Medicamente și ficat, este competent pentru sănătate pe ilive

Efectul bolilor hepatice asupra metabolismului de droguri

Bolile hepatice poate afecta excreția complexă, biotransformarea și farmacocinetica medicamentelor. Aceste efecte sunt implicate diverși factori patogenice: absorbția intestinală, legarea de proteinele plasmatice, ficat coeficient de eliminare și portosystemic fluxului sanguin intrahepatic, șunturi secreția biliară, circulația gepatoenteralnaya și clearance-ul renal. Rezultatul final al acțiunii medicamentului este imprevizibilă și nu este corelat cu natura și severitatea afectării hepatice sau rezultatele testelor de laborator ale ficatului. Astfel, nu există reguli generale care reglementează schimbarea în regim de dozare la pacienții cu boli hepatice.

Efectul clinic poate varia independent de biodisponibilitatea medicamentului, în special în bolile hepatice cronice; de exemplu, sensibilitatea creierului la opiacee și medicamente sedative este adesea crescută la pacienții cu boli hepatice cronice; astfel încât doze destul de mici ale acestor medicamente pot accelera dezvoltarea de encefalopatie la pacienții cu ciroză. Mecanismul acestui efect se poate datora modificărilor de droguri receptor in creier.

leziuni hepatice cauzate de droguri

În centrul leziunilor hepatice cauzate de medicamente, sunt diferite mecanisme, complexe și de multe ori nu este clar. Unele medicamente au un efect toxic direct, atunci când efectele toxice apar frecvent aplicate, acțiunea lor începe în câteva ore după administrare și a fost dependentă de doză. Alte medicamente rareori conduc la încălcări, și numai la persoanele sensibile; de obicei, leziuni hepatice are loc în decurs de câteva săptămâni după administrarea medicamentului, dar poate fi amânată pentru câteva luni. Aceste leziuni nu depind de doza. Aceste reacții sunt de natură alergică rar; mai precis acestea corespund fenomenului de idiosincrazie. Distincția dintre toxicitatea directă și idiosincratic poate să nu fie întotdeauna clar; de exemplu, unele medicamente, efectele toxice sunt inițial asociate cu sensibilitate crescută pot deteriora membranele celulare prin acțiunea toxică directă a metaboliților intermediari.

În ciuda faptului că au în prezent nu leziuni hepatice sistem de clasificare cauzate de medicamente, se pot distinge reacții acute (necroză hepatocelulară), colestază (cu sau fără inflamație) și de reacție mixtă. Unele medicamente pot provoca daune cronice, care, în cazuri rare, duce la creșterea tumorii.

reacție frecvente medicamente hepatotoxice

necroză hepatocelulară

Pe mecanismul de necroză hepatocelulară poate fi asociată cu un efect toxic direct și idiosincrazie, deși această distincție este oarecum artificială. Caracteristica principală este creșterea transaminazelor, de multe ori la valori foarte ridicate. La pacienții cu necroză hepatocelular ușoară sau moderată pot dezvolta manifestări clinice de hepatită (de exemplu, icter, stare generală de rău). necroza severă poate proceda în conformitate cu tipul de hepatită fulminantă (de exemplu, insuficiență hepatică, encefalopatie porto).

toxicitate directă. Cele mai multe medicamente cu efect hepatotoxic directă, provoacă o necroză hepatică dependentă de doză; adesea afecteaza alte organe (de exemplu, rinichi).

Pagubele directe hepatotoxică atunci când primesc medicamente prescrise pot fi prevenite sau reduse la minimum, dacă respectă cu strictețe recomandările privind doza maximă a medicamentului și să monitorizeze starea pacientului. Poison hepatotoxins drepte (de exemplu, paracetamol, preparate de fier, phalloides pal) gastroenterită rezultă adesea în câteva ore. Cu toate acestea, afectarea ficatului poate avea loc numai după 1-4 zile. Consumul de cocaină, uneori, provoacă necroză hepatocelular acută - probabil datorită dezvoltării de ischemie hepatocelular.

