sindromul Kallman

Sindromul Kallman este o boală genetică, a cărei simptom principal este lipsa de pubertate sau de pubertate partiala. Ea apare atat la barbati cat si femei, si are simptome suplimentare, cum ar fi hipogonadism și aproape întotdeauna de sterilitate. Sindromul Kallman au, de asemenea, simptome cum ar fi o schimbare a mirosului sau absența acestuia (anosmie) sau scăderea simțului mirosului într-o mare măsură (hyposphresia) 1). Sindromul Kallman apare atunci cand neuronii hipotalamusului, care sunt responsabile pentru eliberarea hormonului gonadotropin rilzing (neuronii secretoare de GnRH), incapabil să migreze în hipotalamus în timpul dezvoltării embrionare, 2).

semne clinice

Simptomele sindromului de hipogonadism hipogonadotropic, Kallman și pot fi împărțite în două grupuri diferite: legate și nu sunt legate de reproducere. Nu toate simptomele sunt în mod necesar se manifestă în sindromul Kalman / hipogonadism hipogonadotropic, chiar și printre membrii unei familii. Unele dintre aceste simptome sunt asociate cu defecte genetice, care sunt cunoscute a fi responsabile pentru dezvoltarea sindromului Kalman și hipogonadism hipogonadotropic, dar în unele cazuri, prezența acestor simptome nu pot fi explicate. Se estimează că, în 60% din cazuri, simptomele sindromului Kalman / hipogonadismul hipogonadotropic nu se observă nu sunt legate de reproducere. De obicei, dificil de a distinge sindromul / hipogonadotropic Kallman hipogonadism de la simplu pubertate intarziere sistem. Cu toate acestea, în cazul în care pubertate nu are loc pentru 14 (fete) sau 15 (băieți) ani, iar în cazul în care unul dintre aceste simptome nu este legată de reproducere, se recomandă să se consulte un endocrinolog.

Simptomele asociate cu funcția de reproducere

Întârziere sau absența pubertății la bărbați și femei.

Lipsa de dezvoltare a testiculelor la bărbați; dimensiune mai mică de 3 cm3. Intervalul normal este de 12 până la 30 cm3.

Amenoreea primara sau violarea debutul menstruatiei la femei.

Terapia de substituție hormonală

tratament de infertilitate

Ameliorarea simptomelor

Ameliorarea simptomelor a fost observată în 15-22% din cazuri 15). Motivele sunt încă investighează, dar acestea au fost observate atât la bărbați cât și femei. Ameliorarea simptomelor este, probabil, din cauza defectului 14 gene cunoscute asociate cu sindromul Kalman / hipogonadismului hipogonadotropic congenital. Cercetarea sugereaza nici un defect genetic evident, prezentând o tendință la eventuala dispariție a simptomelor. Există speculații că mutațiile TAC3 și TACR3 pot să apară ușor mai mare șansă de ameliorare a simptomelor, dar acest lucru nu este suficient pentru a confirma rezultatele. Probabil, Kal-1 mutatie permite, cel puțin pentru a opri simptomele, acum a marcat doar un singur caz în literatura medicală. Ameliorarea simptomelor nu pot fi permanente și pot dezvolta o recidivă în orice stadiu; în lucrare se presupune că acest lucru se poate datora nivelului de stres. Lucrarea constată cazul simptomelor de relief, care a condus la remisie, dar apoi din nou, a fost realizat ameliorarea simptomelor, ceea ce sugerează în mod clar o legătură cu mediul înconjurător. Relieful simptom evident va avea loc în cazul în care băieții au văzut dezvoltarea testiculelor, în timp ce într-o terapie cu testosteron separat sau la femeile care au atins sarcinii sau menstruației, în absența tratamentului.

Kiss-peptina

Kiss-peptina este o proteină care reglează eliberarea GnRH din hipotalamus, care la rândul său reglează eliberarea de LH și într-o măsură mai mică de FSH din adenohypophysis. Este cunoscut faptul că Kiss-peptina și liganzi ai receptorilor săi GPR54 asociat implicat în reglarea maturizării sexuale. Studiile au arătat că Kiss-peptina are potential in diagnosticul si tratamentul bolilor cum ar fi sindromul Kallman si hipogonadismul hipogonadotropic congenital, în unele cazuri, 16). În prezent, există limitări ale rolului potential terapeutic al sindromului Kalman tratamentul-peptina Kiss și hipogonadismul hipogonadotropic congenital. Studiile au arătat că eliberarea de GnRH și, prin urmare, răspunsul LH și FSH efectiv scade cu timpul în timpul administrării prelungite Kiss-peptina și ar trebui să fie un număr suficient de neuroni secretoare de GnRH in hipotalamus pentru o acțiune eficientă Kiss-peptina. Cu toate acestea, acest domeniu actual al cercetării sindromului Kalman și alte afecțiuni clinice asociate cu axa hipotalamo-hipofizo-suprarenalian dereglată. Imposibilitatea de a produce LH și FSH atunci când este administrat Kiss-peptina 24 ore poate fi folosit ca un sindrom de diagnostic marcator Kalman și hipogonadism hipogonadotropic congenital, sub care există o lipsă de neuroni secretoare de GnRH. Există, probabil, un rol în amenoreei dobândită de tratament Kiss-peptină la femei, iar în unele cazuri, infertilitate.

