neutralizarea virusurilor

Anticorpii neutralizanți sunt principalele mijloace de imunitate protectoare, care se dezvoltă ca rezultat al vaccinării sau infecție. In co-anticorpi neutralizanți față de antigene virale neclare. Cu toate acestea, indiferent de mecanismul de neutralizare, fără îndoială că atașarea anticorpilor de neutralizare a particulelor virale duce la pierderea de infectivitate. Cu toate acestea, pentru a realiza neutralizarea necesită mai mult decât legarea anticorpului la suprafața virusului. Pentru unele virusuri pot fi distinse neutralizant și anticorpii neutralizanți direcționați spre diferite proteine. Mai mult decât atât, există anticorpi care se leaga de antigeni virali responsabili de neutralizare (de exemplu, virusul gripal sau poliovirus), dar nu cauzează pierderi de infectivitate.
Sa constatat că pentru neutralizarea virusurilor încapsulate și neanvelopate număr suficient relativ mic de molecule de anticorpi. Astfel, pentru 50% de neutralizare a virusului gripal a necesitat aproximativ 50 molecule de anticorpi la HA-anti Tigeneh și pentru a obține același efect de neutralizare a virusului polio a fost atașament suficientă a unei molecule per particulă virală [1645]. Considerând că suprafața virusului gripal are aproximativ 1000 de procese conținute în interiorul și în capsida de poliovirus - 60 subunități antigenice identice, se pare că neutralizarea virusului se realizează număr suficient de mic de molecule de anticorpi [1359]. Virusul hepatitei A, virusul polio, spre deosebire aparent are o secțiune neutralizant dominant [1445]. Pentru a neutraliza virusul suficient pentru fiecare particulă virală a fost atașată la mai mult de o moleculă de anticorp, dar este mult mai mică decât cea necesară pentru saturația completă a epitopilor de anticorpi neutralizanți. Există date contradictorii în ceea ce privește legarea virusului neutralizată la celulele gazdă. Unii viruși sunt neutralizate comunica eficient cu celulele sensibile (polio, variola virusuri iepuri gripal de tip A) ca locul de legare al virusului cu celula diferite de locurile responsabile pentru neutralizarea [1359].
Particulele adenovirale după neutralizarea antiser sau hexon Penton adsorbite pe celule HeLa la aceeași rată ca și netratate, deși devine sensibil la DNaza. Anticorpii împotriva virion-tepi induse agregarea particulelor virale și accelerate în 3-5 ori în adsorbția celulelor [1675]. Anticorpi neutralizanți doar parțial de
suprimă atașarea virusului rabiei celulelor si internalizare [586]. Neutralizarea virusului hepatitei B sa dovedit a fi legate de blocarea porțiunii de atașare a virusului (pre-SI-antigen) la hepatocite. Legarea virusului neutralizată celulelor depinde de clasa de anticorpi. IgA secretorii și IgM se neutralizează virusul, împiedicând atașarea acesteia la celule [589].
virus gripal tratate cu IgG monomerică sau IgA, este absorbit și intră în celulă la aceeași rată ca și virusul nativ. Neutralizarea virus este completat intracelular. IgA secretorii și IgM blochează complet atașarea virionilor la celule. Neutralizarea în acest caz, există, aparent datorită modificărilor în structura sterică a capsidei virale [1500]. Se crede că baza anticorpilor de neutralizare gripei este restructurarea structurilor de suprafață pe, ceea ce duce la perturbarea transcrierea genomului virusului gripal in celule. Virus Neutralizarea are loc ca proces în două faze în formă de compus fazei virusului temperaturonezavisimoy cu anticorpi și adecvat de neutralizare a virusului dependent de temperatură [480]. De asemenea, depinde de concentrația de anticorpi și specificitatea lor alternative antigenic. Experimentele cu porci coronavirusiri au arătat că, odată cu creșterea concentrațiilor de anticorpi de neutralizare a fost amplificat efect antiviral. virus Astfel, concentrațiile scăzute de anticorpi în general neutralizate, mediu și ridicat, în plus, a inhibat legarea celulei și pentru a preveni internalizare.
