Principiile de bază ale tratamentului bolii Parkinson, cu Illarioshkin

Boala Parkinson - o, boala cronica progresiva a creierului cauzate de degenerarea neuronilor care conțin dopamină în pigment substantia nigra și caracterizat prin perturbarea funcției ganglionilor bazali. După cum arată rezultatele a numeroase studii epidemiologice, de vârstă a incidenței bolii Parkinson în populația a fost în continuă creștere. Astfel, în grupa de vârstă de până la 65 de ani, este de aproximativ 1%, de la 65 la 75 de ani - 2%, și în cele din urmă, la persoanele peste 75 de ani de boala Parkinson apare cu o frecvență de 3-4%. Se poate concluziona că, datorită tendinței globale către îmbătrânirea progresivă a populației de urgența acestei probleme, în viitor, va continua să crească.

Nu există nici o îndoială că se confruntă toți profesioniștii în practica lor de zi cu zi medicale cu nevoia de pacienți cu boala Parkinson, este important să avem o idee clară despre ce fel de link-ul de patogeneza acestei dureri severe afecteaza una sau alte medicamente prescrise. Trebuie subliniat faptul că, în neurologie clinică este boala Parkinson este un exemplu rar și vii pentru a demonstra realizările legătură indisolubilă în neuroștiințe fundamentale și Neuropharmacology succes practic. În momentul de față, în arsenalul terapeutic al neurologi au un număr de anti-medicamente cu diferite profiluri de acțiune, oferind posibilitatea fundamentală a expunerii la niveluri cheie de „cascadă“ de tulburări neurotransmitator care stau la baza dezvoltarii bolii Parkinson.
Conform conceptelor moderne patogeneza bolii Parkinson poate fi reprezentată schematic după cum urmează. În prima etapă, un număr de interacțiune „lansatoare“ factori (atât genetici și de mediu mediat) pathochemical initiaza o cascada de reactii care conduc la degenerarea progresiva a neuronilor dopaminergici. Pacientul incepe sa simta primele simptome ale bolii numai atunci când deja a pierdut aproximativ 70% din aceste celule (corespunzând reducere de 80% a nivelurilor de dopamină din ganglionii bazali). efect inhibitor redus al neuronilor dopaminergici din striatum duce la preponderența relativă a activității sistemelor colinergice ale creierului. importanță suplimentară este efectul excitotoxic al excesului de glutamat neurotransmitator provocat dezintegrarea striokortikalnyh obligațiuni din cauza degenerare calea mezocorticală dopaminergic.
Trebuie remarcat faptul că diagnosticul corect și selectarea terapiei, în conformitate cu stadiul bolii Parkinson și caracteristicile individuale ale pacientului particular sunt cruciale; În caz contrar, medicul va trebui să lupte nu numai și nu atât de mult cu boala in sine, dar, de asemenea, cu o serie de efecte secundare cauzate de tactici tratament inadecvat. Situația este agravată de faptul că nici unul dintre laborator disponibile în prezent și a metodelor instrumentale de investigare (cu excepția tomografie cu emisie de pozitroni) nu este informativ pentru a confirma diagnosticul de boala Parkinson, și utilizarea acestora are ca obiectiv principal la excluderea altor cauze posibile ale dezvoltării sindromului Parkinson. Prin urmare, mulți cercetători cred că, în caz de dubiu în diagnosticul nu este recomandabil să se înceapă imediat un tratament și pentru a evalua starea pacientului în timp, în termen de 6 luni. Boala Parkinson poate presupune cu mare probabilitate, în cazul în care combinația de hipokinezie, rigiditate, tremor de repaus, postural simptome instabilitate unilateralitate precoce in boala, un echilibru tulburări de motilitate progresie; o importanță deosebită de diagnosticare este ridicat eficacitatea levodopa la prima lor întâlnire. Criteriile cele mai tipice, cu excepția bolii Parkinson includ accident vascular cerebral recurent sau antecedente leziuni cerebrale traumatice, cu o progresie treptată a simptomelor bolii Parkinson; apariția simptomelor la pacienții care primesc medicamente antipsihotice, derivați de mangan (inclusiv ca parte a narcoticelor); crize oculogire; prezența tulburărilor cerebeloase, supranucleară privirea paralizie, tulburari cognitive, cade în stadiile incipiente ale bolii; lipsa de efect în doze mari de levodopa.
Pe baza patogenezei bolii Parkinson în centrul strategiei moderne de tratament al acestei boli este respectarea unui număr de principii importante: continuitatea îngrijirii; orientare preventivă; selecție rațională și combinația optimă de medicamente antiparkinsoniene; principiul „suficiență rezonabilă“, în selecția de doze de medicamente, cu accent pe calitatea vieții și de self-service.
Este cunoscut acum 6 grupe majore de anti-fonduri:
• levodopa;
• agoniști ai receptorilor de dopamină;
• inhibitori ai enzimelor metabolismului dopaminei - COMT și MAO-B;
• amantadina;
• anticolinergice centrale;
• inhibitori ai recaptării dopaminei.

