Prostaglandinele - l

substanțe biologic active, care sunt derivați ai acizilor grași polinesaturați, o moleculă care conține 20 atomi de carbon. Efectul biologic al P. diverse; una dintre principalele efecte biologice ale P. constă în efectul lor pronunțat asupra tonusului musculaturii netede a diferitelor organe. P. reduce secreția de acid gastric și de a reduce aciditatea. sunt mediatori ai inflamației și a reacțiilor alergice (vezi. Mediatorii) participă la activitățile diferitelor părți ale sistemului de reproducere, joacă un rol important în reglarea activităților de rinichi afectează diferite glande endocrine. Încălcarea AP biosintezei poate determina dezvoltarea unor stări de boală severă. Sintetic și semi-sintetice AP folosesc ca medicamente.

La mijlocul anilor '30. 20. om de știință suedez Euler (V. Euler) găsit în extractul de cancer de prostata (prostata) o substanță biologic activă, pe care a numit prostaglandine, presupunând că acestea sunt produse numai in prostata. Mai târziu, sa constatat că P. produs în aproape toate organele și țesuturile. In anul 1962 a fost descifrat structura chimică a prostaglandine. Sa constatat că scheletul de carbon al moleculei este dată de inel de cinci membri P. și cele două lanțuri laterale. Prostaglandinele pot fi considerate ca derivați ai așa-numitului acidul prostanoic - un compus care nu există în natură, dar preparate pe cale sintetică.

Există aproximativ 20 de prostaglandine diferite. În funcție de structura, acestea sunt împărțite în mai multe tipuri, desemnate litere latine A, B, C, D, E, F, etc. Prostaglandinele sunt împărțite în fiecare tip de 1, seria 2 și 3, în funcție de numărul de legături duble în lanțurile laterale ale moleculei. În ceea ce privește tipul și seria PGE2 se referă P. (PGE2), PGD1 (PGD1), PGN2 (PGH2), etc.

În 70-e. 20. sa descoperit că la oameni și animale sunt formate și alți derivați biologic activi ai acizilor grași polinesaturați (acizi grași), în trombocite - tromboxani (TX) în leucocite - leucotriene (LT). Din tromboxani prostaglandine sunt caracterizate ca având în moleculă, în locul ciclului cu cinci membri oksanovogo ciclu cu șase atomi, în funcție de structurile disting A și tromboxani (TXA și TXB). Tromboxani ambele tipuri, la rândul lor, sunt împărțite în 1, seria 2 și 3 pe același principiu ca și cel al prostaglandine.

Structura specifică a leucotrienelor este absenta in molecula o structură ciclică. În funcție de structura lanțului de carbon grupările funcționale ale leucotriene sunt împărțite în tipurile A, B, C, D și E, în funcție de numărul de legături duble în moleculă - pe o serie de 3, 4 și 5. leucotriene scurt denota după cum urmează: LTV3. LTS3 etc. In molecule de fuziune cu laser, LTD și LT la reziduurile de atomul de carbon a 6 lipit de glutation, cisteină și tsisteinilglitsina respectiv.

La oameni și animale P. tromboxani și leucotriene sunt formate dintr-un precursor comun - acizi grași polinesaturați esențiali cu numărul corespunzător de atomi de carbon și legături duble în molecule, inclusiv din acizii linoleic si arahidonic. Factorul de limitare a ratei de biosinteză a PG este volumul total (pool) de acizi grași liberi, cu toate acestea substanța care influențează scindare hidrolitică a trigliceridelor (vezi. Grăsimile și metabolism Fat), fosfolipide și esteri ai colesterolului (vezi. Lipids Colesterol), structură care include acizi grași polinesaturați. se poate regla intensitatea formării P. Astfel, catecolamine. Bradikininei Angiotensina II determină amplificarea acizilor grași eliberați în organism, prin aceasta stimulează indirect formarea de prostaglandine. Aparent, acest lucru este același mecanism de stimulare a biosintezei leucotrienelor și tromboxani P. ischemie sau acțiune mecanică asupra celulelor. hormoni corticosteroid. pe de altă parte, inhibă biosinteza tromboxani și leucotriene P., ca ele inhibă eliberarea acizilor grași. Anumiți compuși afectează formarea anumitor tipuri de P. și tromboxani, cum ar fi peroxizii acizilor grași inhibă specific biosinteza I2 prostaglandine - (prostaglandine sau prostaciclina I2) și imidazol - formarea tromboxanului A2. Un număr de medicamente are un efect pronunțat asupra formării tromboxani P. și leucotriene, schimbând nu doar numărul total al acestora, dar, de asemenea, relația dintre tipurile individuale și serii. de exemplu, medicamente. cu acțiune anti-inflamatoare, - salicilați, indometacin (indometacin), Brufen etc. -. inhibă ciclooxigenaza care catalizează prima etapă a biosintezei P. Aceasta reduce formarea de P. și tromboxani, leucotriene creșterea randamentului. În același timp, unele flavonoide (de exemplu, rutin) inhibă biosinteza leucotrienelor. Schimbarea raportului produs AP este esențială, deoarece VP individuale au diferite, și de multe ori opuse efect biologic caracter.

