Rezistența pereților vaselor și hemostază

XIII. Homeostazia sistemului și hemostaza

Sistemul hemostatic - unul dintre numeroasele sisteme care asigură funcționarea normală a organismului, integritatea acestuia, răspunsul adaptativ și homeostaziei. hemostazei ia nu numai o parte la menținerea stării lichide a sângelui în vasele sanguine, rezistența pereților vaselor și a opri sângerarea, dar, de asemenea, are un efect asupra hemorheology, hemodinamic și permeabilitatea vasculară, implicată în vindecarea rănilor, inflamații, reacții imunologice, se referă la o rezistență nespecifică.

oprirea hemoragiei din vasele deteriorate este o reacție de protecție a organismului cu sistemul circulator. In primele stadii ale hemostazei dezvoltare evolutivă se realizează ca urmare a contracției vascular la un nivel superior sunt celule speciale din sange, amoebocytes, având capacitatea de a adera la porțiunea deteriorată și astupa rana din peretele vasului. Dezvoltarea ulterioară a lumii animale a dus la celule specifice (trombocite) și proteine ​​care interacționează cu animalele pereții vaselor deteriorate mai mari si la om în sânge duce la formarea de dopuri hemostatice - trombus.

hemostazei - set și interacțiunea componentelor sanguine, pereții vaselor și organelor implicate în sinteza și factorii de distrugere care asigură rezistență și integritatea pereților vaselor, hemostază în leziuni vasculare și starea fluidă a sângelui în sânge (Fig 80.). Următoarele sunt componentele sistemului hemostatic.

Vasculare si tesut

  1. sistem de coagulare a sângelui.
  2. Megakaryocyte trombocite-unitate.
  3. Sistemul de trombocite Tromboksangeneriruyuschaya.
  4. Cofactori agregarea plachetara.
  5. Eritrocitare și leucocitare factori.
  6. Sistemul fibrinolitic.
  1. Factorii implicați în coagularea sângelui.
  2. Factori Trombotsitagregiruyuschie.
  3. inhibitori de agregare (sistem-prostacicline endoteliale, etc ..).
  4. Activatori si inhibitori ai fibrinolizei.
Sistemul hemostatice este în interacțiune funcțională cu sistemul enzimatic de sânge, în special cu fibrinolitice, kinin și sistemului complement. Prezența unui mecanism comun „pe“, a declarat sisteme ale corpului de paza ne permite să le ia în considerare ca un singur „polysystem“, specifice structurale și funcționale (Chernuh A. M. Gomazkov OA 1976), ale cărui caracteristici sunt:
  1. principiu cascadă conexiunii serie și factorul de activare până la o substanță activă fiziologic finală (trombina, plasmina, kininele);
  2. capacitatea de a activa aceste sisteme oriunde în patul vascular;
  3. un mecanism comun de sisteme de comutare;
  4. sisteme de feedback în mecanismul de interacțiune;
  5. comună prezența inhibitorilor.

Activarea sistemelor de coagulare, fibrinolitice și kininei apare la activarea factorului XII (Hageman), care se realizează prin contactul cu o suprafață străină sub influența endotoxinelor. Epinefrina, norepinefrina și produsele lor de oxidare stimulează faza de contact a coagulării sângelui (Zubairov DM 1978). Necesară pentru activarea și operarea kininogen factorului XII cu greutate moleculară ridicată și prekalikreină (Weiss și colab 1974 ;. Kaplan A. P. și colab 1976, etc ...). Kalicreina joacă un rol unic în reglarea de mediator biochimic și activarea sistemului de coagulare, fibrinoliză și kininogenesis. Plasmina, de asemenea, este capabil de a activa factorul XII, dar mai puțin activ decât kalikreinei.

rol important în reglarea polysystem aparține inhibitorilor (C'I - NH, macroglobulina α2, antitripsina α1, antitrombina III, heparină). Activare sisteme watchdog (coagulare, kininogenesis fibrinoliză și se completează) și interacțiunea lor în operațiune protejează organismul împotriva sângerării, a preveni propagarea cheagului prin sistemul vascular, afectează sânge conservare lichid, hemorheology, hemodinamic și perete permeabilitatea vasculară (Fig. 81).

