T cell receptor
receptor de celule T (TCR TCR Engl.) - un complex de proteine de suprafață a limfocitelor T. responsabil pentru recunoașterea antigenului procesat. asociate cu molecule ale complexului major de histocompatibilitate (MHC Engl. MHC) de pe suprafața celulelor prezentatoare de antigen. TCR este format din două subunități, ancorate în membrana celulară, și este asociat cu complexul CD3 subunități multiple. Interacțiunea TCR cu moleculele MHC și antigenul asociat conduce la activarea limfocitelor T și este un punct cheie pe termen răspunsului imun.
Schema două TCR (TCR) cu CD3
TCR este o proteină heterodimerică compusă din două subunități - α și β sau γ și δ, prezentate pe suprafața celulei. Subunitățile sunt fixate în membrană și conectate între ele printr-o legătură disulfidică.
În structura sa, subunitățile TCR aparțin superfamiliei imunoglobulinelor. Fiecare subunitate este formată din două domenii, cu umplutura de imunoglobulină caracteristică, un segment transmembranar scurt și o porțiune citoplasmatică.
Domeniile N-terminale sunt variabile (V) și sunt responsabile pentru legarea antigenului. prezentiruemogo molecule ale complexului major de histocompatibilitate. Compoziția conține o caracteristică a domeniului variabil al imunoglobulinei regiunii de determinare a complementarității (CDR). Datorită diversității extraordinare a acestor zone, celulele T diferite capabile să recunoască o gamă largă de antigeni.
Al doilea domeniu - o constantă (C) și structura sa este aceeași pentru toate tipurile de subunități au anumite persoane (cu excepția mutațiilor genetice somatice asupra nivelului altor proteine). Zona dintre C-domeniu și segmentul transmembranar este localizat rest de cisteină. în care între cele două lanțuri ale TCR formate disulfurică.
TCR subunitatea agregat cu polipeptidă cu membrană CD3. CD3 este format de patru tipuri de polipeptide - γ, δ, ε și ζ. Subunități y, δ și ε sunt codificate de gene strâns legate, și au o structură similară. Fiecare dintre ele este formată dintr-un domeniu constant de imunoglobulină unică, un segment transmembranar și un lung (40 aminoacizi) porțiunea citoplasmatică. lanț Ζ are un domeniu extracelular mic, un segment transmembranar și un domeniu citoplasmatic mare. Uneori, în loc de lanțul ζ al complexului include un lanț η - produs mai lung al aceleiași gene obținute prin splicing alternativ.
Deoarece structura proteinelor invariant complex CD3 (fără regiune variabilă), acestea nu sunt în măsură să determine specificitatea la receptorul de antigen. Detectarea este strict o funcție a TCR și CD3 furnizează un semnal de transmisie în celulă.
Fiecare segment transmembranar al subunităților CD3 cuprinde un rest de aminoacid încărcat negativ. și TCR - încărcat pozitiv. Datorită interacțiunilor electrostatice, acestea sunt combinate într-un set comun de receptor de celule T funcționale. Pe baza cercetărilor și măsurători stoichiometrice de greutate moleculară a complexului cel mai probabil, compoziția sa este (αβ) 2 + γ + δ + ε2 + ζ2.
TCR constând din lanțurile ap și γδ catene sunt foarte similare în structură.
receptor Complex αβ-T-cell (verde și gri) peptida gemmaglyutininovogo (antigen, galben) și histocompatibilitate principal complex de clasa II HLA-DR4 (albastru și violet)