Pentru flavivirusuri eficiente anticorpi neutralizanți de legare nevoie de mai mult de un determinant antigenic [1111]. anticorp bivalent legarea sa dovedit a fi premisă importantă neutralizarea poliovirusul și gripă virusul [589].
Tratamentul simultan al virusului bolii Newcastle doi anticorpi monoclonali față de proteina HN a fost asociată cu un efect de neutralizare mai mare în comparație cu fiecare dintre ele în mod individual. Un efect sinergie este detectat prin neutralizarea virusului gastroenteritei transmisibile de asociere porcine a doi anticorpi monoclonali specifici pentru diferite situsuri antigenice ale glicoproteinei virale.
Anticorpii la glicoproteina H virus herpes simplex neutraliza, împiedicând pătrunderea virusului adsorbit la celula [688].
Interacțiunea dintre anticorpi monoclonali și policlonali somn polioviru-, ceea ce duce la neutralizarea activității virioni infecțioși este însoțită de agregarea particulelor virale.
Neutralizarea antiseruri policlonale, pare a fi un rezultat total al diferitelor mecanisme de neutralizare, datorită acțiunii cooperativ de anticorpi neutralizanți diferiții factori. Dacă virusurile au ușor diferiți determinanți imuno, reacția de neutralizare policlonale seruri și anticorpul monoclonal nu va diferi semnificativ între ele.
interes considerabil este elucidarea mecanismului de pierdere a ITS infectioase la virusurile neutralizanți. Cele mai multe dintre ele, după interacțiunea cu
Anticorpii neutralizanți nu pot penetra celulele. Deoarece atașarea celulelor la cel puțin unele dintre virusul nu este suprimat, pierderea de infectivitate a avut loc într-o etapă ulterioară a interacțiunii cu gazda.
Neutralizată și virusurile gripale sunt la fel de membrana plasmatică la nucleu. Cu toate acestea, în ciuda normalitatea aparenta de infectare, celulele infectate cu virus gripal neutralizată, nu sintetizat ARN viral detectabil sau proteine.
Astfel, anticorpi neutralizanți anti-HA la virus gripal nu inhibă atașarea, penetrarea, uncoating și transportul ARN-ului viral în nucleu, dar inhibă funcția complexului transcriptaza. Când neutralizarea pierderea Sindbis de infectivitate probabil este legată de modificările conformaționale în proteinele din capsidă care au ca rezultat disocierea complexului de peptide [688]. Se crede că neutralizarea anticorpilor împotriva virusului rabiei este de a suprima endozomilor pas de fuziune și virusul deproteinizare [586].
Importanța modificărilor conformaționale în proteinele din capsidă în neutralizarea a fost demonstrat în mod clar de exemplu poliovirus. În special, sa constatat că, prin acționarea asupra virionului intact anticorpii policlonali modifica punctul izoelectric (pH-ul) a virusului de la aproximativ 7 la 4. Aceste rezultate au fost confirmate prin experimente cu anticorpi monoclonali împotriva VP1 proteina kapsid- Nogo, care a arătat că modificările VP 1 poliovirusul datorate interacțiunii specifice cu anticorpi neutralizanți. Legarea anticorpilor neutralizanți nu modifica virusul VP 1. Prin urmare, sa constatat că modificările conformaționale induse prin legarea anticorpilor neutralizanți joacă un rol important în neutralizarea poliovirus [637].
Cu toate acestea, poliovirusul anticorpi neutralizanți împotriva VP3 nu a fost însoțită de o schimbare în W1, aceasta nu a necesitat legarea bivalent și nu au suferit inversare în procesarea papaina. Aceste date indică faptul că mecanismul de neutralizare a virusului polio diferă în funcție de care este atașat anticorpul proteină de capsidă (anti-VPL sau anti-PSR) [688, 1667].
Studiile efectuate cu virusul West Nile, a dat motive să creadă că IgG imună de neutralizare a virusului are loc în etapa de fuziune cu membrana a virusului cu endosomii sub pH-ul acid și penetrarea în citosol, prevenind astfel deproteinizare virusului, urmată de hidroliza acestuia de către enzimele lizozomale. În acest sens, se presupune că viitorul aparține vaccinurilor capabile de a induce sinteza anticorpilor legați specific important funcțional regiunea dintre receptori virali responsabili de virus dependent de pH deproteinizare fusogenică [720].
