Terapia cu celule pentru insuficiență cardiacă congestivă (un studiu experimental)

Semnificația diferențelor, p <0,05

Miocardul a fost înregistrată o degenerare difuză a cardiomiocitelor cu focare de necroză în plămâni - semne de hiperemie congestive.

Acest model de geneză insuficiență cardiacă congestivă noncoronary a fost utilizat pentru sarcina.

Căutare pentru livrarea optimă a materialului celular

Evaluarea eficacității terapiei celulare a insuficienței cardiace congestive la diferite metode de livrare lângă concentrația celulară predeterminată a arătat metoda avantaj CB. În primul rând, cea mai mică pierdere a celulelor cardiace în prima zi după transplant (Fig. 2). În al doilea rând, performanțe semnificativ mai bune în fracția de ejecție (Fig. 3) și morfologia miocardului în al treilea.

Fig. 2. Celulele de transplant Redistribuirea din miocard de șobolan în funcție de calea de livrare

Fig. 3. Fracția de ejecție (%) la șobolani în funcție de calea de livrare a celulelor altoi

miocardul de șobolan numai după injectarea de celule KB a fost aproape nici o perivasculare infiltrate și distrofici cardiomiocite focare. Această cale este cel mai funcțional, a fost folosit pentru a găsi concentrația cea mai funcțională și sigură a celulelor.

Evaluarea eficacității terapiei cu celule de insuficienta cardiaca congestiva, în funcție de numărul de celule de materialapri metodă combinată de introducerea lor în inimă

Fig. fracție 4. Ejectare (%) la șobolanii destinatari 2106 și 10106 de celule și din grupul de control al șobolanilor

Diferențele în baza rezultatelor studiilor ecocardiografice la destinatari șobolani în 2106 și 10106 celule au fost predeterminate stare de cardiomiocite și microcirculației în miocard. Șobolanii miocardice receptoare de perfuzie 10106 celule a fost semnificativ mai bune decât grupul de control. De asemenea, mai mare în comparație cu șobolanii care au primit doar 2106 celule (Fig. 5). congestie miocardică și edem la animalele beneficiare 10106 celule au fost mai puțin vizibile. Determinat celularitatea interstițială mai pronunțată, reprezentată în principal de celulele endoteliale și celulele prin satelit, infiltrare inflamator a fost absent. Modificări degenerative ale cardiomiocite au fost ușoare.

Fig. 5. perfuzie miocardică la șobolanii destinatari 2106 și 10106 de celule și din grupul de control al șobolanilor

Rezultatele obținute a permis să concluzioneze că terapia celulară a leziunilor miocardice difuze cu stază de sânge în circulație mici și mari de un impact semnificativ asupra stării morfologice și funcționale a inimii, circulația sângelui în general, și poate fi o metodă independentă sau opțiunea relevantă în tratamentul insuficienței cardiace congestive datorită cardiomiopatie dilatativă. Cu toate acestea, rezultatul final este util poate fi semnificativ mai bine cu protocolul de terapie celulară DCM, KB metoda de livrare care cuprinde material celular din concentrația celulară în ea de cel puțin 10106.

Terapia calificare varianta optimă de celule (metoda combinată de livrare 10106kletok) formate pe iepuri

Parametrii care caracterizează grupurile experimentale și de control al funcției și morfologia cardiace iepure în ziua 30 după terapia celulară semnificativ diferite. În primul rând, a existat o creștere semnificativă a fracției de ejecție (Fig. 6), volumul de accident vascular cerebral, precum și dovada unei redresări a componentei diastolice la iepuri transplant de celule. Nivelul perfuziei miocardice, în funcție de acumularea de radiotracer a fost, de asemenea, în mod clar mai mare în grupul tratat (Fig. 7).

Fig. fracție 6. Ejectare (%) la iepuri 10106 celule primitoare și animalele din grupul de control

Fig. 7. miocardică de perfuzie la iepuri 10106 celule receptoare și animalele din grupul de control

Diferențe de teste funcționale au fost în grupe morfologiei miocardice iepurilor comparativ. Se referea la severitatea modificărilor degenerative ale cardiomiocite, infarct, și microcirculația. Pentru toți acești indicatori iepuri miocardul ai grupului experimental (Fig. 8) diferă în mod avantajos de cel al animalelor de control, în care cardiomiocite distrofia purtat natura prolix focal, cardio observate și alimentarea cu sânge neuniform (Fig. 9). Drept consecință recuperare morfo funcțională a grupului tratat miocardice comparativ cu controlul iepurilor normalizată miocardică de perfuzie pulmonară (Fig. 10, 11) și o gamă largă de organe, în special în ficat (Fig. 12, 13). Nu au existat semne de hiperemie congestivă, venele de preaplin și infiltrate inflamatorii în ficat.