Rezistența pereților vaselor și hemostază

Rezistența depinde de pereții vaselor de caracteristicile sale structurale și starea funcțională a sistemului hemostazei. Sa stabilit experimental că într-un organism sănătos este continuu microcoagulare fibrinogen latent (Zubairov DM 1978) pentru a forma straturile exterioare și interioare ale profibrina endoteliale. Trombocitele și componente ale sistemului hemostazei de plasmă sunt direct legate de menținerea rezistenței pereților vaselor, mecanismul care explică depunerea de trombocite și fragmente ale acestora pe peretele capilarelor, includerea de trombocite sau fragmente ale acestora, în citoplasmă celulelor endoteliale, depunerea pe peretele fibrinei capilare sau formează un dop de trombocite la locul leziunii endoteliale (Johnson Sh. A. 1971 și colab.). In fiecare zi, aproximativ 15% din totalul trombocite care circula in sange este consumat pentru funcția angiotroficheskuyu. Niveluri reduse de trombocite duce la degenerarea celulelor endoteliale, care încep să dor celulele roșii din sânge.

Descoperirea recentă a prostaciclinei în endoteliul vascular sugerează posibilitatea echilibrului hemostatic între trombocite și peretele vasului (Manuela Livio și colab., 1978). Prostaciclină joacă un rol important în prevenirea depunerilor de plachete pe peretele vascular (Moncada S. și colab., 1977). Inhibarea sintezei poate conduce la depunerea crescută de trombocite pe peretele vascular și tromboza.

La persoanele sanatoase si a vaselor de sange in mod constant animalele expuse la traume fiziologice ca urmare a unor leziuni minore, materiale elastice, modificări bruște ale presiunii intravasculară și din alte motive. Cu toate acestea, încălcări minore ale integrității vaselor mici nu poate fi însoțită de hemoragie, ca urmare a închiderii hemostatic cheag de decalaj, ca urmare a activării sistemului hemostatic la locul leziunii.

În funcție de mărimea navei avariate și rolul principal al componentelor individuale ale sistemului hemostatic în limitarea pierderii de sânge sunt două mecanisme hemostatic: plachetara-vascular și coagulare. În primul caz, rolul principal în oprirea hemoragiei îndepărtat peretele vasului și trombocite, în al doilea - sistemul de coagulare a sângelui. În procesul de hemostaza hemostaza ambele mecanisme sunt în comunicare, care asigură hemostaza de încredere. Trombocitele - mecanisme de legătură de trombocite-vasculare și hemostatice de coagulare, sunt centrele de formare a trombilor. În primul rând, ca urmare a adeziunii și agregării plachetare format cheag de trombocite primar; în al doilea rând, suprafața plachetelor agregate este câmpul activ funcțional, pe care există activare și interacțiunea factorilor de coagulare a sângelui. În al treilea rând, protejează trombocitele activate de factori de coagulare la inhibitorii lor de distrugere conținute în plasmă. În al patrulea rând, eliberarea din trombocite si factorii derivați din trombocite substanțe biologic active în procesul de hemostaza conduce la activarea ulterioară a coagulării sângelui, agregarea plachetara, reducerea activității fibrinolitice, are un efect asupra tonusului vascular și a microcirculației.

controler hemostaza Trombocite-vascular poate opri sângerarea din vasele de sânge mici: proximal și terminale arteriole, metaarteriol, precapillaries, capilarelor și venulelor. Imediat după un prejudiciu mic vas spasmul apare pinul receptacul locală neurovascular din cauza reflex. În termen de 1-3 secunde după rănirea trombocitele vaselor aderă la membrana celulelor endoteliale, colagen și subsol deteriorat. Simultan, adeziunea începe procesul de agregare plachetară, care sunt reținute la locul de prejudiciu pentru a forma agregate plachetare de dimensiuni diferite. Aderența plachetelor la subendotelial structuri care nu sunt legate de procesul de coagulare, deoarece întregul heparizarea sânge incoagulability rezultat procesul nu este perturbat. Po Sckutelsky E. și colab. (1975), un rol semnificativ în plachetele de reacție - colagen aparține de receptori membranari specifici de trombocite. Împreună cu capacitatea de a capta trombocite la locul de reacție colagen daune vas initiaza eliberarea acestor factori endogeni de agregare și activează faza de contact a coagulării sângelui.

