Nebivolol (nebivololum) - descrierea substanțelor, instrucțiunea, utilizarea, contraindicații și formula
substanțe caracteristice Nebivolol
Clorhidratul de nebivolol - albă sau pulbere aproape albă. Solubil în metanol, dimetilsulfoxid și N, N-dimetilformamidă; Este solubil în etanol, propilen glicol și polietilen glicol; foarte puțin solubil în hexan, diclormetan și metilbenzen.
farmacologie
Actiunea farmacologica - antianginos, hipotensive, anti-aritmică.
Selectiv blocarea adrenoceptorilor beta1 modula sinteza factorului endotelial relaxant (NO). Scăderea tensiunii arteriale datorită unei scăderi a debitului cardiac, CCA. OSC. inhibarea sistemului renina formării, pierderea parțială a sensibilității baroreceptor. Efectul hipotensiv se dezvoltă de obicei în 1-2 săptămâni și stabilizat timp de 4 săptămâni. Scăderi ritmul cardiac în repaus și în timpul efortului, tata ventriculul stâng îmbunătățește umplerea diastolică a inimii, reducerea cererii de oxigen miocardic (activitatea antianginos) reduce masa miocardică (9,7%) și indicele masei miocardice (5,1%). Conform monitorizării de zi cu zi a unui efect pozitiv asupra ritmului circadian al tensiunii arteriale la pacienții cu atât normale, cât și cu tulburări de ritm. Nici o influență negativă asupra metabolismului lipidelor.
Studiile experimentale efectuate pe șoareci, la 40 mg / kg crește frecvența de apariție a tumorilor benigne celulelor interstițiale testiculare.
Dacă ingestia este absorbit rapid. Biodisponibilitatea este de 12% la cei cu metabolism „rapid“ (efectul „primului pasaj“ prin ficat) și este aproape complet la pacientii cu „lent“. Legat de proteinele plasmatice în 98%. Concentrația de echilibru la persoanele cu metabolism „rapid“ se realizează în decurs de 24 de ore, T1 / 2 este de aproximativ 10 ore la o „lent“ - de 3-5 ori mai mult. Transformat de aliciclică și hidroxilarea aromatică, N-dezalchilați parțial; derivații rezultați hidroxil- și amino conjugată cu acidul glucuronic și izolat ca O- și N-glucuronoconjugați. T1 / 2 gidroksimetabolitov pentru persoanele cu „rapid“ valori medii ale metabolismului 24 de ore, cu „lent“ - de 2 ori mai mult. Excretată prin rinichi (40%) și intestin (60%). Ea pătrunde prin BBB. Acesta este secretat în laptele matern.
Efecte asupra reproducerii
Studiul doi ani de nebivolol la șoareci, o creștere semnificativă statistic a incidenței hiperplaziei țesutului și adenoame ouălor testicular atunci când este administrat la o doză de 40 mg / kg pe zi (de 5 ori mai mare MDRC. Din 40 mg / m2).
Aplicarea substanței Nebivolol
Hipertensiunea arterială (monoterapie sau în asociere cu alte antihipertensive), boală cardiacă ischemică. angină pectorală.
Contraindicații
Hipersensibilitate, bradicardie sinusală (mai puțin de 45-50 bătăi / min.), Hipotensiunea, șoc cardiogen, sindrom de sinus bolnav; AV -blokada gradul II-III refractar la tratamentul insuficienței cardiace severe; circulația sângelui periferic, bloc sinoatrial, tulburări ale funcției hepatice, astm, bronhospasm, sarcina, alaptare, copilarie.
Limitări la utilizarea
Tendency la bradicardie, diabet, hipertiroidism, psoriazis, antecedente alergice, vârsta înaintată (peste 75 de ani).
Aplicarea sarcinii și alăptării
Atunci când sarcina este posibilă numai în indicații stricte.
La momentul tratamentului trebuie să se oprească alăptarea.
Informații suplimentare despre utilizarea nebivololului în timpul sarcinii: Studii in vivo de date
In studiile efectuate la șobolan, sa demonstrat că nebivololul și metaboliții săi sunt capabili să penetreze gematoplatsentarny barieră. Atunci când este administrat șobolanilor femele nebivolol în timpul sarcinii târziu, naștere și alăptare, în doze de 1,25 mg / kg și 2,5 mg / kg pe zi, la nou-născuți, o scădere a greutății corporale. Atunci când se administrează în doze de 5 mg / kg pe zi și până pe termen sarcinii a fost observată la șobolani, violarea muncii precum și reducând preocupările legate de descendenți, care a fost însoțită de o creștere a morții și stillbirth fetale, gambe naștere cu greutate corporală a scăzut și o scădere a supraviețuirii descendenților. Pentru a evalua capacitatea de reproducere a puilor nu a fost posibilă, din cauza numărului insuficient de supraviețuire urmași.
In studiile la șobolani atunci când sunt administrați nebivolol la începutul sarcinii, la o doză de 20-40 mg / kg pe zi, în puii scădere a greutății corporale, intervalul de întârziere a osificării sternului și coastelor, resorbția osoasă crescută observată. Atunci când se administrează iepuri nebivolol în timpul perioadei de sarcină, la o doză de 20 mg / kg pe zi, au fost observate efecte adverse la urmași.
