Metode moderne de evaluare a fibrozei hepatice

In prezent, un grup de hepatita virala B, C, D, cauzand infectii acute si cronice cu boala de ficat asociată o parte esențială preocupare de sănătate publică la nivel mondial. Potrivit OMS, aproximativ 2,7% din totalul deceselor provocate de hepatita acută B și C, precum cancerul si ciroza hepatica (LC) cauzate de aceste virusuri.

Într-un risc special pentru dezvoltarea unui proces cronic, copiii sunt în ficat. Este prezis că aproximativ 96% dintre copii infectați cu virusul hepatitei B în perioada perinatală, 30% dintre copiii infectați la o vârstă fragedă, iar 6% dintre copiii infectați cu virusul hepatitei B, după primii cinci ani de viață, va fi bolnav cu hepatită cronică B.

Persoanele cu cronica HB-HD și infecție virală NA cu risc crescut de a dezvolta ciroza hepatica. În legătură cu această problemă este un pas real proces de diagnostic bazat pe severitatea simptomelor fibrozei la numita hepatita virala cronica, care are o valoare de pronostic proces cronic și posibilitatea de a strategiilor de tratament pentru reducerea intensității fibrogenesis.

Rate severitatea modificărilor fibrotice în țesuturile hepatice pot fi prin mai multe metode, care sunt împărțite în invazive - biopsia hepatica (PRP) si neinvaziv (instrumentale și de laborator), fără puncția ficatului.

Deoarece prima biopsie ac efectuat P. Ehrlich (Germania), în 1883 an și în prezent, examinarea histologica a probelor de biopsie de ficat obținute prin PRP percutana ramane diagnostic standard, de hepatită cronică.

Cu toate acestea, până în prezent PBI prezintă o serie de probleme grave, în special la copii.

Disponibile pe scară largă și pe scară largă este ultrasonografia ficatului (SUA). Absența contraindicații, nedureroase, densitate relativ mare de informații, disponibilitate, studii relativ low cost sugereaza imagistica cu ultrasunete metoda de bază, în special la copii de inspecție cu boli hepatice. Potrivit infectii copilarie scaun RNIMU rezultatele cu ultrasunete pentru copii hepatice de scanare cu hepatită cronică coincidă cu cele ale biopsie hepatică în 62% din cazuri. Pe baza acestei V. F. Uchaykinym și colab., Au fost dezvoltate stadii fibrozei hepatice Criterii de ultrasunete pentru hepatita cronică la copii.

Acumularea de tesut fibrotic in ficat conduce la o modificare a proprietăților sale fizice. Având în vedere aceste metode non-invazive dezvoltat estimarea thanes densitate sau țesut hepatic publicitate: elastografia rezonanta magnetica, elastografia cu ultrasunete, pentru determinarea vitezei fluxului sanguin în sistemul portal.

Una dintre cele mai noi metode pentru diagnosticul de fibroza ne este indirectă te elastografia cu ultrasunete, care formează baza principiului muncii aparatelor Fibroscan (Eshosens, Franța). Metoda se bazează pe legea lui Hooke, determinând o reacție la compresiune a materialului.

Gorjacheva L. G. și colab. De notat că elastografia are limitări dacă greutatea corporală până la 6 kg, care aduce dificultăți în aplicarea sa la copiii cu hepatită neonatală.

In ultimii 10 ani, efectuate mai multe cercetări în vederea găsirii de noi metode extrem de sensibile și specifice de diagnostic de laborator non-invaziva a fibrozei hepatice.

1. Indirect. Aceste markeri serici tradiționale, care caracterizează modificarea în ficat și nu reflectă neapărat modificările matricei celulare sau a celulelor profibrotic. markeri indirecți ai fibrozei este o molecula eliberat în sânge din cauza procesului inflamator în ficat, cum ar fi, în special: 1) ALT aminotransferază și AST, 2) molecule, sintetizate, reglabile sau secretate de ficat, de exemplu, apolipoproteina A1, alfa- 2-macroglobulina (F2M), feritina, gaptoglobulin, 3) factori de coagulare, numărul de trombocite, 4), colesterol si bilirubinei.
2. Drept. Markerii care caracterizează: a) un metabolism matrice celulară (fibrogenesis și fibrolysis) și / sau b) schimbări în celulele stelate, care domină celulele profibrotic. Astfel de biomarkeri directe ale fibrozei - sunt fragmente de matrice de celule hepatice formate de celulele stelate și molecule implicate în reglarea progresiei și regresia fibrozei. Acestea sunt: ​​acid hialuronic, colageni IV și VI, fragmentul amino-terminal al procolagenului III (P3NP), laminitei, tenatsin, metaloproteinaze matriceale și TIMP-1 - inhibitor tisular al metaloproteinazei 1.

