fost identificată în regiunea promotor (de reglementare) și este cunoscut sub numele de polimorfism 4G / 5G. alela 5G, însoțite de o activitate mai scăzută decât alela 4G. Vectorii 4G concentrație alelă de PAI1 este mai mare decât în purtători ai alelei 5G, ceea ce conduce la un risc crescut de tromboza, si in timpul sarcinii - pentru a crește riscurile unei funcții a pierderii placenta si sarcina.
De asemenea, sa constatat că o variantă de 4G / 4G predispun nu numai pentru a crește riscul de tromboză, dar, de asemenea, la niveluri de obezitate si colesterolul ridicat. Inhibarea fibrinoliză astfel de oameni conduce la un risc semnificativ de mortalitate din cauza infecțiilor septice, în special infecții meningococice la copii. Deoarece multe dintre complicatiile sarcinii, toxemia mai ales cu întârziere (preeclampsie), însoțite de tromboză a arterelor spirale care alimentează placenta, sa constatat ca riscul de preeclampsie la femeile care sunt purtatori ai versiunii 5G / 4G de aproximativ 2 ori mai mare decât cea de sex feminin, opțiunea transportatorilor 5G / 5G și la femeile transportatorilor de 4G / 4G varianta de risc preeclampsie a fost de 2 ori mai mare decât în opțiunea 5G / 4G. Acesta este motivul pentru care studiul polimorfismului 5G / 4G a devenit o parte obligatorie a studiului cu antecedente de complicații în timpul sarcinii (oprirea dezvoltării calendarul mici, gestoză severă, moartea fetală intrauterină, malnutriție și întârzierea creșterii intrauterine, hipoxie fetală intrauterină cronică, maturizarea prematură a placentei).
PAI-1 gena studiu polimorfismul este important sa și în curs de pregătire pentru FIV, ca o terapie cu hormoni puternic, și un număr mare de estrogen care însoțește schema ECO sunt factori care cresc riscul de tromboză la locul de implantare și placentation devreme.
În cazul infecțiilor severe în timpul perioadei neonatale în curs de pregătire pentru următoarea sarcină poate necesita definirea unui genotip soț pentru estimarea riscului de reapariție a situației și să ia măsuri preventive adecvate.
Numirea prevenire specială în timpul sarcinii (acid atsetilsalitsillovaya în doze mici și heparine cu doze mici) elimină aproape complet riscul de complicații ale sarcinii la femeile cu 4G / 4G genotipul și 5G / 4G.
stat trombofilică (sindrom antifosfolipidic, hiperhomocisteinemia, mutația genei MTHFR, V și protrombinei factorii) sunt una dintre cele mai importante cauze ale insuficienței avort și feto-placentară.
Indiferent de sarcină date de stare poate fi cauza complicațiilor trombotice ale contraceptivelor hormonale și operații chirurgicale.
Se recomandă să efectueze teste genetice moleculare în următoarele cazuri:
- prezența în trecut dezvoltarea a două sau mai multe opriri ale fătului la începutul sarcinii;
- în prezența trecutului, complicatiilor sarcinii severe (forme severe de deces fetale toxicoza cu întârziere, întârzierea creșterii fetale.);
- în prezența rudelor cu complicații trombotice, la vârsta de 50 de ani (tromboză venoasă profundă, embolie pulmonară, accident vascular cerebral, infarct miocardic, moarte subită);
- mai multe încercări nereușite de la FIV;
- după detectarea anticorpilor antifosfolipidici spori și / sau creșterea nivelului de homocisteină;
- atunci când se planifică operații ginecologice;
- planificarea unei metode contraceptive hormonale.
Genera. Durere medicamente. anestezie epidurală