Numeroase studii au stabilit rolul important al ADP în agregarea plachetară și formarea cheagului hemostatic primar. Sursa de ADP poate fi deteriorat celule endoteliale, eritrocite și trombocite. reacția plachetare induse de ADP este efectuată în prezența Ca2 + în mediu și agregarea unui cofactor de plasmă. In plus ADP, agregarea plachetara, cauza colagen, serotonina, adrenalina, noradrenalina, trombină. Există indicii că mecanismul de agregare de trombocite este universal pentru diferite inductoare fiziologice și s-au prevăzute în trombocite (Holmsen N. 1974). Un pas necesar în procesul de agregare plachetară sunt grupări fosfat, care sunt o parte a membranei plasmatice de trombocite (Zubairov DM Caraula AL, 1975).

Simultan de trombocite activat reacția de eliberare de agregare sunt factori hemocoagulation și substanțe active fiziologic, care se desfășoară cu trei etape: percepția granulelor de stimulare plachetari asupra migrației celulare conținutului selecție periferie granula în mediu a plachetelor.

Agregarea plachetară este asociat cu metabolismul intracelular al nucleotidelor ciclice și prostaglandine. Potrivit lui G. Y. Miller (1976) și R. Gorman (1977), regulatoarele cei mai activi ai agregării plachetare sine nu sunt prostaglandine și endoperoxizilor lor ciclice și tromboxani, care sunt sintetizate în trombocite și prostaciclina generate în endoteliul vascular. SV Andreev și A. A. Kubatiev (1978) a arătat că reacția nucleotidelor ciclice la agenții de agregare (ADP, epinefrină, serotonină) specific și are loc fie printr-un sistem de AMP ciclic sau prin sistemul cGMP. ionii de Ca2 joacă un rol important în mecanismul de acțiune al nucleotide ciclice asupra agregării plachetare. Prezența în plachetele fracțiunii calciu membrană a unei astfel de reticulului sarcoplasmic, oferă motive pentru a concluziona că cAMP promovează Ca2 + ion îndepărtarea din citoplasmă activării plachetare prin pompa de calciu.

Precursorul sintezei de prostaglandine în celulele din diferite țesuturi de acid arahidonic este legat de clasa de acizi grași nesaturați. Plachetele detectate enzime ale sistemului, dintre care activare conduce la sinteza de prostaglandine endogene și a altor derivați ai acidului arahidonic plachetare. Punerea în funcțiune a sistemului are loc sub acțiunea inductori ai agregării plachetare (ADP, colagen, trombina si altele.) Trombocite activarea fosfolipazei A2. care scinda acidul arahidonic din fosfolipidele membranei. Sub acțiunea enzimei acidului arahidonic ciclooxigenazei este convertit în endoperoxizilor ciclice (prostaglandine G2 și H2). De la metaboliții acidului arahidonic endogen trombotsitagregiruyuschey cea mai mare activitate are un tromboxanului A2. Prostaglandinele și tromboxan posedă, de asemenea, proprietatea de a provoca constricția musculaturii netede vasculare.

Timpul de înjumătățire a acestor compuși este relativ scurt: prostaglandine G2 și H2 5 min, tromboxan A2 32 (Chignard Vargaftig B. M. 1977). Mecanismul de acțiune al trombotsitagregiruyuschego prostaglandin H2. G2 și E2 se leagă la interacțiunea lor competitiv cu receptorul localizat pe membrana plachetara.

Prostaglandinele E1 și D2. Dimpotrivă, procedeul sunt inhibitori foarte activi ai agregării plachetare și eliberare reacții. Efectul inhibitor datorită capacității lor de a activa adenylcyclase membranei și creșterea numărului de trombocite de AMP ciclic. Cu asociat efectul enzimei marcat de deschidere în fracțiuni microzomale ale vaselor de sânge, care se transformă în endoperoxizilor ciclice substanță instabilă - prostaciclina (prostaglandine X), cu un timp de înjumătățire la 37 ° C timp de aproximativ 3 min (Gryglewski R. și colab 1976; Moncada S. și colab .. 1976, 1977). Prostacicline inhibă procesul de agregare a trombocitelor și relaxează mușchii netezi ai vaselor sanguine, inclusiv arterele coronare. În peretele venelor umane prostaciclina produs mai mult decât în ​​artere. vas Intact intimei, producând prostaciclina previne agregarea plachetelor circulante. S. Moncada și colab. (1976) a emis ipoteza că capacitatea plachetelor de a agrega raportul este determinat tromboksangeneriruyuschey prostaciclina sistem de trombocite și sistemul endoteliul generatoare (vezi. Schema 268).

