Rezultatele normale de testare sudoare nu exclud diagnosticul de fibroza chistica
Fibroza chistica este cea mai comuna a autozomal recesiva boală genetică letală în populația caucaziană. Acesta este definit clasic simptome respiratorii de asociere, ORL, pancreatice și digestivnyh, creșterea ionilor de clor în sudoare mai mult de 60 de miliechivalenți (mEqv) per litru și prezența mutațiilor patogene în cele două alele ale unei gene (CFTR) (fibroza chistica transmembtane regulator conductanta). Cele mai frecvente a acestor mutații este o deleție de fenilalanină la poziția 508 (mutația DF508)
Boala este o consecință a disfuncției proteinei CFTR a cărei funcție principală cunoscută până în prezent - este funcționarea canalului de clor. Astfel, există o încălcare a transportului clorului prin epiteliu și secreția de mucus anomalie generalizata. La nivelul glandelor sudoripare se manifestă absorbție violarea clorului și sodiu a determinat dezvoltarea pierderii de sare in sindromul sudoare. Această anomalie stă la baza studiilor biologice fundamentale care permit diagnosticarea unei boli: determinarea ionilor de clor în sudoare sau „testul sudoare“.
În epoca biologiei moleculare, ca examen sistemic efectuat de la naștere, sa dovedit că sub termenul de „fibroza chistica“ ascunde extrem de diferite afecțiuni clinice de la asimptomatice la forma bolii, cu rezultat letal NYM rapidă. Timp de zece ani, spectrul a devenit atât de diferite, și așa mai departe cunoașterea Fiziopatologie mers mai departe, definiția sa clasică ar trebui să fie supuse rafinament. Astăzi, sa dovedit că dogma „test de sudoare este normal - fibroza chistica nu este“ trebuie să fie jaret-județ în rezultatele întrebare normale de testare sudoare nu exclud diagnosticul de fibroza chistica ..
Tehnice sau erori de testare sudoare NEGATIVE ERORI
Valoarea medie a clorului în oală la acea clinica indica fibroza chistica, ar trebui să fie luate în considerare în legătură cu o eroare tehnică. rezultate fals negative apar mai des din cauza unei cantități insuficiente de sudoare produse. De fapt, rezultatele exprimate în mEq-clor zhayutsya per litru de sudoare, adică în magnitudinea clorului în cota oalei. Se presupune, de obicei, că greutatea minimă de sudoare necesară pentru această metodă este considerată a fi o încredere începând cu 150 mg. Sub această sumă, studiul trebuie să fie repetată. Acest lucru este valabil mai ales în ceea ce privește metodele standardizate - metoda Exsudose sau Wescor - efectuate cât mai ușor de laboratoare specializate în afara, decât metoda lui Gibson și Cooke. anormale ale testului trebuie să fie întotdeauna confirmate prin metoda de referință.
Fibroza cistica AUTENTICE cu testul normal de sudoare sau discutabile
De la 1 la 2% dintre pacienții afectați de fibroza chistica au o valoare de clor în oala la limita superioară a valorilor normale, și 1 din 1000 de nivel este mai mic de 40 mEq / L. De asemenea, medicul trebuie să fie întotdeauna sub-să pună la îndoială jected valoarea diagnostică a unui rezultat normal, în cazul în care clinica spune altfel. Această situație este valabil mai ales a sugarilor care au unele măsurători la începutul celei de a doua oară normală poate fi mai mare de 60 mEq / L.
Cazuri speciale de nou-născut
Valoarea clorului în sudoare mai mici de 40 mEq / L nu exclude diagnosticul la nou-născuți din cauza numărului insuficient de des obținut sudoare. Cercetarea ar trebui să fie întotdeauna repetate după împlinirea vârstei de șase săptămâni. În primul rând, diagnosticul se bazează pe doza-ness immunoreaktiv tripsina în sânge, luându-se în considerare procentul ridicat de rezultate fals-pozitive cu această metodă, și cel puțin, mutații de cercetare dubioase folosind moleculare biologice-ologie. Identificarea markerilor insuficienței pancreatice - ellastazy în scaune, pancreatită asociate proteine - ar trebui să contribuie la îmbunătățirea specificul studiilor anterioare.
Un test de sudoare normală: o varietate de clinică
Frecvența pacienților cu o cantitate normală de clor în oală și prezența formelor clasice clinice pare destul de mic. Cu toate acestea, clinicianul poate întâlni forme clinice atipice sunt asociate cu un test normal sudoare sau cele discutabile.
În primul rând, vorbim despre leziuni moderate ale plămânilor (astm, recurente bronhop-nevmoniya, tuse productivă cronică, etc.) sunt cele mai frecvente la adulți, funcția pancreatică este destul de normal. Multe neobișnuit caracteristic Ki-orient spre un diagnostic de fibroza chistica. sindromul functional respirator progresiv obstructive, bronșiectazii, înfrângerea radiologice în principal drept lob superior, syurinfektsiya Staphylococcus aureus sau Pseudomonas auriginosa, aspergiloză bronhopulmonară alergică, o asociere de sinuzita si nazale sau polipoza bărbați-ste rilnost.
