Pro- și factori anti-aterogene

Acasă | Despre noi | feedback-ul

În momentul de față, teoria unificată a originii bolii nu este prezent. Nominalizat prin următoarele exemple de realizare și combinații ale acestora:

· Teoria infiltrare Lipoprotein - în primul rând, acumularea de lipoproteine ​​în peretele vascular,

· Teoria disfuncției endoteliale - violare primară a proprietăților protectoare ale endoteliului și mediatorii acesteia,

· Autoimuna - primar disfuncția macrofagelor și leucocitele infiltrarea peretelui vascular,

· Monoclonal - în primul rând apariția clonei anormale a celulelor musculare netede,

· Virale - primar daune endoteliul virale (herpes, citomegalovirus, etc.),

· Peroxidul - primar încălcare a sistemului antioxidant,

· Genetic - este în primul rând un defect ereditar al peretelui vascular,

· Chlamydia - leziunea primara a Chlamydia peretelui vascular, practic, Chlamydia pneumoniae.

· Hormonul - legate de varsta, creșterea nivelului de gonadotropină și hormonul adrenocorticotrop conduce la sinteza crescută a materialului de construcție pentru hormoni colesterol.

· Fumatul (factorul cel mai periculos)

· Hiperlipoproteinemie (colesterol total> 5 mmol / l, LDL> 3 mmol / L, LP (a)> 50 mg / dl)

· Hipertensiunea (tensiunea arterială sistolică presiune> 140 mmHg TAd> 90 mmHg)

· Stilul de viata sedentar (lipsa de exercițiu)

În conformitate cu liniile directoare europene privind prevenirea bolilor cardiovasculare (liniile directoare europene privind prevenirea bolilor cardiovasculare), scor factorii de risc care conduc se efectuează pe baza scalei SCORE (sistemic de evaluare a riscului coronoariană) Acum, pe site-ul Societatii Europene de Cardiologie (ESC) este disponibil pentru utilizare rusificați program de calcul de risc pentru inima boli -sosudistyh. O evaluare mai generală se poate face cu masa redusa.

leziunile aterosclerotice aortice.

Patogeneza aterosclerozei este numit aterogeneză. Aceasta are loc în mai multe etape. Dezvoltarea leziunilor aterosclerotice - un set de procese de intrare în intimei și ieșirea din ea lipoproteinele și leucocitelor, proliferarea și moartea celulelor, formarea și ajustarea substanței intercelulare și proliferarea vasculară și calcifieri. Aceste procese sunt controlate de o varietate de semnale, de multe ori în direcții diferite. Există tot mai multe dovezi ale legăturii patogenetic complex între modificările în funcția celulelor peretelui vascular și migrează în ea leucocitelor și a factorilor de risc aterosclerotice.

Acumularea și modificarea lipoproteinelor]

In mod normal, intimei format din artere straturi endoteliale unicelular sub care sunt celule musculare netede care sunt imersate în substanța intercelulară. Primele simptome ale bolii - așa-numitele pete de lipide. Apariția lor este legată de depunerea locală a lipoproteinelor în intimei. Proprietățile aterogene nu sunt toate lipoproteine ​​și numai mică (LDL) și lipoproteine ​​cu densitate foarte mică (VLDL). Inițial, se acumulează în intimei în primul rând prin legarea componentelor matricei extracelulare - proteoglicani. În locuri pete de lipide joaca un rol prevalenta mare de sulfați heparan pe alte două glicozaminoglicani - sulfat de keratan și condroitin sulfat. Lipoproteinele, in special cele intima asociate cu proteoglicani pot suferi reacții chimice. Rolul principal este jucat de două: oxidarea și glicozilare non-enzimatic. In intimei, contrastul cu plasma este scăzut în antioxidanți. Un amestec de LDL oxidat și lipide oxidate și component proteic. In oxidarea lipidelor hidroperoxizi formate, lysophospholipids, oxysterols și aldehide (în oxidarea peroxidică acizilor grași). apoproteins oxidare conduce la ruptura legăturilor peptidice și catene laterale de aminoacizi ale compusului (de obicei # 946; amino a lizinei) cu produsele de clivaj ai acizilor grași (4-hydroxynonenal și malondialdehida). hiperglicemie persistentă în diabetul zaharat contribuie la glicozilarea non-enzimatică a proteinelor, apropoteine ​​și propria lor intimei, care afectează, de asemenea, funcția lor și accelerează aterogeneza.

Migrating leucocite și celule ksantomnyh formare (spumare) [

Calcificarea peretelui vasului.

Migrarea leucocitelor, în special limfocite și monocite - a doua etapă în dezvoltarea petelor lipidice. migrarea acestora în intimei furnizează receptori situat în endoteliul - molecule de adeziune. Deosebit de importante sunt moleculele VCAM-1 și ICAM-1 (a superfamiliei imunoglobulinelor) și P-selectins. Sinteza de molecule de adeziune, citokine poate crește. Astfel, interleukina-1 (IL-1) și factorul de necroză tumorală (TNF # 945;) induce sau crește sinteza celulelor endoteliale VCAM-1 și ICAM-1. La rândul său, eliberarea de citokine celulelor vasculare stimulate de lipoproteine ​​modificate. Un cerc vicios. Acesta joacă un rol și natura fluxului sanguin. In cele mai multe zone ale fluxului sanguin artera nemodificat este laminară și care rezultă din această forță reduce expresia (expresie) pe suprafața moleculelor de adeziune a celulelor endoteliale. De asemenea, fluxul sanguin laminar promovează formarea de NO în oxid nitric endotelial. Pe lângă vasodilatator acțiune, la o concentrație scăzută, sprijinită endoteliu, NO are o activitate anti-inflamatoare, reducând, de exemplu, sinteza VCAM-1. Dar, în locurile de ramificare curent laminar este adesea încălcată, există, de obicei, apar plăci aterosclerotice. După adeziunea celulelor albe din sânge trec prin endoteliul și introduceți intimei. Lipoproteinele pot îmbunătăți în mod direct de migrare: LDL oxidat promovează chemotaxia leucocitelor. Pentru continuarea educației pete lipidice implicate monocite. Monocitele devin macrofage intimei, dintre care datorită endocitoza mediată de receptor a lipoproteinelor celulelor ksantomnye se produc lipide (spuma) umplut. Anterior, am sugerat ca participa la receptorii LDL endocitoză sunt bine cunoscute, dar defectul acestor receptori, atât la animale experimentale și pacienți (de exemplu, hipercolesterolemie familiala) are încă numeroase xantom și plăci aterosclerotice umplut celule spumă. Mai mult decât atât, colesterolul exogen inhiba sinteza acestor receptori și hipercolesterolemia sunt puțini. Acum, se presupune rolul de receptori macrofage skevendzher (lipoproteine ​​de legare practic modificate) și alți receptori pentru LDL oxidat și VLDL aterogen mici. Unele celule spumoase care au absorbit lipoproteinele din substanța intercelulară, lăsând peretele arterial, prevenind astfel acumularea de lipide în ea. În cazul în care livrarea lipoproteinelor în intimei predomină asupra excreției de macrofage (sau alte mijloace), lipide se acumuleaza si in cele din urma a format aterom. In unele placi crestere celule spumoase sunt supuse apoptoza sau necroza. Ca urmare, în centrul plăcilor formate cavitatea umplută masă bogată de lipide, ceea ce este caracteristic etapele ulterioare ale aterogenezei.

Pro- și factori anti-aterogene

In absorbtia lipoproteinelor macrofage modificate secretă citokine și factori de creștere care promovează dezvoltarea plăcii. Unele citokine și factori de creștere stimulează diviziunea celulelor musculare netede și sinteza matricei extracelulare, care se acumuleaza in placi. Alte citokine, în special Interferon- # 947; din celulele T activate, inhiba diviziunea celulelor musculare netede și sinteza de colagen. Factori cum ar fi IL-1 și TNF # 945;, induce producerea în intimei factorului de creștere derivat din trombocite și factorul de creștere a fibroblastelor, care joacă un rol în viitorul plăcii. Astfel, există o interacțiune complexă de factori, cum ar fi accelerarea și retardare aterogeneză. Rolul non-proteine ​​și mediatori. macrofage activate și celulele vasculare (endoteliale și musculare netede) produc radicali liberi de oxigen care stimulează proliferarea celulelor musculare netede, spori sinteza citokinelor și se leagă NO. Pe de altă parte, activat macrofage capabile sinteza inductibile NO-sintaza. Acest lucru produce enzimă foarte activă NO în concentrații mari, potențial toxice - în contrast cu concentrația mică de NO generat de forma constitutivă a enzimei - endoteliale NO-sintaza. In plus fata de macrofage, în îndepărtarea colesterolului din intimei bolnave implicat lipoproteine ​​cu densitate mare (HDL), oferind un așa-numit de transport invers al colesterolului. Sa dovedit a fi o relație inversă clară între concentrația de HDL colesterol si riscul de boli cardiace coronariene. La femeile de vârstă fertilă concentrația de colesterol HDL este mai mare decât cea a omologilor de sex masculin, și în mare parte datorită femeilor mai puțin susceptibile de a suferi de ateroscleroza. În experimentul arătat că HDL poate elimina colesterolul din celula spuma.