Scleroza amiotropică si celule stem laterale, EUROLAB, articole științifice

Fiziopatologia scleroză laterală amiotrofică (SLA) este destul de complex și prost înțeles, în ciuda faptului că de zeci de ani efectuate numeroase studii. O metodă suficient de eficientă a tratamentului nu a fost găsită. Unii oameni de știință cred că un rol important în refacerea neuronilor motor deteriorate, sau chiar pentru a crea noi ar putea juca celule stem cu capacitatea lor de a diferentia intr-o varietate de linii celulare.

ALS, de asemenea, cunoscut sub numele de boala Lu Geriga - o boala progresiva, care se reflectă în dezvoltarea treptată și răspândirea de slăbiciune și atrofie a mușchilor afectate ale pacientului. O astfel de condiție este cauza disfunctiilor musculare, invaliditate si deces in cele din urma sau în funcție permanentă asupra respirației SIDA, care are loc în medie, 3 ani după ce a fost slăbiciune musculară mai întâi diagnosticat.

Aproximativ 5% până la 10% persoane cu ALS au rude cu boli similare. Cele mai multe cazuri ALS (90% la 95%) sunt sporadice, de multe ori provin „complet neașteptate“, dar există o formă rară de ALS, care poate fi văzut în 3 vestul Pacificului: Guam, Peninsula Kii în Japonia și Noua Guinee de Vest.

Mulți factori etiologici legate de faptul că procesul de epuizare rămâne de neînțeles și inexplicabil. Factorii care declanșează un lanț de evenimente care au dus la moartea neuronilor motori este necunoscut, dar într-un număr de familii care suferă de această boală, există moștenirea tipului de mutație autozomal dominantă. Se poate presupune că gena modificată conduce la producerea de substanțe toxice și care declanșează procesul de boala. Chiar și la 15% -20% din familiile în care stabilesc gena mutant (superoxid dismutaza cupru-zinc 1 [SOD1]), mecanismul său de acțiune, accelerarea debutul bolii, rămân necunoscute. De asemenea, nu cunosc motivele pentru debutul acestei boli în diferite vârste și rata de progresie asociate cu mutații genetice specifice, precum și motivul pentru boala incomplet (majoritatea transportatorilor afectate ale genei, dar nu toate). Chiar si mai putin se stie despre etiologia bolii în regiunea de vest sporadică din Oceanul Pacific.

Cauza directă a slăbiciune musculară și irosindu - pierderea progresiva a neuronilor motori musculare. Sunt celulele nervoase afectate localizate în cordonul ombilical sau trunchiul cerebral spinal și direct asociate cu mușchi (neuroni cu motor mai mic) și cortexul cerebral (neuronii motori superiori) asociat cu neuronii motori inferiori. De asemenea, celulele nervoase și lanțuri, care sunt în lobul frontal al creierului poate fi afectat (neuronii cu motor prefrontal).

Nici metoda de tratament poate întârzia sau inversa dezvoltarea ALS. Există FDA a aprobat metoda de tratament (riluzol, riluzol), care se pot adăuga 2-3 luni la speranța medie de viață a pacienților cu SLA. respectarea strictă a dietei și aplicarea în timp util a sprijinului respirator non-invaziva poate prelungi timpul de cadru de viata al pacientului pentru încă 6-12 luni.

Ce sunt celulele stem?

Celulele stem, de asemenea, cunoscut sub numele de celule precursoare sunt celule care nu au fost supuse diferențierii și nu sunt achiziționate funcții specifice; ei au un potențial de auto-vindecare, se divid și se diferențiază în tipuri de celule specifice. [1,2] Ei sunt, de asemenea, numite „pluripotente“ sau celule „nediferențiate“, deoarece acestea se pot diferenția și de a dezvolta intr-o varietate de celule specializate. Diferențierea celulelor stem in celule adulte sunt reglementate clar; altfel nu ar exista plante și animale complexe, cu multitudinea lor de țesuturi și organe interdependente.

Spre deosebire de celulele stem, celule diferentiate sau structuri specifice formei mature și îndeplini anumite funcții, în multe cazuri, își pierd capacitatea de a diviza si prolifera. Maligne sau celule „dediferențiate“ diferă de celulele stem normale si teme de specialitate care se divid incontrolabil și suportă riscul de distrugere a corpului.

