Tratamentul mielosupresie si anemie din cauza chimioterapie, factori de creștere
Tratamentul mielosupresie si anemie din cauza chimioterapie, factori de creștere
Utilizarea factorilor de creștere hematopoietici au fost extrem de frecvente în timpul tratamentului de întreținere. Dezvoltarea rapidă a cunoștințelor în domeniul biologiei moleculare și biochimia hormoni glicoproteici care reglează hematopoieza, a condus la aplicarea lor pe scară largă în practică.
De la introducerea lor în 1989, a crescut eficacitatea mielosupresivă XT terapie induse, iar calitatea protecției pacientului de la infectare. Această clasă de agenți include granulocite (G-CSF) și factorul de stimulare a coloniilor de granulocite-macrofage (GM-CSF). Activitatea biologică a acestor proteine - un complex și multi-funcție, stimulează schimbările în creștere, diferențiere, distribuția și starea funcțională a celulelor mature și a precursorilor acestora.
Primele studii ale G-CSF și GM-CSF a fost administrat în principal în / at. Apoi, cele mai multe studii au arătat că administrarea s / c 1 sau 2 ori pe zi stimulează numărul de celule mieloide mai mare de 4,2 oră / perfuzie. Doza recomandată de GM-CSF - 250 g / m2 sau 5,3 mg / kg. Este interesant faptul că, cel puțin în unele cazuri, doze relativ mici de GM-CSF poate avea o mai mare capacitate de a stimula celulele seriei mieloide, decât doze mai mari.
In studiile clinice, așa cum a fost o creștere a funcției de neutrofile în ceea ce privește aderența, chemotaxia și fagocitoza; In plus, GM-CSF poate activa limfocitele. Există două tipuri de G-CSF: filgrastim și pegfilgrastim o acțiune prelungită. Filgrastim Doza recomandată - 5 mcg injectat s / c. Tratamentul trebuie să înceapă cu cel puțin 24 ore după chimioterapie (CT) și trebuie continuată zilnic până când numărul absolut de neutrofile depășește 10.000 / microlitru.
Evident, introducerea T-CSM CSM sau GM-accelerează recuperarea neutrofilelor la niveluri semnificative după administrarea de chimioterapie cu doze standard de (XT). Sa constatat că G-CSF reduce probabilitatea neutropeniei febrile folosind regimuri de chimioterapie (XT) cu un risc crescut de apariție a acestuia.
Existența de hormoni care regleaza eritropoieza. destinate 100 de ani. In 1985, doua grupuri independente de cercetători clonate genei responsabile de acest factor de creștere. El a fost etichetat ca gena Epo. Rinichii - cel mai important organ care produce eritropoietina. Evident, locul sintezei la făt este ficatul, iar în ultima treime a producției de gestație eritropoetină începe să fie efectuată de către rinichi. Eritropoietina stimulează diviziunea și diferențierea precursorilor de celule roșii sanguine în măduva osoasă.
Epoetin-a - glicoproteina produsă prin recombinare a ADN-ului din celulele de mamifere, în care este introdus gena Epo umană. hipoxie tisulară, este considerat un stimul important pentru producția de eritropoetină. Relativ pierderi de sânge mici (de exemplu, 1 U) numai stimulează moderat producerea de eritropoietina. Majoritatea pacienților care utilizează XT se va dezvolta mai devreme sau mai târziu, anemie. Concentrația de hemoglobină este, în general, în intervalul de 70-120 g / l și un hematocrit de aproximativ 25-30%.
Acest lucru este suficient pentru a stimula producția endogenă de eritropoetină. Cu toate acestea, sa constatat că sensibilitatea la eritropoietina a redus semnificativ la pacienții care au primit chimioterapie.
Epoetina reduce nevoia de transfuzii de sange la pacientii cu anemie si ca un întreg poate îmbunătăți calitatea vieții. Este prescris, când hemoglobina scade sub 100 g / l sau când există indicații pentru transfuzie de sânge. Cu toate acestea, înainte de aplicarea epoetină necesară pentru a crește cantitatea de fier. Mulți practicanți utilizează doze de epoetină 150 UI / kg s / c 3 ori pe săptămână timp de 12 săptămâni. Doza poate fi crescută la 300 U / kg. Alti medici folosesc doze zilnice de Epoetin de 60 U / kg, crescând până la o doză maximă de 90 U / kg / zi.
O altă metodă frecvent folosită este administrarea de 40000 UI / săptămână. cu o creștere a dozei la 60 000 de unități la pacienții care nu au avut nici un efect benefic marcat. Darbepoetin-a este o formulare cu acțiune prelungită, care este administrat la o doză de 3 mg / kg la fiecare 3 săptămâni. Efectele secundare sunt rare și includ creșterea tensiunii arteriale la pacienții cu insuficiență renală în stadiu terminal. Alte reacții adverse includ umflarea si diaree.
Există o preocupare tot mai mare, studii științifice recente care indică faptul că receptorul eritropoietinei este exprimat în anumite linii de celule maligne, ceea ce ridică problema unei posibile de stimulare a creșterii celulelor acestor medicamente tumorale. Mai mult, două mari studii științifice randomizate au raportat o înrăutățire semnificativă a controlului asupra tumorii si ratele de supravietuire la pacientii care au primit epoetină. Consecința utilizării epoetinei au fost, de asemenea, complicații tromboembolice care pot fi asociate cu o creștere a nivelului de hemoglobina.
Oprelvekin preparat din E. coli prin tehnici de recombinare ADN. Proteina este foarte similar cu interleukina-11 (IL-11), - factorul de creștere thrombopoietic stimulează direct proliferarea celulelor stem hematopoietice și maturarea megacariocitelor, care, la rândul său, crește producția de trombocite. IL-11 este produsă de celulele stromale de măduvă osoasă și aparține familiei de citokine. Doza uzuală este de 50 mg / kg, care se administrează 1 dată pe zi și / sau în stomac la coapsa lateral.
