mijloace Mineralokortikosteroidnye
Caracteristici fiziologie hormoni mineralocorticoizi. hormoni Mineralokortikosteroidnye sunt sintetizate în zona glomerulară a cortexului suprarenal. Principalul aldosteron mineralocorticoid este organismul uman, deși glandele suprarenale secreta, și o cantitate mică de deoxicorticosteronului. Total pe zi este secretat de 100-200 pg sinteza aldosteronului și secreția de ACTH, care se află sub control, dar mai puțin complet decât secreția de glucocorticoizi.
Aldosteronul în practica medicală nu sunt aplicate. Acest lucru se datorează faptului că el acționează timp extrem de scurt și suferă eliminarea presistemic intensivă (90%). Toate utilizate în practica clinică mineralokortikosteroidy au mecanisme similare de actiune, efecte farmacologice și negative, și diferă numai în particularitățile farmacocineticii.
Mecanismul de acțiune mineralokortikosteroidov. Mineralokortikosteroidy pătrunde prin membrana celulară și în citoplasmă se leagă la receptorii mineralocorticoizi specifici (MR). În starea inactivă a MR asociat cu hsp90 proteinei de șoc termic, care stabilizează forma receptorului și se închide centrul său activ. După legarea la mineralocorticoizi complex receptor hsp90-proteină și „receptor al hormonului“ detașat devine activ. Complexele active sunt combinate într-o pereche de omoloage Aldo-MR / MR-Aldo. care intra in nucleul celulei, unde se leagă de receptorii site-uri specifice ale ADN-ului.
Se crede acum că site-urile de receptori ale ADN-ului au aceeași structură ca și porțiunile de glucocorticosteroizi. Activarea mineralokortikosteroidov Influențată apare gene si procesele lor de pornire de traducere și sinteza proteinelor efector.
S-a constatat că specificitatea receptorului de tip celular MR este foarte scăzut și numai 2-4 ori se leagă selectiv mineralokortikosteroidy decât hormonii glucocorticosteroid. În același timp, în glucocorticoid uman concentrațiile de 100 de ori mai mare decât nivelul de hormoni mineralocorticoizi, și ar trebui să compenseze afinitatea scăzută a MR în acești hormoni. Cu alte cuvinte, în condiții normale, aldosteron nu a fost trebuia să aibă nici un efect în corpul uman, deoarece toti receptorii ar fi ocupat de corticosteroizi.
Pentru a proteja organele țintă mineralocorticoid ale glucocorticoizilor blocarea acțiunii în cursul evoluției, celulele au dezvoltat un mecanism specific. Toate tesut tinta pentru mineralocorticoid (epiteliu renal, de sânge, sudoare și glandele salivare) au o anumita enzima - 11-hidroxisteroid dehidrogenaza. Sub influența acestei enzime întregi cortizol care intră în cușcă este oxidat la forma ceto 11-ketokortizola (cortizon), care nu este capabil de a se lega de receptorii mineralocorticoizi. Molecule au de asemenea aldosteronului grupă 11-hidroxi, dar enzima are nici un efect, deoarece aldosteron în organism este sub forma unui hemiacetal, care nu este în măsură să se oxideze. Astfel, în ciuda 100 de ori niveluri mai ridicate ale glucocorticoizilor corpului uman nu sunt capabili de a interacționa cu receptorii de tip MR și este afectat doar hormon mineralocorticoid.
Figura 3. apărare metabolică a mineralocorticoizi celulelor țintă al receptorului enzimei kletki.V 11-hidroxisteroid dehidrogenaza oxidează glucocorticoizi cortizonului la cortizol, care nu este capabil să reacționeze cu receptorii mineralocorticoizi. Formularul Aldosteronul hemiacetal protejat de acțiunea enzimei ea și receptorii mineralocorticoizi activează.
Efecte farmacologice. mineralokortikosteroidov Influențată retenție crescută în corpul de sodiu și secreția de apă în urină crește ioni de potasiu și protoni. Acest lucru se datorează influenței mineralocorticoizi asupra celulelor țintă renale și ale tractului gastro-intestinal:
In colector renal tubilor influențat crește mineralocorticoizi permează sinteza proteinelor, care formează -subunitate a canalului de sodiu, prin care ionii de sodiu sunt transferate din urina in celulele tubulare. In plus, activat sinteza mineralokortikosteroidy și să lucreze Na + / K + -ATPazei epiteliului care a fost eliminat in sange de sodiu intrare în schimbul ionilor de potasiu. Excesul de potasiu împreună cu protoni evacuate în urină.
Gastrointestinal mineralocorticoid epiteliului de asemenea activa sinteza permeases și să lucreze Na + / K + -ATPaza, care asigură absorbția ionilor de sodiu în tractul gastrointestinal și excreția ionilor de potasiu prin acesta.
Deoarece ionii de sodiu sunt reținute sub acțiunea mineralocorticoizi în organism, crescând osmolarității plasmei și a țesutului conjunctiv din jurul nefronilor renale. Ca urmare, formarea de urină încetinește și volumul de lichid din organism creste.
Pentru ca efectul hipertensiv mineralocorticoid caracteristic - pe fondul utilizării lor crește tensiunea arterială. Se crede că rolul jucat aici de 2 mecanisme:
Din cauza retenție de lichide în organism crește CCA.
mineralocorticoizi Influențată activat Na + / K + -ATPazei activitatea celulelor musculare netede vasculare și polarizare conduce la creșterea membranei celulare. Drept urmare, pragul de excitabilitate a celulelor scade și reacția sa la stimulii vasoconstrictori neglijabile crește dramatic.
Aplicarea în practica medicală. Indicația principală pentru tratament este mineralokortikosteroidov insuficiență suprarenală cronică (boala Addison). Mineralokortikosteroidy utilizat ca agent de terapie de substituție, de obicei împreună cu glucocorticoizi.
Uneori, mineralocorticoizi indicat pentru tratamentul hipotensiunii arteriale severe, însoțite de tulburări ortostatice.
Hipernatremia, însoțite de edeme, hipertensiune arterială, agravarea insuficienței cardiace cronice.
Hipopotasemia, ceea ce duce la o perturbare a ritmului cardiac.
Clasificarea fondurilor de hormoni activitatea mineralokortikosteroidnyh.
Înseamnă activitatea hormonilor naturali: acetat de deoxicorticosteronului.
Agenți cu glucocorticoizi sintetici: fludrocortizon.
Antagoniștii mineralocorticoid hormonilor spironolactona.
D
Aplicat la 2-5 mg sublingual sau intramuscular la 10-20 mg de 1-2 ori pe săptămână.
EF: comprimat sublingual 5 mg; 0,5% soluție de ulei în fiole de 1 ml.
Fludrocortizonă (fludrocortizonă, Cortineff) Structura este 9-fluor derivați de cortizol. Introducerea fluorului în molecula de cortizol conduce la o creștere accentuată atât cu glucocorticoizi și proprietăți mineralocorticoide ale moleculei.
B
Spre deosebire de Doxa fludrocortizonă destul de stabile în tractul digestiv nu este supus eliminării presistemic și, prin urmare, pot fi utilizate în interior.
EF: tablete de 0,1 mg.
Tabelul 4. Caracteristicile comparative ale mijloacelor mineralocorticoizi.