Diferențierea celulelor stem trebuie să fie activate pentru a obține direcția corectă și a opri, astfel încât țesutul dorit în diferite sisteme de organe au fost construite. reglarea precisă a diferențierii este chiar mai important pentru celulele progenitoare neuronale, ca funcție neuronale eficientă depinde de stabilirea de legături precise și interacțiunile dintre neuroni individuali si clase neuronale.

Celulele stem, inclusiv celulele stem neuronale prin definiție sunt prezente în embrioni. Celulele stem gasite in sangele din cordonul ombilical. La adulți, aceste celule se gasesc in maduva osoasa si alte organe care necesită o auto-vindecare controlată. [1] S-a demonstrat că celulele progenitoare neuronale sunt salvate și la adulți, în anumite zone ale creierului în apropierea ventriculelor, în cazul în care acestea se divid, diferentieze, migrează și încorporate în circuite neuronale, oferind astfel procesele de învățare și memorie curente.

Are ALS terapia cu celule stem este posibil?

Celulele stem pot ajuta la pacientii cu ALS in mai multe moduri. În teorie, pot fi induse să se diferențieze în neuronii cu motor mai mici, astfel încât au inlocuit neuronii au murit ca urmare a ALS. Poate, celulele stem ar putea salva neuronii cu motor pe moarte, restabilind conectarea acestor neuroni cu mușchi parțial denervată înainte ca ea să se atrofiază în cele din urmă. Chiar mai bine, dacă ar putea fi induse să se diferențieze în neuronii motori superiori din cortexul cerebral și pentru a stabili relația lor cu neuronii motori inferiori.

Din păcate, speranțele pentru un rol de regenerare a celulelor stem la pacientii cu ALS nu este realist din cauza irezistibilul în momentul în care complexitatea acestei sarcini. O așteptare mai realistă a celulelor stem care sunt capabile să mențină funcțiile vitale sau îmbunătățirea supraviețuirii neuronilor motorii. [3] Posibilitatea de a induce diferențierea celulelor stem in celule de suport, Glia, sau neuronii intercalari, care ar putea produce factori care susțin neuronii cu motor sau poate celulele stem se pot produce astfel de factori.

Ce face datele disponibile?

Date recente (Clement [4]) obținute de șoareci himerici model de inginerie genetica arata neuronii cu motor, care transporta gene mutante SOD1 si celulele gliale transporta gene sanatoase. Comparativ cu șoarecii non-himerice în care neuronii cu motor si sunt gene mutante SOD1 in toate celulele gliale, rata de supraviețuire a șoarecilor mai bune. Aceste date sugerează că, în cazul în care celulele stem sanatoase ar putea ajunge in maduva spinarii a pacientilor cu ALS, viața lor ar putea dura. Rămâne să se determine dacă un mecanism care să compenseze anumite erori genetice, vor fi aplicabile la pacienții fără această eroare. Cu toate acestea, chiar dacă o astfel de metodă terapeutică ar fi eficace numai la pacienții cu boală congenitală, ar fi un mare progres.

In transplantul anterior experimente in neuronii maduvei spinarii obtinute de la linia de celule umane teratom, disfunctia redusa si supravietuirea imbunatatit la șoarecii transgenici G93A SOD1. [5] Mai mult, durata de viață a șoarecilor G93A SOD1 a fost prelungită administrarea intravenoasă a sângelui din cordonul ombilical uman. S-a arătat că celulele migrat în cordonul ombilical și creierul parenchimul spinării, în timp ce continuă să trăiască timp de 10-12 săptămâni după injectare. Celulele au avut un efect benefic, deși doar câteva dintre celulele transplantate au exprimat antigene neuronale. [6] Intr-un alt studiu, sa demonstrat că celulele Sertoli (celule Sertoli) (care sunt non-celule stem neuronale), implantate în măduva spinării SOD1 șoarecii transgenici a fost dat de protecție temporară dispus neuronilor motori adiacente. Cu toate acestea, după autopsie sa descoperit celulele Sertoli vii. [7]