Informații suplimentare despre utilizarea nebivololului în timpul alăptării: Studiile in vivo de date
În studiile pe șobolani au arătat că nebivololul și metaboliții săi pot fi excretate în laptele matern. Dar nu se cunoaște dacă nebivololul se excretă în laptele matern la om. Cu toate acestea, având în vedere potențialele efecte negative blocanți, care pot apărea la nou-născuți, în special bradicardia, nebivolol nu este recomandat pentru utilizare la femeile care alăptează.
Efectele secundare ale substanței Nebivololului
Din sistemul nervos și organele senzoriale: 1-10% din cazuri - dureri de cap, amețeli, oboseală (oboseală), parestezii; mai puțin de 1% - depresie, coșmaruri; vedere încețoșată tranzitorie.
De la nivelul tractului digestiv: 1% din cazuri și mai mult - greață, vărsături, constipație; balonare, diaree.
Sistemul cardio-vascular și sânge (sânge, hemostază): etiologii simptomatic, -blokada AV, hipotensiune arterială, insuficiență cardiacă, exacerbarea claudicației intermitente.
Alte: reacții cutanate, bronhospasm.
Siguranța nebivolol conform studiilor clinice
In studiile controlate cu placebo studiu clinic care a comparat siguranța nebivololului și placebo, din cauza secundare terapiei reacții oprit la 2,8% din cazuri la pacienții tratați cu nebivolol și 2,2% din cazuri la pacienții care au primit placebo. Cele mai frecvente evenimente adverse care au condus la anularea dureri de cap nebivolol tratate (0,4%), greață (0,2%) și bradicardie (0,2%).
Efectuat o durata de 12 saptamani, studiu clinic controlat cu placebo, care implica 1597 de pacienți cu hipertensiune arterială, nebivolol tratați cu doze de 5, 10 sau 20-40 mg și 205 pacienți tratați cu placebo au arătat că incidența reacțiilor adverse la pacienții tratați cu nebivolol este la cel puțin 1%, și mult mai mare decât frecvența evenimentelor adverse în grupul placebo (vezi. Tabelul.).
Tabel. Incidența evenimentelor adverse apărute la pacienții tratați cu nebivolol, care a dezvoltat la o frecvență de cel puțin 1% sau mai mare decât cea din grupul placebo.
Sistem de corp /
Tipul de încălcare
Modificări ale parametrilor de laborator din sânge în timpul tratamentului cu nebivolol
In studiile efectuate cu nebivolol la pacienții cu hipertensiune, au fost identificate o serie de abateri de la norma în parametrii de laborator. În special, asocierea dintre nebivolol și o creștere a nivelului de acid uric din sânge a trigliceridelor plasmatice, precum și niveluri mai scăzute de lipoproteine cu densitate colesterol ridicat și numărului de trombocite.
interacțiune
blocante ale canalelor de calciu crește AV blocada de conducere, antiaritmicele de clasa I amiodarona și prelungi timpul de excitație a atriului. agenți anestezici (ciclopropan, dietil eter, tricloretilenă), antidepresive triciclice, barbiturice, derivații de fenotiazină potențează hipotensiune, cimetidina și concentrația plasmatică de nicardipină este crescută, simpatomimetice neagă activitatea.
Pentru mai multe informații despre interacțiunile medicamentoase nebivolol
Fluoxetina, la primirea pacienților sănătoși timp de 21 zile la o doză de 20 mg pe zi, cu nebivolol 10 mg pe zi, a determinat o creștere a ASC și de 8 ori pentru a crește Cmax de nebivolol de 3 ori.
Recepția cimetidinei la o doză de 400 mg de 2 ori pe zi nebivolol creșterea nivelului plasmatic de 23%.
glicozide cardiace, cum ar fi nebivololul lent reduce de conducere atrioventriculară și ritmul cardiac, astfel încât utilizarea lor combinată crește riscul de bradicardie.
supradoză
Simptome: bradicardie, hipotensiune arterială, bronhospasm, insuficiență cardiacă acută.
Tratament: lavaj gastric, administrarea de cărbune activat, scopul laxative; posibil ventilator și atropină (bradicardie și creșterea vagotoniei), înlocuitorii de plasmă sau de plasmă, dacă este necesar - catecolamine. Pentru ușurarea beta-adrenoceptor acțiune de blocare - clorhidrat de izoprenalină (încet în / într-o doză inițială de 5 g / min pentru a obține efectul dorit.), Dobutamina (la o doză inițială - 2,5 g / min), cu nici un efect - glucagon (în / 50-100 mcg / kg, din nou, după 1 oră - 70 ug / kg / h în perfuzie). Când blocada AV - stimulare transvenous.
calea de administrare
Măsuri de precauție substanță Nebivolol
Terapia Intrerupeti ar trebui să fie treptat (în 1-2 săptămâni). Încetinirea ritmului cardiac la 55 bpm. / Min necesită o reducere a dozei. Diabetul zaharat poate ascunde semne de hipoglicemie, atunci când hipertiroidia - tahicardie. Poate intensifica reacția la polen sau alti alergeni. Ar trebui să fie anulat timp de 24 de ore înainte de o intervenție chirurgicală cu anestezie generala (inclusiv chirurgia dentară) sau selectați un anestezic cu cel mai mic efect inotrop negativ. Dacă este necesar, administrarea concomitentă a antiacidelor Nebivolol este luat cu mese si antiacizi - intre mese. Fiți atent în timpul conducătorii de vehicule și abilități de oameni se referă la concentrația mare de atenție. La momentul tratamentului, se recomandă pentru a elimina consumul de alcool.