Concomitent cu procesele adeziunii și agregării plachetare la site-ul prejudiciu vascular este o activare a sistemului de coagulare a sângelui. Sub influența trombinei, fibrinogenul este convertit în fibrină. Fibrele fibrinei și retractarea ulterioară a cheagurilor de sânge sub influența trombostenina conduc la formarea unui trombus stabil, strâns și consolidat și sângerarea de oprire finală. Microscopia electronică a demonstrat ca trombocite in timpul agregării se apropie unul de altul și schimba forma. Granule Granulomera psihiatru la centru, formând pseudonucleus. La periferia trombocitului și pseudopodia apare un număr mare de microfibrile care conțin proteină contractilă având activitate ATPase (trombostenin). Trombostenina reducerea agregării conduce la modificarea formei de trombocite și a convergenței acestora. Agregatele de trombocite între trombocite individuale sunt dimensiunea decalaj de 200-300 nm, umplut, adsorbit probabil pe suprafața proteinelor plachetare (atmosferă de plasmă de trombocite) și fibrină. Cu unitățile de reducere a trombostenina deveni dens și impermeabilă la sânge, să furnizeze hemostaza primară.

Coagularea sângelui este un proces multi-component și în mai multe faze. Există patru clase funcționale de factori de coagulare a sângelui:
  1. zimogenii (Factori XII, XI, X, II, VII), care activează enzimele;
  2. cofactori (factorul VIII și V), creșterea ratei de conversie a zimogenul;
  3. fibrinogen;
  4. Inhibitorii (Hirsch J. 1977).

În procesul de coagulare a coagulării sângelui are loc în trei etape succesive: formarea de protrombinază (tromboplestina), formarea de trombină și formarea de fibrină. R. G. Macfarlane (1976), activarea coagulării sângelui se produce tipul de conversie în cascadă proenzimei-enzimă, în care factorul proenzimei inactiv transformă treaz. R. N. Walsh (1974) a prezentat ipoteza ca trombocite poate activa coagularea sângelui în două moduri care implică XII, XI și factorul XI sau factor de ADP și de colagen, dar fără factorul de participare XII. DM Zubairov (1978) au sugerat că modelul matricei de tromboplastină tisulară, conform căruia o reacție în lanț de reacții enzimatice în calea de coagulare exterior până la formarea trombinei este natura matricei, care nu numai că întregul proces de înaltă eficiență, dar, de asemenea, se leagă la nivelul leziunii vasculare pereți și alte țesuturi, și reduce probabilitatea răspândirii acestor procese sub forma de coagulare intravasculară diseminată. Ca urmare a activării sistemului de coagulare a sângelui fibrina se formează, în care precipitat rețea hemocyte. Acesta este formarea unui cheag de hemostatic, care reduce sau se opreste complet pierderea de sange.

Coordona procesul de hemostaza la locul leziunii vasului menținând în același timp starea lichidă a sângelui transportat în fluxul sanguin al sistemelor nervos si endocrin, precum și factorii umorale. Conform BA Kudryashov (1975, 1978), în vasele de sânge de animale sunt Chemoreceptors care reacționează la prezența excitației în fluxul sanguin la o concentrație de prag de trombină. Sistem de reacție completă anticoagularea agent reflex poate fi act reflex pretrombin I. terminat eliberare heparina in sange, care se leaga de fibrinogen, trombină și alte proteine, iar catecolamine in sange, astfel blocat și procesul de coagulare a sângelui accelerează clearance-ul trombinei (131 I) . Cu toate acestea, din punctul de vedere al acestei ipoteze rămâne semnificație incertă în menținerea stării lichide a complexului heparina din sânge cu epinefrină (1,6-3,1 g per 100 ml de sânge), precum și mecanism non-enzimatice fibrinoliză unstabilized complexului fibrină fibrinogen de heparina si heparina-adrenalina. Nici fibrinogen, nici epinefrină, heparina, sau nu posedă o proprietate proteolitică, în timp ce instabilă, cu ușurință complexele distructibile pot provoca fibrinoliza non-enzimatice. Conform BA Kudryashov și colab. (1978) în euglobulină fracțiuni de plasmă izolate din zhivotyayh de sange injectat intravenos trombina, aproximativ 70% din activitatea fibrinolitică totală cauzată de complex-heparina fibrinogen.