Fig. 8. secțiunea histologică din Fig. 9. Secțiunile histologice infarct miocardic la iepuri de control grup de test de iepure. Hematoxilină și grupuri. Colorat eozină. X100 eozină. X100

Fig. 10. secțiunea histologică din Fig. secțiunea 11. histologică

de iepure martor pulmonar iepure pulmonar experimental

de grup. Hematoxilină și grupuri. hematoxilina

eozină. X100 și eozină. X100

Fig. 12. secțiunea histologică din Fig. 13. Secțiunile histologice

iepure ficat ficat iepuri de control experimental

de grup. Hematoxilină și grupuri. hematoxilina

eozină. X100 și eozină. X100

Fig. 14. criosectiuni infarctul Fig. 15. confocal

iepure după 30 de zile microscopia de iepure. criosecțiunilor

terapia celulară (10106 celule). atac la a 30-a zi după

Proliferarea capilare cu transplant. celulele

Celulele CD 31. Educația cu fluorescență etichetate focare roșu

a crescut vascularizarea. proteină ruyuschim X400

Metoda Combinație de livrare la 10106 celulele miocardului, probabil, este condiția asigurarea unei mecanisme optime și sigure pentru inducerea celulelor de transplant de regenerare reparatorie în cardiomiopatie non-ischemică.

La șobolanii model și iepuri cu insuficiență cardiacă congestivă metoda noncoronary kardioplastiki de celule geneză a fost jucat pentru a determina condițiile necesare pentru succesul procedurii.

Terapia celulară DCM efectuat în conformitate cu protocolul de livrare am obținut o grefa în miocardul într-un mod combinat, care să permită fără risc pentru viața animalului pentru a intra în celulă la 10106 inclusiv, aceasta a fost eficace. 30 de zile după transplant, am putea vedea cu ușurință în miocard celulelor transplantate în lumina luminescență. Nu au existat schimbări prolix-kardiomitsitov distrofice focale necrobiotice, semne de secțiuni Tulburări microcirculație sub microscopie cu lumină. Pe criosecțiunilor miocardice proliferarea activă vizibilă a capilarelor.

Astfel, terapia celulară inițiată infarctul regenerarea reparatorie, completând fiziologice existente, condițiile în care afectarea miocardică severă este în mod clar insuficient.

De fapt, mecanismul de deschidere a regenerării reparative a celulelor altoi vom vedea ca un proces multifactorial complex, care vizează limitarea modificărilor necrobiotice ale cardiomiocitelor, activarea angiogenezei, proceselor kolagenoliticheskih că, se pare, a fost capabil să arate. Nu suntem siguri că celulele grefei observate la nivelul miocardului după 30 de zile de la livrarea acestora la el să fie implicat în contractile activitatea sa, dar faptul prezenței lor, în calitate de componente ale fracției mononucleare de celule stem hematopoietice, celule progenitoare endoteliale, monocite-macrofage Ea determină îmbunătățirea funcției miocardice și asociate cu nevoile corpului ei.

  1. insuficiență cardiacă congestivă la șobolani și iepuri, cauzate de doxorubicin dezvoltat în a 30 zi după anularea acestuia, ca urmare a cardiomiocitelor leziuni difuze, microcirculației depreciate, care se manifestă redus debitul cardiac, hipertensiune pulmonară, stază în ficat.
  2. Terapia pentru insuficiență cardiacă congestivă la șobolani și iepuri, fracția mononucleară a măduvei osoase, indiferent de calea de administrare și cantitatea de material livrat celulei, îmbunătățește funcția cardiacă.
  3. Gradul de recuperare a miocardului șobolanilor cu insuficiență cardiacă congestivă, prin terapia cu celule mononucleare, fracția de măduvă osoasă depinde de livrarea materialului celular. Cel mai bun exemplu de realizare este o livrare combinat, intracoronare - vnutrimiokardialnyh oferind ejecție creșterea fracției de 27%.
  4. Gradul de creștere a funcției contractile cardiace la șobolani cu insuficiență cardiacă congestivă, când metoda combinată de celule mononucleare de administrare depinde de cantitatea acestora. concentrare mai eficientă, atât pentru siguranța și creșterea funcției cardiace este 10106 celule în 100 pl 0,9% NaCI. fracția de ejecție Gain la transplantul 10106 celule a fost de 25%, în timp ce în transplantul de celule 2106 doar 19%.
  5. Terapia cu celule pentru insuficiență cardiacă congestivă la iepuri prin administrarea 10106 celule proprii fracția mononucleară a măduvei osoase livrate într-un mod combinat crește fracția de ejecție, și normalizează circulația sângelui în cercul mic și mare.
  6. Rolul celulelor transplantate în fracțiunea miocardului mononucleare din măduva osoasă în mecanismul regenerării reductive constă în inducerea angiogenezei și restricție proceselor necro-degenerative.
  1. Redare insuficienta cardiaca congestiva, poate, la iepuri prin administrarea intravenoasă a doxorubicinei în doză finală a medicamentului nu este mai mare de 10 mg / kg greutate corporală a animalului.
  2. Accesul deplin la inima unui șobolan sau un iepure efectua în condiții de siguranță prin sternotomie mediană longitudinală.
  3. Terapia cu celule de insuficiență cardiacă congestivă non-ischemică fracție origine mononucleare din măduva osoasă sub criteriul de siguranță și eficiență este recomandabil să se efectueze livrarea de 10106 celule combinate (intracoronarieni - vnutrimiokardialnyh) metoda.
  4. Transplantul cardiac la șobolani și iepuri într-un mod combinat de fracțiuni mononucleare de măduvă osoasă într-o cantitate mai mare de 10106 celule ale celulei suportă riscul de emboli fatale.

TEZA DE SUBIECT