agoniști ai dopaminei
receptori (ADR)

Monoamin tip oxidază B (MAO-B) este una dintre enzimele cheie care furnizează metabolizeaza dopamina din creier la produsul final - acidul homovanilic. Inhibarea acestei enzime permite efecte prelungind astfel dopaminei sinaptice, iar ceea ce este rațiunea constă teoretic pentru utilizarea acestei clase de medicamente pentru boala Parkinson. Este important să se adauge că inhibitorii MAO-B sunt antioxidanți, care au ca efect protector a fost reprodusă în mod repetat, în diferite modele experimentale ale bolii Parkinson. În acest sens, pentru o lungă perioadă de timp, indicația principală pentru inhibitorii MAO-B includ potențialul lor efect neuroprotector la pacienții cu boala Parkinson. Cu toate acestea, trebuie precizat că până în prezent nu a existat nici o dovadă concludentă pentru prezența sau absența acestor proprietăți.
Cel mai cunoscut dintre MAO-B medicament inhibitor este utilizările selegilina. Rolul tradițional al selegilină în tratamentul bolii Parkinson - etapa inițială de tratament al bolii (inclusiv ca monoterapie, doza zilnică medie - 5,10 mg). Cu toate acestea, din cauza efectului simptomatic destul de ușoară și lipsa de dovezi de actiune neuroprotector de inhibitori MAO-B, în ultimii ani, pierde rapid popularitatea sa, dând drumul la alte clase de anti-active (în primul rând - medicamente din grupa ADR).

Acest grup de medicamente este aproape nici un efect antiparkinsoniene directe. Inhibitorii COMT au fost sintetizați pentru a combate complicațiile pe termen lung ale tratamentului cu levodopa. Realizarea acestui obiectiv se realizează prin acțiunea de frânare a catecol-O-metil-transferază - o enzima care metilarea levodopa în țesuturile periferice; care rezultă din utilizarea inhibitorilor COMT este creșterea cantității de levodopa în creier. Prin urmare, în paralel cu prescrierea COMT-inhibitor este necesar și posibil să se scadă doza de medicamente de levodopa primit.
Unii inhibitori COMT au doar un efect periferic (entacapona). O doză unică eficientă de entacaponă este de 200 mg, doza medie zilnică - 600-1200 mg. Medicamentul are un efect pozitiv asupra fluctuațiilor motorii, mai ales atunci când „uzură“ sfârșitul dozei. Un alt inhibitor COMT - tolcapone - în virtutea capacității sale de a traversa bariera hematoencefalică are atât acțiune periferică și centrală. Tolcapona are de asemenea capacitatea de a stabiliza S-adenil-L-metionină în creier, în legătură cu care medicamentul manifestă proprietăți antidepresive. În ciuda tuturor acestor avantaje, tolcapona are hepatotoxicitate destul de severă a fost interzis din cauza căruia utilizarea sa în Europa.

anticolinergice
(medicamente anticolinergice)