Chronic pancreas leziune exocrină sau izolate recidiva-viruyuschee poate indica la normala clor fibroza chistica in oala. Numărul crescut de mutatii ale genei CFTR este de asemenea observată la pacienții afectați cu pancreatită cronică idiopatică sau alcool.
Bilatrelanaya Paie atrezie diferents (ABCD) este legată cu 1 - 2% sterilitate masculină și 9 - 25% sterilitate obstructivă. În plus forme malformativnyh asociate cu cazul agenezie renal al bolii genei CFTR, care sunt considerate ca o anumita forma de fibroza chistica genitale. La fel ca cei mai mulți bărbați afectați de fibroza chistica, aceste persoane își are originea azoospermie obstructivă asociată cu involuția epidemiologice-dimusa. Ei de obicei, nu au nici pulmonare sau leziuni pancreatice. Studiile moleculare au arătat că 40 până la 85% dintre acești pacienți care suferă de bilaterală la-reziey Paie diferents lovit anomalie CFTR gena in fiecare dintre alele sale. În același timp distribuția frecvenței de mutație diferă de cea observată la populația Paci-ENTOV cu fibroza chistica tipic. Cel mai adesea există două mutații cu un efect moderat asupra funcției de proteine, sau în asociere cu o mutatie cu expunere mare ca DF508, mutație sau efect moderat, de multe ori, R117H sau variantă 5T, secvența de nucleotide situată în apropierea locului de acceptor d'epissage DE l'intron 8. Această porțiune a polimorfismului genei este de fapt implicată în geneza și diferite fenotipuri. Una dintre aceste 5T variante alele care constă din cinci thymidines oferă CFTR legarea și reducerea unei cantități de generat CFTR. Compozită situație geterozitii, R117H / DF5, asocierea cu un 5T induce fenotipul de fibroza chistica, in timp ce asocierea cu un 7M induce fenotipul ABCD.
Printre alte forme atipice, cu un test normal sudoare au fost descrise: leziune izolată ORL. cu polipoză puternic deosebit de ridicat, pierderea sindromului de stres sare la sau după expunerea la căldură. Există chiar complet forme asimptomatice.
Lipsa de corelare genotip-fenotip
Mai multe studii dedicate evaluării assotsiruetsya cu fibroza chistica test normal sudoare au aratat nici o corelatie genotip-fenotip. Mai multe mutații au fost identificate, dar în asociere cu valori scăzute sau medii ale clorului în oală.
Aceste mutații sau asocierea cu afectare de calitate CFTR - o proteină aparține în mod normal, la membrana, dar funcțional defektviny - sau cantitativ generație mai mult decât sinteza de închidere adevărată. În general, se pare că severitatea fenotip clinic poate fi direct legată de cantitatea ARNm CFTR, este normal, și chiar funcția unei combinații a două sau mai multe mutații mai puțin patogene.
Cum a imbunatati diagnosticul de fibroza chistica
Cantitatea de ioni de clor în sudoare este de obicei suficient pentru diagnosticul de fibroza chistica. Este prea dificil de a afecta momentul diagnosticului, de a suferi cea mai mică incertitudine. În cazul în care rezultatul este normal sau limita superioară a normei și există clinice cromozomial-set, este necesar să se completeze chestionarul în întregime. Este posibil să încerce să îmbunătățească specificitatea strict restricție de sodiu sa (valoarea test de diagnosticare in timp ce nivelul de clor ramane peste 40 mEq / l, după cinci zile de aderență). biologie moleculara poate sprijini îndoială, în cazul în care au identificat mutații. Există multe cazuri în care este identificat o mutație, cu atât mai mult că un studiu exhaustiv al genei este dificilă. Metodele electrofiziologice pot clarifica uneori situația. Măsurarea diferenței potențial transepithelial nazal permite hiperpolarizarea epiteliale, care ia naștere coș-din cauza lipsei de clorura de canal CFTR și o hiperactivitate canal de sodiu. Ar putea fi un argument speculații, în cazul în care valorile sunt ridicate, și / sau în cazul în care răspunsurile de profil la diferitele teste anormalen funcționale. O tehnică mai precisă permite chiar descurajarea cotei reziduale functiei de proteine CFTR pe celulele ciliare pulmonare sau celule ale nasului. Acesta aparține încă domeniul cercetării, dar în unele cazuri, aceasta poate fi un element decisiv în diagnosticul. Având în vedere descoperirea tot mai mare de forme atipice cu un test normal de sudoare este probabil ca aceste metode vor fi folosite mai mult în viitor.