Receptorii nucleare privire de ansamblu
Receptorii nucleare: o privire de ansamblu
Receptorii nucleari sunt factori de transcripție de legare a ADN-ului cu o organizație de domeniu conservat a cărui activitate este controlată de fosforilare și interacțiunile liganzi lipofil cu alte proteine. Majoritatea receptorilor nucleari localizate (indiferent de prezența ligandului), aproape exclusiv în nucleu. întrucât cea mai mare parte a receptorilor steroizi în absența ligandului poate fi prezentă în citoplasmă. Indiferent de tipul de receptor, ligandul adecvat determină o redistribuire a receptorilor intranucleari între nucleoplasmei și cromatinei.
Receptorii steroidici sunt capabili de a se lega la proteina de șoc termic citoplasmă (Hsp), care interferează cu transportul receptor prin membrana nucleară.
factori de transcriere suplimentari care aparțin grupului receptor nuclear, cele două grupuri (receptori ai hormonului steroid și tiroidieni retinoid) situri de recunoaștere are în URR-regiune.
Istoria studiului de receptori nucleari are mai mult de trei decenii. Primele astfel de proteine sunt receptori ai hormonului steroid. problemele identificate pentru o lungă perioadă de timp doar pe baza capacității lor de a se lega selectiv și cu mare afinitate liganzi ai hormonului radiomarcați. La începutul anilor '80, multe endocrinologi care se ocupă de acești receptori, au început să se recalifice în biologia moleculară, ceea ce a dus la dezvăluirea în 1986 a structurii de ADNc și secvența de aminoacizi, respectiv, primul membru al superfamiliei receptorului nuclear. În termen de 1-2 ani a devenit secvență de aminoacizi cunoscută a receptorilor de hormoni steroizi, molting hormonul ecdysone insecte. dioksivitamina D3. hormoni tiroidieni. acid retinoic. Un început studiu intensiv al organizării structurale și funcționale ale acestor proteine, mecanisme de interacțiunea lor cu ADN-ul și să participe la reglementarea transcriptie. În paralel, pe baza domeniului de legare a ADN-ului conservat al receptorilor hormonului de lucru au început să apară pe clonarea noilor gene de o familie de proteine, pentru care liganzii sunt necunoscute. Prin urmare, astfel de proteine sunt numite receptori „orfane“. Accidental sau nu, primul identificat și clonat primul receptor nuclear a fost receptorilor de estrogen (ER). iar primele receptori orfane sunt proteine, receptor legate de estrogen (ERR) [Gorski, ea 1968 .. Kumar, ea 1986. Giguere, ea 1988].
În prezent, superfamiliei de receptori nucleari a fost de până la 200 de membri, dintre care majoritatea aparțin orfanului. deși unele dintre ele au fost deja liganzi găsite. Acești liganzi pot servi compus ca și hormonal (de exemplu, 9-cis-D-tinoevaya Acid pentru retinoizi grupa receptorilor RXR) și a metaboliților molecule mici convenționale (de exemplu, oxyderivatives colesterol factor steroidogenic 1 (SF-1) și specific pentru receptorul ficatului ( LXR). descoperirea receptorilor orfani și liganzii lor a făcut ajustări majore în evoluție peste reprezentarea decenii despre funcția de semnalizare a diferiți metaboliți. în plus, sa constatat că același metabolit, inclusiv compuși de substituție hormonală naturale Este capabil de utilizarea în paralel a două calea unui semnal prin membrană și receptorii nucleari așa sunt, de exemplu, unele eicosanoide (prin conjugat cu proteinele G, receptori de membrană și prin activatori ai receptorilor, proliferarea peroxizomilor, PPAR), astfel acționează și hormonul epifiză - .. receptori nucleari melatonină care fac parte din subfamilia ROR / RZR.