Printre amantadina poate fi împărțit în două subgrupuri majore medicamente: clorhidrat de amantadină și sulfat de amantadină. efectul antiparkinsonian amantadina este complex și are următoarele proprietăți: blocarea receptorilor NMDA-glutamat, crește sinteza dopaminei neuroni nigrali, eliberarea crescută de dopamină vezicule în fanta sinaptică și blocarea recaptării dopaminei în terminațiile presinaptice, efect moale holinoliticheskoe.
În stadiile incipiente și moderate ale bolii au efect antiparkinsoniene ușoară amantadina în stadii avansate, acestea pot reduce, de asemenea, severitatea complicațiilor motorii ale tratamentului cu levodopa efectuate. Primirea doza optima este de 200-300 mg amandatinov pe zi în 3 doze divizate.
Efectele secundare sunt rare și se manifestă sub formă de edeme (mai multe picioare și picioare), uscăciunea gurii, „marmorat“ a pielii, tulburări de somn, halucinații și episoade de excitație. Amantadina, de obicei, bine tolerat de pacienti si este in prezent, este, probabil, printre medicamente antiparkinsoniene suplimentare cele mai larg prescrise.
inhibitori ai recaptării dopaminei până acum au valoare independentă în tratamentul bolii Parkinson și sunt considerate într-o măsură mai mare, ca o noua clasa promitatoare de medicamente, dintre care unele sunt deținute acum de cercetare clinică intensivă. Parțial pe mecanismul de acțiune al acestei clase de anti-fonduri pot fi alocate și amantadina discutat mai sus.
In ciuda progreselor semnificative în tratamentul bolii Parkinson și îmbunătățirea calității vieții pacienților, realizat cu ajutorul tuturor produselor menționate anterior, în general, opțiuni terapeutice moderne încă nu permit, cu o eficacitate suficientă pentru a preveni degenerarea în continuare a neuronilor dopaminergici si progresia bolii. În acest sens, în prezent dezvoltat de o serie de noi antiparkinsoniene nu sa concentrat atât de mult pe un efect simptomatic, dar pe baza patogenica a bolii. Printre acestea se numara dezvoltarea de noi antioxidanți (inclusiv din grupul de inhibitori MAO-B), antagoniști ai receptorilor de glutamat având proprietăți antieksaytotoksicheskimi (riluzol, remasemid), agenți neurotrofici (neuropeptide), agenți anti-apoptotice. Fără îndoială, viitorul în tratamentul bolii Parkinson este asociată cu o combinație rațională a tratamentului simptomatic cu medicamente care acționează asupra diferitelor verigi din patogeneza bolii.

Tratamentul stadiu incipient
boala lui Parkinson

Managementul clinic al pacientului în stadiile incipiente ale bolii implică o evaluare preliminară a vârstei pacientului, severitatea parkinsonismului simtomov majore și starea cognitivă. pacienții tineri intacte de obicei recomanda efectuarea de monoterapie a grupului ADR cu racord (dacă este necesar) amantadina, anticolinergice, sau inhibitori MAO-B. Pentru a spori efectul de monoterapie în curs de desfășurare sau minimă terapie combinată (fără levodopa) sunt importante metode diferite nemedicamentoase - fizioterapie, psihoterapie, conformitatea cu modul dorit (un somn adecvat, eliminarea muncii peste program, ture de noapte, etc.), participarea pacienților relevante programe de formare și ateliere de lucru.
Unul dintre aspectele cheie despre care până în prezent nu există un consens, este că, atunci când același lucru ar trebui să înceapă terapia cu levodopa. Cei mai mulți experți consideră că, în practică, în scopul de a preveni apariția timpurie a unui număr de probleme (medicamente dischinezie, fluctuația de simptome, etc.) Din cele de mai sus, în scopul de levodopa, în special la pacienții mai tineri, nu ar trebui să forțeze - cel puțin atât timp cât este posibil, cu ajutorul alte mijloace ale primei serii (cum ar fi ADP) pentru a asigura un nivel suficient de activitate funcțională și pacient auto. Îmbinarea tratamentului cu levodopa este necesară în prezența tulburărilor motorii, care sunt deja afectează în mod semnificativ posibilitatea de a efectua un mod independent de viață și nu poate fi oprit de a lua alte antiparkinsoniene, dar înainte ca pacientul ajunge de-a treia etapă a bolii pe scara de Hoehn Yahr.
Oarecum diferit de a aborda această problemă la pacienții cu boala Parkinson mai tarziu in viata. Pacienții cu vârsta peste 70 de ani, care au o speranță de viață mai mică și sunt, de obicei, tulburari cognitive mai severe, arată începutul tratamentului direct cu levodopa. inclusiv cu forma sa prelungită pentru a preveni fluctuațiile motorii (dacă o astfel de terapie este bine tolerat si ofera un efect „uniform“ în timpul zilei). Levodopa la acești pacienți trebuie administrat la cea mai mică doză eficace. Din cauza probabilitatea mai mare de a dezvolta halucinații și alte complicații scop al ADR, în special anticolinergice și amantadina trebuie făcută cu prudență extremă; acesta din urmă grup de medicamente în necesitatea de vârstnici trebuie evitată, dacă este posibil - mai ales în timpul pe termen lung, tratamentul pe termen lung.

Tratamentul stadiu tardiv
boala lui Parkinson

Dureri de cap - o problemă care are nevoie de mult timp omenirea. Cea mai devreme descris.