Principalele abordări ale principiilor de tratament patogenic al pacienților glucocorticosteroid alergic

LV Kuznetsova, A. M. Pilecki, LI Romanyuk, V. I. Litus, PV Grisha N. N. Kozachok, N. N. Koval, M. N. Selyuk orașului Kiev allergotsentr , scaun de terapie de arme combinate ale Academiei Kiev militare medicale

De-a lungul ultimilor ani, un număr mare de cercetare de bază, pentru a aprofunda înțelegerea mecanismelor moleculare prin care corticosteroizi inhibă dezvoltarea inflamației imune mediată.

Este cunoscut faptul că glucocorticoizii (GCS) penetrează în mod pasiv membrana celulelor si se leaga de receptorii glucocorticoizi localizate în citoplasmă. Cel mai mare număr de receptori glucocorticoizi localizați pe celulele epiteliale ale cailor respiratorii si endoteliale vasculare. Structural receptorul glucocorticoid este compus din mai multe părți (domenii) din care fiecare își îndeplinește funcția. Putem distinge trei funcții principale ale receptorului glucocorticoid: legarea hormonului, legarea la situsuri specifice de ADN (fixare) și activarea genelor.

Validând receptorul glucocorticoid (nu sunt asociate cu hormonul) este o parte dintr-un complex de proteine, care constă dintr-o moleculă de proteină de șoc termic de greutate moleculară de 90 kD și este numit imunosupresor și mai multe proteine care au efecte inhibitoare asupra receptorilor glucocorticoizi.

Astfel, SCS exercita efectul lor asupra celulelor adecvate, prin legarea de receptori și de a le activa. Astăzi, se presupune că efectele anti-inflamatorii ale corticosteroizilor datorită transcripția crescută a genelor inflamatorii. Glucocorticosteroizii reduce numărul de eozinofile, care este asociată cu o scădere a producției de IL-5 și GM-CSF și producția de eozinofile în măduva osoasă. Glucocorticosteroizii au un efect inhibitor direct asupra eliberării mediatorilor din eozinofile (mai puține specii reactive de oxigen și proteină activă).

Deoarece corticosteroizi suprima severitatea inflamației alergice, acestea sunt eficiente în suprimarea nu numai alergen, dar, de asemenea, hiperreactivitatea tesut nespecifice. O astfel de inhibare a hiperreactivității are loc în câteva săptămâni după începerea utilizării corticosteroizilor și reflectat în reducerea sensibilității la histamină inhalat, acetilcolina, bradikinina, adenozina, dioxid de sulf, gazele iritante, aerul rece.

Astfel, efectele de mai sus ale corticosteroizilor sunt o justificare majoră pentru utilizarea lor în combinație cu β 2 agoniști adrenoceptori în astm. GCS este în prezent cel mai eficient anti-astmatice. Efectul lor clinic este exprimat în suprimarea timpurie (pentru utilizare suficient de îndelungată) și răspunsul alergic fază târzie, ameliorarea funcției pulmonare, reducând nevoia p 2 agonistii, frânarea hiperreactivitate bronșică nespecifică, scăderea frecvenței exacerbărilor bolii și prevenirea modificărilor ireversibile nu numai în bronhiilor și plămâni, dar și în alte țesuturi ale corpului uman, în cazul în care evenimentele dramatice apar inflamații alergice.

Am tratat 237 de pacienți cu astm bronșic, dintre care 97 de persoane au remarcat curs ușoară, în 103 # 151; pentru moderată până la 37 # 151; grele. La alegerea terapiei hormonale, am studiat caracteristicile comparative ale activității corticosteroizi sistemici (Tabelul).

Tabel. Eficacitatea comparativă a activității corticosteroid sistemic

Sa dovedit că un studiu comparativ privind parametrii de bază biologice și funcționale ale liderilor au venit triamcinolon (polkortolon), care a primit astăzi o viață nouă și posibilitatea de utilizare largă în tratamentul bolilor alergice, cum ar fi boli grave, cum ar fi astmul bronșic.

Polkortolon este un glucocorticosteroid sintetic cu o acțiune antiinflamatorie puternică, are un efect mineralocorticoid slab pronunțat; reglementează simptomele de inflamație. Polkortolon inhibă și reduce izolarea mediatori chimici ai inflamației, reducerea permeabilității capilare care reduce edemul. Acesta acționează asupra celulelor supresie imunologice care reduce răspunsul inflamator, potenteaza catabolismului proteic, determină o creștere a efectului concentrației glucozei din sânge asupra metabolismului grăsimilor, crește concentrația de acizi grași din plasma sanguină.

Astfel polkortolon un medicament de alegere în LES de terapie intensiva, artrita reumatoida, vasculita sistemică și boala Sjogren. Acesta prezintă o activitate mineralocorticoidă efect diabetogenici minor minim, un puternic efect anti-inflamator și imunomodulator. Ar trebui să se concentreze din nou asupra proprietăților unice ale polkortolona # 151; capacitatea sa de a acumula în mod activ la site-uri de inflamatie.

Tratamentul prelungit, în cazul în care doza aleasă în mod corespunzător, aceasta poate provoca reacții adverse: redistribuirea anormală a țesutului adipos în organism, osteoporoza, prelungind acțiunea catecolamine exogene și endogene. Dacă numiți în mod corespunzător curs de tratament, polkortolon puțin metabolizate de ficat și este, practic, nu metabolizat în rinichi.

Medicamentul este prescris în mod individual, în funcție de boala, rezultatele tratamentului și, cel mai important # 151; asupra parametrilor imunologici de sensibilitatea individuală a limfocitelor imunocompetente. Numește un medicament o dată pe zi, de preferință dimineața, adulți # 151; de la 4 până la 48 mg pe zi, o dată sau în doze divizate; copii # 151; 0.1 - 0.5 mg per kg greutate corporală pe zi.

Pentru a determina cele mai eficiente comparative doza polkortolona investigat impactul trei doze (0,04%, 4%, 0,4%), în reacția „activă“ în rosetting 237 pacienți cu astm bronșic. Se constată că media (terapeutic) corespunde unei polkortolona doza standard, Minimal # 151; scăzută. Să ia în considerare efectul stimulator sau inhibitor asupra ROCK E-polkortolona (în cazul în care diferența este mai mare de 20% față de martor). Sa constatat că activitatea cea mai mare (75% dintre pacienți) au avut o doză medie de medicament care îndeplinește standardul, 15% dintre pacienți au fost sensibili la doze mici de medicament și 10% dintre pacienți # 151; o doză mare de medicament.

Astfel, având în vedere sensibilitatea abordarea individuală și diferențiată a efectelor dependente de doză, am efectuat pacienți tratamentul corespunzător dat polkortolona efect minim asupra T-limfocite. Aceasta scade probabilitatea de a dezvolta hormon-dependente imunosupresie și de a face un tratament adecvat.

polkortolona Aplicarea devine importanta atat in tratarea pacientilor cu astm bronsic si alte procese patologice în care principalul principiu patogenetic este inflamația alergică. Având în vedere sensibilitatea pacienților individuali la polkortolonu identificate în studiul sistemului imunitar al pacientului, vom reduce la minimum posibilitatea de hormon-dependente, creste eficacitatea clinica si calitatea vietii pacientilor.