Prostaglandinele și tromboxani sunt conexiuni de scurtă durată. Timpul de înjumătățire a unora dintre ele se măsoară în secunde. Distrugerea rapidă a localității P. determina efectele lor - P. operează în principal la locul de sinteză a acestora. metabolismul P. conducând la inactivarea rapidă a acestora se efectuează în toate țesuturile, dar mai ales în plămâni, ficat și rinichi.

Efectul biologic al P. scafandri nu numai datorită GP individuale polivalența biologice, dar, de asemenea, o mare varietate de ele. Prostaglandina D2 F1 și cauza contracție a tuburilor bronșice, și prostaglandina E2 - relaxarea lor. Tromboxan A2 reduce peretii vaselor de sange si creste tensiunea arteriala. o acțiune vasodilatatoare prostaglandină I2 având, însoțită de un efect antihipertensiv. Relația dintre antagonic tromboxanului A2 și prostaglandina I2 apar și efectul lor asupra sistemului de coagulare a sângelui: tromboxan A2 este un inductor natural al agregării plachetare și I2 prostaglandine. sintetizat în pereții vaselor de sânge, efectuează în inhibitor al agregării plachetare la om și animale rol. Raportul dintre prostaglandina I2 și tromboxan A2 este esențială pentru funcționarea normală a sistemului cardiovascular.

Prostaglandinele sunt necesare pentru ovulatie; acestea afectează promovarea motilității ou si sperma, cu privire la activitatea uterin, și sunt necesare pentru munca normală: o activitate de muncă slab și sarcina perenashivanie este asociată cu o lipsă de GP și producția de AP a crescut poate provoca avorturi spontane și nașteri premature. Nou-născuții P. reglementa închiderea vaselor ombilicale și a canalului arterial.

Prostaglandinele în afară de efectele asupra receptorilor specifici, capabili să afecteze direct structura funcțională a celulei. Ca medicamente, P. utilizate pentru a induce travaliul (Genera), excitație și inducerea travaliului, avortul. La doze terapeutice, AP nu a afectat în mod negativ mama si fat. Sensibilitatea uterului la introducerea de AP variază în diferite stadii ale sarcinii; stadii foarte timpurii și târzii ale efectului de stimulare este cauzat cu ușurință, și între introducerea medicamentelor P. miometru reacționează slab.

Pentru avort angajat intravenoasă, intramusculară, administrare vaginală, orală, extra- și intra-amniotic de P. Când întrerupe sarcina timpurie administrarea mai eficientă a 15-metil-PGF2α (ester metilic al prostaglandinei F2α) sub formă de supozitoare (3 mg) sau intramuscular ( 200-300 mcg de 5 ori la fiecare 3 ore); în timpul sarcinii de 13-14 săptămâni. - ekstraamnialnoe administrarea unică de 15-metil-PGF2α (2,5 mg), liant (giskon) sau sub formă de supozitoare (3 mg); după 15 de săptămâni de gestație - administrarea intra-amniotic de 2,5 mg de 15-metil PGF2α sau 40-50 mg PGF2α. o lumânare de la 15-metil-PGF2α (3 mg).

Pentru excitație și medicamentele oxitocice PA pot fi administrate intravenos, oral, ekstraamnialno, intravaginal și intrarectal; cel mai larg instruit soluția picurare intravenoasă PRT, o diluție de 5 mg per 500 ml de soluție de clorură de sodiu izotonică sau soluție de glucoză 5% și soluție PGF2α diluate până la 1 mg per 500 ml din același solvent. Soluția amestecată este introdusă la o rată de 6-8 picături pe 40 la 1 min.

In PGF2α practica obstetrice și PGF2α ca supozitoare sau soluție este introdusă în femeile din segmentul uterin colului sau mai mici în vederea inducerii travaliului. Atunci când se utilizează medicamente P. în practica obstetrică și ginecologică spun uneori hipertonicitatea și contracții spastice, tulburări cardiace fetale; Reacțiile adverse observate, cum ar fi frisoane, vărsături. diaree. Reacțiile adverse și complicațiile sunt mai des la un avort, deoarece iar aceste cazuri nu se aplică doze mari de medicamente pentru prevenirea, tratamentul, reacțiile adverse și complicațiile recomandate ritodrina de droguri.

Contraindicații la utilizarea PI în scopul de a induce un avort, emoție și stimularea activității de muncă sunt boli somatice grave, reacții alergice la medicamente de prostaglandine, astm bronșic. epilepsie, o cicatrice pe uter, anatomic si clinic pelvisul înguste. placenta previa si abruptio placentae.

Bibliografie. Biochimie de hormoni și reglementări hormonale, ed. NA Yudaeva cu. 300, M. 1976 Varfolomeyev SD și Mevh AG Prostaglandinele - bioregulatori moleculare, M. 1985; Prostaglandinele, ed. IS Azhgikhina, M. 1978; Prostaglandinele și utilizarea lor în obstetrică, ed. LS Persianinova, M. 1977; Embry M.P.Prostaglandiny în funcția de reproducere umană, Lane. din limba engleză. M. 1978 ref.