Plasminogen activator inhibitor de tip 1 plasminogen activator inhibitor de tip 1 (PAI-1)

Plasminogen activator inhibitor de tip 1 (PAI-1) - o glicoproteină cu o greutate moleculară de 54 kDa, este format din 379 de resturi de aminoacizi se referă la grupul de inhibitori de serin protează [414]. secvență ADN clonată de PAI1, setați localizarea genei sale pe cromozomul 7 - 7q22.1 [414].

PAI1 este sintetizat de celulele endoteliale, hepatocite, adipocite, celule musculare netede, fibroblaste, celule mezoteliale și megacariocite, și, de asemenea, în forma inactivă este eliberat din trombocite [73, 105, 150, 363, 416, 417, 434]. Astăzi știm că majoritatea circulant PAI1 este produsă de țesutul adipos, iar sinteza PAI1 in celulele adipoase viscerale depaseste pe cea a țesutului adipos subcutanat [434]. In obezitate viscerală nivelurile PAI1 sunt strict determinate de masa de grăsime viscerală și nu depinde de sensibilitatea la insulină, vârsta și masa totală de țesut adipos [416]. scăderea în greutate, precum și o creștere a sensibilității la insulină sub influența glitazone sau metformin, scade nivelul de PAI1 în sânge [73]. Șoarecii secreție defect de PAI1, cu toate că dieta bogată în grăsimi au redus în greutate, creșterea consumului de energie, toleranță îmbunătățită la glucoză și sensibilitatea la insulină ridicată [434]. Exprimarea PAI1 este redus cu o scădere a greutății corporale, și atunci când au primit tiazolidindione [73].

Concentrația de nivele active PAI1 nu sunt în mod normal, să depășească 7,0-43,0 ng / ml. Plasma conține 3/4 nivelul PAI1, o mare parte din ea se găsește în imagini pe granule de trombocite, de unde poate fi eliberată în timpul activării acestor celule. [105] Dedicat inhibitor foarte labil, este distrus rapid într-un timp de înjumătățire mediu este de 20 de minute. care se datorează, probabil, oxidarea resturilor de metionină și cisteină în moleculă [105]. Inactive PAI1 in cultura de tesut poate fi reactivat parțial prin tratare cu agenți de denaturare (uree, clorhidrat de guanidină, etc.) [434].

Nivelul PAI1 are o reglementare foarte fin și crește în multe stări patologice, cum ar fi tromboza, infarct miocardic, cancer de localizare diferite, șoc septic, boli de ficat, iar în perioada postoperatorie și în timpul sarcinii [126, 196.295, 410]. Mai mult, IAP- 1 concentrație este crescută la persoanele cu obezitate; Sa dovedit a fi o corelație directă între nivelul și IMC său, un raport de indicele de volum talie / șold, independent de sex și vârstă [414].

Secreția PAI1 afecteaza un spectru larg de substanțe biologic active: a stimulat producerea de trombină,

transformarea, trombocitelor și factori de creștere asemănători insulinei, endotoxina și glucocorticoizi [417]. Mai mult, rezultatele studiilor anterioare experimentale indică faptul că impactul inducere citokinele proinflamatorii (TNF-a, IL-6) Producerea PAI1 [150]. proteinei C activate, în contrast, a inhibat celulele endoteliale izolate PAI1 [105].

În condiții fiziologice, PAI1 inhibă acțiunea activatorilor plasminogenului care promovează fibrinolizei [363]. PAI1 este principalul antagonist de activator tisular al plasminogenului (t-PA) și urokinază (u-PA) în plasmă [363]. PAI1 interactioneaza cu un singur și dvuhtsepochechpymi activator tisular al plasminogenului, forme de înaltă și joasă greutate moleculară de activator urokinază, dar nu reacționează cu streptokinază, prourochinaza și [363].

In vitro au demonstrat că PAI1 este implicată direct în primirea insulinei: insulina modulează de semnalizare în fibroblaste, prevenind legarea vitronectinei la receptorii avb3, care, la rândul său, reduce fosforilarea indusă de insulină a protein kinazei B [415]. În studiile clinice au demonstrat că numirea pe termen lung

Astfel, ambiguitatea estimează rolul PAI-1 în dezvoltarea proceselor patologice face examinarea efectivă a relației de PAI-1 cu factori patologici MI și are ca scop prevenirea efectului dăunător al factorilor patogeni, caracteristicile sanogene de transformare reciprocă și mecanisme fiziopatologice.