In ultimii ani in literatura printre biomarkerilor fibrozează acidul hialuronic special atentia (acid hialuronic, HA) și colagen de tip IV (CL-IV) în diagnosticul fibrogenesis în ficat.

Folosind 4 tipuri de colagen și acid hialuronic ca un singur fibrogenesis test limitat substanțial, deoarece ele nu posedă suficientă specificitate este pentru țesutul hepatic și pot reflecta procesele care au loc în alte organe în leziunile lor.

Multe țări sunt în mod activ în curs de testare teste non-invazive combinate, care se bazează pe determinarea markerilor combinate directe și indirecte ale fibrozei hepatice.

Efectuat multe studii comparative pentru a identifica panourile fibrotice cele mai sensibile și specifice. Cu toate acestea, rezultatele cercetării a devenit evident că multe dintre panourile fibroase permit o fiabilitate suficient de mare sau de a diagnostica stadiile severe de fibroză, sau exclude prezența acesteia. Cu toate acestea, în etapele intermediare ale fiabilității fibrozei acestor panouri considerabil reduse.

Pe fondul unui număr foarte mare de articole dedicate cercetării și dezvoltării de diagnostic non-invaziva a metodelor fibrozei hepatice la pacienții adulți, de cercetare în acest domeniu, la copiii cu hepatită cronică virală, prezentate în lucrări individuale.

Un astfel de studiu se bazează pe un răspuns inflamator aseptic (AVR). Pe baza departamentului de boli infecțioase la copii RNIMU metoda a fost dezvoltată „caseta de piele“, bazată pe modelul clinic clasic - test de „caseta de piele“ pe Rebuck J. W, Crawley JA (1955), prin care este posibil să se evalueze natura pielii ATS care atestă în timpul fibrozei în ficat (Harlamova F. S., și colab.).

oamenii de știință polonezi Lebensztejn D. M. și colab. au realizat un studiu de 63 de copii cu vârste cuprinse între 7 și 14 ani cu hepatită cronică B, care au măsurat concentrațiile plasmatice ale apolipoproteinei B, haptoglobina și A-2 macroglobulina. Conform sondajului a constatat că concentrațiile apolipoproteinei de haptoglobina și A-2 macroglobulină în ser nu au fost semnificativ diferite la pacienții cu hepatită B cronică, în comparație cu martorul. Cu toate acestea, atunci când nivelul de apolipoproteina egal cu 1,19 ng / ml. Sensibilitatea observată la nivelul de 85,7% și o specificitate - 60,7% pentru predicția fibrozei.

J. L. Hartley și colab. (UK) au studiat 93 de copii (vârsta medie 7,5 ani) cu hepatită cronică virală. Astfel, la 23 de copii cu fibroză severă pe indicatori au fost semnificativ mai mari decât la copiii cu fibroză hepatică ușoară și insipid (72 ng / ml și 30 ng / ml, respectiv P .. <0,005). По результатам исследования, пороговый уровень ГК в 50 нг/мл. имел положительную прогностическая ценность, равную 40%, и отрицательную прогностическую ценность — 86% для диагностики выраженного фиброза печени.

Z. Li și colab., Nivelurile AT deterrnlnati, CL-IV, laminina și PIIINP în 41 nou-născuți cu hepatită intrauterine. Stadiul fibrozei determinat prin metoda morfologică biopsie. a fost detectată corelarea cu stadiul fibrozei numai pentru HA.

Din studii privind efectele antivirale asupra fibrozei la pacienții cu hepatită cronică B și hepatită cronică C, un pic, cele mai multe dintre ele efectuate la adulți, și doar câteva - la copii.

Potrivit droguri LG Goryachev de alegere ca un tratament cauzal pentru copii vârsta de 1 an, pacienții cu HCB și CHC sunt viferon tsikloferon și, pentru copiii mai mari de 2 ani - interal, tsikloferon lamivudină.

Trebuie remarcat faptul că doar o singură lucrare a subliniat problema fibrozei hepatice la copiii cu hepatită cronică virală.

În legătură cu cercetarea de mai sus, conduce la semnificația clinică a markerilor serici ai fibrozei hepatice în hepatita cronică virală și dinamica acestora sub influența tratamentului cauzal al copiilor este urgentă și necesară.

E. V. Guschina, T. Cherednychenko
Universitatea de Cercetare Medicala Universitatea Națională Română Medical. N. I. Pirogova, București