osteoporoza

Unul dintre posibilele efecte secundare sindromul Kallman / hipogonadism hipogonadotropic un risc crescut de dezvoltare a osteoporozei secundare sau osteopenie. Estrogen (la femei) sau testosteron (la bărbați), sunt factori esențiali în menținerea densității osoase. Deficitul de testosteron sau de estrogeni poate crește gradul de resorbție osoasă, reducând în același timp rata de formare a oaselor. În general, acest lucru poate duce la o slăbire a oaselor fragile, care au o tendință mai mare de a fractura. Chiar dacă deficit pe termen scurt de estrogen sau testosteron, de exemplu, în caz de întârziere în diagnosticul sindromului Kalman / hipogonadism hipogonadotropic, poate fi observat un risc crescut de osteoporoza, dar și alți factori de risc sunt de asemenea implicate, astfel încât riscul este diferit pentru fiecare pacient. Pacienții cu sindrom Kalman / hipogonadism hipogonadotropic ar trebui să se supună scanare densitatea osoasă cel puțin o dată la cinci ani, chiar dacă acestea sunt pe o terapie de substituție hormonală constantă. Acest interval poate fi redus la trei ani, în cazul în care pacientul este deja în zona de risc (osteopenie), sau până la un an, în prezența osteoporozei. Studiul densitatii osoase este cunoscut sub numele absorbțiometrie cu raze X cu energie duală (DEXA). Acesta este un mod foarte simplu, studii eficiente, care durează mai puțin de 15 minute. Aceasta implică efectuarea unui examen de specialitate cu raze X a coloanei vertebrale și a șoldului, precum și măsurarea densității minerale osoase și compararea rezultatelor cu valorile medii ale tânărului din populația generală 17). un nivel optim de calciu si, probabil, mai important de vitamina D sunt esentiale pentru o densitate osoasa normala. Unii pacienți cu sindrom Kalman / hipogonadismului hipogonadotropic după verificarea nivelului acestor substanțe tablete pot fi prescrise cu vitamina D sau o injecție pentru a preveni deteriorarea. Rolul vitaminei D pentru starea generala de sanatate este sub control acum unii cercetători care susțin că deficitul de vitamina D este răspândită în multe populații și pot fi asociate cu alte boli. Unii pacienți cu osteoporoză severă pot fi prescrise bifosfonați. Exercitarea, în special sarcini de greutate si exercitiu de rezistenta pentru a reduce riscul de osteoporoza.

epidemiologie

Prevalența hipogonadism hipogonadotropic idiopatic și sindromul Kallman a fost estimat la 1 caz la 10 000 de nașteri de sex masculin 20). Această cifră este luată dintr-un studiu în 1973 inductees de Legiunea Străină franceză. Deoarece nu există un consens în ceea ce privește genetica a sindromului de hipogonadism hipogonadotropic, Kallman și este dificil să se determine numărul exact de apariție a bolii. Există un anumit nivel de încredere în cifrele obținute din studiul în 1973, ca cifrele pentru sindromul Klinefelter este strâns legată de procentul curent acceptat. Se crede că boala este de cinci ori mai frecvent la barbati decat la femei, dar că nu există nici motive genetice evidente, chiar dacă cele două sunt legate defect genetic asociat cu cromozomul X. Sindromul Kalman și hipogonadotropic hipogonadism observate toate variantele de moștenire genetică, cuplate la o moștenire dominantă sau recesivă și de tip X legate și autosomal. Mutațiile KAL-1 gena de pe cromozomul X-linked pot provoca un sindrom X-linkat Kalman separat, dar alte cazuri sindromul Kalman și hipogonadotropic hipogonadismul prezintă proprietăți Digeni probabile idiopatică, cu o combinație de două gene defecte. In timp ce sindromul Kalman și hipogonadism hipogonadotropic idiopatic în mod normal considerate boli ereditare, au fost observate alte forme, inclusiv hipogonadism hipogonadotropic idiopatică cu începutul maturitate și potențial reversibile hipogonadismul hipogonadotropic idiopatic. Cazurile într-o singură familie nu prezintă aceeași serie de simptome, sugerând, probabil, natura genetică extensivă a bolilor. De asemenea, probabil, aceasta poate fi nici un istoric familial evident heritabilitatii (cazuri singulare sau izolate), dar cazurile de sindrom Kalman sau hipogonadism hipogonadotropic idiopatică au potențialul de moștenire generațiilor viitoare. În cazul în care nu există co-morbidități, cum ar fi activitatea cardiacă și neuronale, care în mod normal, nici un efect asupra speranței de viață. debut precoce a osteoporozei din cauza nivelurilor scăzute de testosteron sau estrogen poate cauza probleme, dar în alte cazuri, Kalman și sindromul hipogonadismul hipogonadotropic idiopatic cu un tratament adecvat nu este asociat cu mortalitate crescută.

comunitatea Europeană

Referințe:

4) synd / 2549 la care a numit-o?

5) Maestre de San Juan, Aureliano (1856). «Teratolagia: falta totală de los nervios olfactorios con anosmie en onu individuo en quien existia una atrofia congenitala de los testiculos y Miembro viril.». El Siglo MEDICO 3: 211-221.

6) Brian Brett la abcbookworld

Sprijini proiectul nostru - să acorde o atenție sponsorilor noștri: