Principiile de bază ale tratamentului bolilor ereditare

Referințe

boala ereditara - boala, apariția și dezvoltarea, care este asociat cu defecte ale celulelor unitare software transmise prin moștenire prin gameți. Termenul este utilizat în boala relație polietiologichesky, spre deosebire de un grup mai mic - boala de gene.

boala ereditara - o boală cauzată de tulburări în stocarea, transmiterea și a informației genetice

Baza disfuncțiilor moștenite anomalii (mutații) ale informației ereditare - cromozom, gena si mitocondriale. De aici - clasificarea bolilor ereditare. boli ereditare numeroase (peste 6000 cunoscute) și variată de manifestări. Pentru o parte considerabilă a bolilor ereditare set de tip moștenire - simptome patologice, precum și normale, poate fi moștenită într-un autozomal dominant, autozomal recesiv și legate de sex

Tratamentul Destinații de boli ereditare

Tratamentul cel mai promițător și eficient al bolilor ereditare ale omului este de a corecta defectul genetic la nivelul genelor, care este, impactul asupra factorilor etiologici ai bolii. Această atracție direcția de boli ereditare sunt adesea denumite hematherapy ( „proteză moleculară“). Dezvoltat trei abordari pentru corectarea defectelor genetice prin terapie genica: 1) expresia alelelor compensare inactive funcțional introducerea în celulă copiile genei suplimentare; 2) inhibarea supraexprimării a genei; 3) amplificarea răspunsului imun. Prima abordare se bazează pe introducerea anumitor celule și țesuturi de material genetic suplimentar al unui organism, corectarea exprimare defectuoasa a uneia sau mai multor gene mutante. Această abordare este cel mai des folosit pentru a corecta defectul genetic în monogenice și unele boli multifactoriale. Rectificarea se efectuează ca un defect genetic în germene și celulele somatice ale organismului. Un nivel mai preferat pentru terapia genică a celulelor somatice, deoarece permite să se modifice expresia genelor într-un anumit tip de celule și țesuturi și nu conduce la transferul informației genetice modificat într-un număr de generații. A doua abordare se bazează pe redundante gene funcționale suprimarea și produsele lor în celule. Această abordare este foarte promițătoare pentru tratamentul cancerului. În acest caz, cateva metode de terapie genica: 1) introducerea de gene ale căror produse cauzează moartea proliferează excesiv de celule (gene killer); 2) blocarea expresiei oncogene prin introducerea secvențelor antisens de nucleotide sau gene ale căror produse de expresie sunt anticorpi față de produsele proteice ale unui număr de celule tumorale; 3) introducerea celulelor tumorale in gene normale copii supresoare. A treia abordare vizează creșterea imunoreactivitatea celulelor țintă sau activarea sistemului imunitar și este proiectat pentru cancer și boli virale

Tratamentul simptomatic este folosit în aproape toate bolile ereditare, chiar și atunci când medicul are metode de tratament patogenetic. Pentru mai multe forme de boli ereditare de tratament simptomatic - singura posibilă. tratament simptomatic medicamentos - metoda cea mai frecvent utilizate. De exemplu, terapia simptomatică miopatie include - vitaminele C, B, medicamente anticolinesterazice, ATP, aminoacizi, hormoni anabolici, și alți agenți care îmbunătățesc metabolismul în mușchi. Succesul acestei secțiuni a terapiei asociate cu progresul de farmacologie, oferind o gamă largă de medicamente din ce în ce. Cu toate acestea, decodarea fiecare patogeneza bolii permite sa inteleaga cauza simptom, și pe această bază, devine posibilă corecția de dozare mai subtile.

Standard Metodele - educatia pacientului, tratamentul medicamentos sau intervenții chirurgicale.

Tratamentul se bazează pe cunoașterea bolii și are scopul de a preveni sau minimiza potențialele complicații. Cu toate că acest tratament nu elimina cauza bolii, se poate îmbunătăți în mod semnificativ starea pacientului. De exemplu, pacienții cu albinism și xeroderma pigmentosum sunt sfătuiți să expunerea la soare mai puțin; la defectarea G-6-PD - evita dăunătoare pentru preparatele lor; Sindromul Marfan administrat beta-blocante, prevenind extinderea rădăcinii aortice; boli neurologice - anticonvulsive; cu hipertensiune secundară - antihipertensivi; cu malformații, condrodisplazie și tumorile maligne au recurs la o intervenție chirurgicală.

Tratamentul simptomatic include nu numai medicamente de tratament. Multe terapii fizice (Climatotherapy, balneoterapie, diverse tipuri de electroterapie, termoterapie) sunt utilizate pentru boli ereditare ale sistemului nervos, metabolism, boli ale scheletului. La pacienții după un curs de terapie îmbunătățește sănătatea, crește speranța de viață. Practic, toate bolile ereditare se arată fizioterapie. De exemplu, terapia chistica fibroza droguri este constant suplimentat cu fizioterapie diverse (inhalare, masaj și altele). Acesta poate fi atribuit Radiologie tratament simptomatic al tumorilor ereditare. Tratamentul simptomatic (în special un medicament și dietetice) este utilizat pe scară largă și este utilizat în viitor, împreună cu etiotropic cea mai perfectă și tratamentul patogenic al bolilor ereditare.

Tratamentul oricărei boli pe principiul intervenției în patogeneza este întotdeauna mai eficace decât tratamentul simptomatic. Și în boli ereditare metode patogenice sunt cele mai rezonabile, deși acestea nu se opun tratament simptomatic. Este cunoscut faptul ca patogeneza fiecărei boli sunt prezentate diverse posibilități de intervenție în dezvoltarea bolii sau în timpul procesului de recuperare. Conform acestui medicament clinice au dezvoltat principiu bazat pe conceptele teoretice ale proceselor patologice. În același mod este genetica clinice in dezvoltarea de tratamente. Pentru tratamentul patogenetic al bolilor ereditare în ultimii ani a folosit abordări inovatoare bazate pe progresele in genetica moleculara si biochimice. Tratamentul patogenetic ar trebui să se extindă foarte mult ca progresul geneticii. În timp ce contribuția sa la dezvoltarea de metode pentru tratamentul bolilor ereditare este neglijabil, cu toate că progresul nu este pusă la îndoială în ultimii ani. În prezent, tratamentul pe baza rectificărilor individuale link-uri rupte, dar mai eficient ar interfera cu procesul de boala la nivelul reacțiilor sistemice.

Când abordarea patogenetic la tratamentul bolilor ereditare, pe baza faptului că pacienții fie format proteină anormală (enzimă) sau normală proteină produsă este insuficientă (pentru a completa absență). Aceste evenimente urmează circuitul de conversie se modifică substratul sau produsul său. Valoarea acestor principii și modalități concrete de a pune în aplicare acțiunea genei ajută la dezvoltarea unor regimuri de tratament și chiar strategie terapeutică. Acest lucru este în mod clar poate fi văzut în tratamentul bolilor metabolice ereditare.

Utilizați terapie nutrițională și medicamente.

Încălcarea funcției de proteine ​​defecte cauzeaza boala, deoarece:

- acumularea de concentrații toxice ale substratului;

- activitate excesivă a căii alternative;

- deficit de produs de reacție sau un metabolit al acestuia;

- o combinație a acestor motive.

Deși aceste opțiuni este cel mai ușor de ilustrat prin exemplul de enzime, acestea sunt valabile pentru aproape toate proteinele.

tulburare metabolică poate fi local - într-o singură celulă sau țesut care sintetizează proteina defect, sau cuprinde efecte biochimice sistemice cauzate de încălcarea concentrației metabolitului în fluidul extracelular. De exemplu, manifestări neurologice boala Tay-Sachs cauzată de distrugerea neuronilor din cauza unei defecțiuni hexozaminidază A local si retard mental in fenilketonurie netratate - consecință la distanță a acumulării sistematice de fenilalanină, deficit de fenilalanină hidroxilază cauzate de ficat.

Corectarea schimb la nivelul substratului

Reacțiile patologice crescută substrat excreție poate fi realizată în diferite moduri (droguri, instrument), care ar trebui să conducă la o scădere a concentrației substratului toxic. scutirea completa de produse metabolice anormale este dificil de realizat. Un exemplu de substrat este amplificată de excreție efect chelați cu degenerare hepatolenticulară. De exemplu, D- penicilamina se leagă, mobilizează și accelerează eliminarea acumulării intracelulare de ioni de cupru. În cazul în care acest remediu este ineficientă pentru unii pacienți, diclorhidratul de utilizare trietilenglicol.

Când hemoglobinopatii necesitatea de a consolida excreția de fier, astfel încât nu au dezvoltat hemosiderozei organe parenchimale. Așa cum se utilizează în acest scop Desferal (desferoxamine) feritinei se acumulează în mod eficient și eliberează organismul de fier excesiv.

Nu numai căile directe sunt utilizate pentru a elimina substratul - poate fi utilizat în mod eficient și indirecte. De exemplu, nivelul normal al acidului uric în sânge poate fi realizată prin îndepărtarea azotului rezidual sub formă de uree nu numai, ci și alți metaboliți săi. Această metodă este folosită pentru tratarea bolilor ereditare cauzate de multe ciclu enzimopaty uree. Astfel de exemple sunt cunoscute pentru alte forme de boli metabolice ereditare.

au fost date Exemplele de mai sus de eliminare îmbunătățită a substraturilor cu medicamente. Aceste aceleași scopuri pot fi atinse prin abordări fizico-chimice pentru eliberarea substratului circulant acumulat în sânge (plasmă de schimb și hemosorbția).

Cu un mare volum de plasmă de schimb elimină plasma care conține o substanță toxică. Plasmafereza poate fi utilizat pentru eliberarea excesului de lipide din sânge, acid gras, acid fitanic. Această metodă este utilizată în mod eficient în tratamentul bolii Refsum. A făcut primele încercări de succes pentru a trata boli de stocare plasmafereză doi lizozomale - boala Gaucher si Fabry.

Hemosorption ajută la eliminarea selectivă a substanțelor sau a claselor de substanțe prin legarea la liganzi inruditi. Această metodă este deja utilizată pentru tratamentul hipercolesterolemiei familiale. In ceea ce ligand de legare in vitro lipoproteine ​​cu densitate joasă folosind heparină-agaroză. Cu toate acestea, efectul pe termen scurt. nivelul colesterolului a revenit la valoarea inițială după 3 -7 zile după tratament.

Corecția schimb la nivel de produs

tratamentul bolilor ereditare gamet

Corecția de schimb la un nivel de produs al genei a fost utilizat pentru o lungă perioadă de timp, deoarece în cazul multor boli la originea lor stabilit patogenic absența cheie rolul anumitor substanțe (de exemplu, insulină, hormoni de creștere, globulina Antihemophilic). Patogeneza acestor tulburări este cauzată de enzima anormală care nu furnizează formularea de produs, sau alt compus biologic activ. În aceste cazuri, pentru a corecta compensare schimb produce produsul dorit (proteină enzimă). Un exemplu al acestui tratament este administrarea tiroxinei în hipotiroidism, hormonul de creștere hipofizar în nanism. O astfel de corecție este posibilă nu numai pentru tulburări metabolice, dar și alte boli ereditare. Astfel, introducerea de globulina Antihemophilic previne curgerile în hemofilie.

Corectarea schimbului la nivel enzimatic

Tratamentul etiologic al oricărei boli este cea mai optimă, deoarece elimină cauza principala a bolii si este complet vindecat. In ciuda succeselor de tratament simptomatic și patogenic al bolilor ereditare, problema tratamentului lor etiologic nu este eliminat. Și cu atât mai adânc va fi de cunoștințe în domeniul biologiei teoretice, cu atât mai probabil va ridica problema tratamentului radical al bolilor ereditare. Cu toate acestea, pentru a elimina cauzele bolilor ereditare este o manipulare serioasă a informației genetice într-un om, ca o livrare normala gene in celula, dezactivând gena mutant, revers alela mutație patologică. Aceste probleme sunt destul de dificil chiar si atunci cand manipularea cu cele mai simple organisme. In plus, pentru a efectua tratamentul etiologic al unei boli genetice, este necesară schimbarea structurii ADN-ului nu este în aceeași cușcă, și în multe celule funcționale (și funcționează doar!). În primul rând, trebuie să știți ce a avut loc o schimbare în gena pentru mutația, adică. E. O boală ereditară trebuie descrisă în formulele chimice. Complexitatea tratamentului etiologic al bolilor ereditare sunt evidente, dar există deja multe oportunități de a le aborda, a creat un proiect de succes de dezvoltare „genomului uman“ si noi directii in medicina teoretica si clinica, terapia genică.

Referințe

1. Biologie. VN Yarygin, VI Vasilyeva