Efectuat studiile clinice preliminare ale tratamentul ALS folosind celule stem hematopoietice autologe. Intr-un studiu, trei pacienti intratecal (în măduva spinării), au fost administrate CD34 + purificate celule sanguine periferice [8]. 6-12 luni, nu au fost observate efecte secundare, dar nu au raportat eficacitatea clinică. Ceilalți 7 pacienți au primit transplant intraspinalå de celule stem autolog de măduvă osoasă. [9] evenimente adverse postoperatorii minore au fost rapid, dar puterea musculară a continuat să scadă. După 3 luni, cu toate acestea, cercetatorii au raportat o tendință la o încetinire a declinului puterii în grupul de mușchi proximale ale membrelor inferioare la 4 pacienți și o ușoară creștere a rezistenței la 2 pacienți. Lipsa unui control placebo și de observare pe termen lung în acest studiu nu permite concluzii cu privire la eficacitatea metodei.

Stem Cell Research: etica, economie, politică, și de sănătate publică

Ridică problema de cercetare conduită etică privind o persoană într-un stadiu incipient de cercetare de celule stem, [10], cu accent pe riscurile studiilor clinice premature. [11] Rapoartele de transplanturi de celule stem efectuate în China, fără a ține cont de date obiective, de către experți independenți, pentru fiecare pacient înainte, imediat după și mult timp după transplant, nu furnizează informațiile științifice necesare pentru a stabili siguranța și eficacitatea acestei metode. [12]

„Este important ca cercetatorii si medicii au fost de planificare de cercetare strict științifică atentă, și mai ales să se concentreze pe experimente de laborator-cheie care pot oferi răspunsuri la multe întrebări care se confruntă în prezent această abordare terapeutică“, - a scris Lucy Bruidzhn (Lucie Bruijn) , director al științei și vice-presedinte al ALS Association. - „Pentru ca acest tratament a fost sigur și au avut posibilitatea de aplicare clinice, este necesar ca proprietățile și complexitatea diferitelor celule stem au fost studiate [13].“

Ca răspuns la restrângerea tipuri de cercetare de celule stem, care pot primi fonduri federale, Academia Americana de Neurologie si Asociatia Americana a Neuroscience - doua lider de organizare profesională a neurologilor din Statele Unite - a exprimat încrederea că activitatea ambelor celule stem embrionare si adulte ar trebui să fie efectuate cu grijă și sub control strict. Membrii acestor organizații și publicul în cauză cu privire la respectarea importante standarde etice in cercetarea celulelor stem embrionare. [14]

Există două serii de probleme științifice. În primul rând, datorită faptului că succesul oricărei cercetări special, este suficient de scăzut pentru dezvoltarea rapidă în continuare necesită studii paralele în direcții diferite. Esența cercetării - încercare și eroare, care identifica zonele slab performante, astfel încât vă puteți concentra pe mai promițătoare. Între începutul cercetării și aplicarea clinică a unei metode, de obicei, este nevoie de o perioadă lungă de timp. Prin urmare, orice întârziere în determinarea potențialului terapeutic al metodei conduce pentru a întârzia introducerea acestei metode de tratament. În al doilea rând, excluderea anumitor tipuri de cercetare din fondurile federale poate duce la pierderea unor astfel de studii din domeniul de vedere al statului și pierderea controlului asupra acestora, precum și tranziția acestor studii în alte țări. Acest lucru poate provoca daune atât pacienților individuali și întreaga comunitate de pacienți, medici și oameni de știință.

Cercetare de celule stem ofera speranta pentru pacientii cu ALS si poate duce la noi terapii care incetini progresia bolii. Dar această speranță era să fie combinată cu precauție, deoarece studiul celulelor stem este încă într-un stadiu incipient, în general, și în ceea ce privește ALS în special, dar și din cauza eficacității limitate a efectelor farmacologice la șoareci transgenici și la pacienți cu necongenital ALS. In studiile de viitor, celule, medici, cercetatori si pacientii care participa la ele ar trebui să acorde o atenție aproape de problemele de etică și rigoare științifică stem.

Potrivit materialelor: medscape.com

Medscape Neurologie neurochirurgie