Cele de mai sus face posibilă existența a deduce mai mult de un mecanism de neutralizare a virușilor. De exemplu, anticorpii prevină sau să nu împiedice atașarea virusului la celula de a provoca
sau induce modificări conformaționale ale proteinelor sau glicoproteine ale capsidei virale și t. d.
Este cunoscut faptul că legarea anticorpilor la virusul poate duce la pierderea ™ infecțioase (neutralizare), dar mecanismul acestui proces nu este pe deplin înțeles. Acest lucru se poate datora faptului că neutralizarea - multifaktor- ny fenomen complex care depinde de natura virusului și proprietățile antigenice ale diversității anticorpilor și relația virusului acestora. Aparent, virusuri diferite pot avea diferite mecanisme de neutralizare [1191]. Trebuie amintit ca o altă reacție a celulelor corpului la complexele imune.
Cel mai simplu tip de neutralizare se observă între picornavirus pur și simplu construite și anticorpi de mare aviditate. Interacțiunea virusurilor încapsulate cu antigene mai importante și minore, anticorpi cu aviditate scăzută corespunzătoare care are nevoie de medierea complementului, probabil, caracterizat printr-un mecanism complex de neutralizare. Rămâne o parte neclară a diferitelor tipuri de anticorpi pentru neutralizarea virusurilor și duce la formarea de complexe imune, în care nu există nici o neutralizare a virusului.
Astfel, în prezent, se pare că nu există date experimentale suficiente pentru a crea o teorie generală a neutralizarea virusurilor. Putem spune doar că legarea anticorpilor cu determinanți antigenici specifici virusurilor este un proces foarte complex specific.
Anticorpii neutralizanți In plus, nu există anticorpi neutralizanți care au un efect protector. Anticorpii care nu au neutralizare virală, dar care au un efect protector împotriva infecțiilor letale detectate la animale infectate Sindbis virusuri [1384] stomatita veziculoasă [1095] Western encefalomielita ecvină [1694] pădure Semliki și [360].
Concluzia că există neutralizare epitopii, face posibil să se determine nu anticorpi de neutralizare anticorpi care se leagă la oricare alt determinant situat pe aceeași moleculă de antigen (de exemplu, virusul gripal). Astfel, putem explica faptul că infecția sau imunizarea africane virusului pestei porcine (virusul pestei porcine africane) determină formarea de anticorpi de neutralizare nu numai. Linia de jos este faptul că virusul pestei porcine africane nu sunt factori determinanți specifici, prin care neutralizarea. Nerespectarea virusului pestei porcine africane anticorpi de neutralizare in complexul imun se poate datora proprietăților specifice ale monocitelemacrofagele ca efectori neutralizare distinctive [1694]. Inabilitatea de a inactiva anticorpi lentivirus artrita caprin entsefalita- poate fi consecința aviditate lor scăzute datorită conținutului învelișului virionului acizilor sialici [860]. neutralizarea incompletă a virusului hepatitei A, probabil datorită lipidelor celulare asociate cu virioni [937]. Cu toate acestea, cele mai multe virusuri nu sunt pierdute neutralizanți site-uri antigenice [589].

Trebuie remarcat faptul că răspunsul imun nu numai că promovează vindecarea și protejează de contractarea în continuare a virusului, dar, de asemenea, poate determina modificări patologice în organism. În prezența anticorpilor care nu au activitate de neutralizare, virusul denga multiplică mai activă și că îmbunătățirea sistemului imunitar de replicare virala poate fi responsabil pentru infecții mai severe. Există dovezi că, la concentrații scăzute ale unui număr de anticorpi neutralizanți de infectivitate virală puternică împotriva celulelor cu receptorii Fc de pe suprafața. reacție imunologica din acest motiv au fost observate în imunizarea împotriva rujeolei și respi - infecția cu virusul sincițial evaluate. Infecția naturală pe fondul imunității insuficiente din cauza utilizării vaccinurilor inactivate slaboantigennyh însoțită de boli mai grave decât animalele nevaccinați. Acest lucru implică necesitatea dezvoltării și utilizării de vaccinuri foarte eficiente.