Idiosincrasie. Medicamentele pot provoca necroză hepatocelulară acută, care este dificil chiar Histologic diferențiată de hepatită virală. Mecanismele sale de dezvoltare nu sunt pe deplin înțelese și este, probabil, diferit pentru diferite produse. Cel mai bine studiat izoniazida și halotan.

Mecanismul de dezvoltare a hepatitei rare induse de halotan este neclar, dar poate implica formarea de intermediari reactivi, hipoxia celulară, peroxidare lipidică și o leziune autoimună. Factorii de risc includ obezitatea (posibil datorită depunerii metaboliților halotan în țesutul adipos) și anestezie repetată pentru perioade relativ scurte de timp. Hepatita se dezvoltă în general, pe parcursul mai multor zile (2 săptămâni) după aplicarea medicamentului manifestat prin febră; pentru hepatita B este adesea greu. Uneori există eozinofilie sau erupții cutanate. Rata de mortalitate este de 20-40% în cazul icter sever, dar pacienții care au supraviețuit de obicei recupera complet. enfluran metoxifluran și - similar cu halotan anestezice - poate provoca același sindrom.

Multe medicamente provoacă reacții în principal, colestază. Patogeneza nu este pe deplin înțeles, dar cel puțin identificate clinic și histologic două forme de colestază - fenotiazina si tipuri de steroizi. Testarea de diagnostic implică de obicei instrument de cercetare non-invaziva pentru a exclude obstrucția biliară. investigații suplimentare (de exemplu, magnetic colangiopancreatografiei rezonanță, ERCP, biopsia hepatică) este necesară numai la salvarea colestază, în ciuda anulării medicamentului.

Fenotiazină este periportale tip colestaza reacție inflamatorie. mecanisme imunologice sunt susținute de modificări, cum ar fi eozinofilia periodice sau alte manifestări de hipersensibilitate, dar este, de asemenea, posibila deteriorare toxică a conductelor hepatice. Acest tip de colestaza apare la aproximativ 1% dintre pacienții tratați cu clorpromazină și mai rar alte fenotiazine. Colestază apare, de obicei însoțită de febră și niveluri acute și ridicate ale transaminazelor si fosfatazei alcaline. Diagnosticul diferențial al colestază extrahepatice și obstrucția poate fi dificil, chiar si pe baza biopsia hepatica. Eliminarea medicamentului conduce de obicei la procesul de vindecare completă, cu toate că, în cazuri rare, progresia fibrozei colestatice cronice. O manifestări clinice similare provoca antidepresive triciclice colestază, clorpropamida, fenilbutazona, estolat eritromicină, și multe altele; dar posibilitatea de boli hepatice cronice nu a fost stabilită până la sfârșitul anului.

tip steroidian colelitiazei este probabil rezultatul accentuarea efectului fiziologic al hormonilor sexuali asupra formării bilei decât sensibilitatea imunologică sau efect citotoxic asupra membranelor celulare. Poate avea o valoare de deteriorare a conductelor excretoare, microfilaments disfuncția schimba fluidității membranei și factori genetici. inflamația hepatocelular poate fi neglijabil sau absent. Incidența variază în diferite țări, media este de 1-2% dintre femeile care iau contraceptive orale. Caracterizat printr-un debut asimptomatică treptată a colestază. Nivelul fosfatazei alcaline, aminotransferazelor dar nivelurile nu sunt, de obicei foarte mare, iar biopsia hepatica arata doar staza biliară în zonele centrale cu un portal mic sau leziune hepatocelulară. În cele mai multe cazuri, după ce medicamentul vine regresia completă a colestază, dar, probabil, un curs mai lung.

Colestaza de sarcina este strâns asociat cu colestaza cauzate de steroizi. La femeile cu colestaza de sarcina pot dezvolta mai târziu colestaza în timpul utilizării contraceptivelor orale, și vice-versa.

O varietate de reacții acute

Unele medicamente provoacă forme mixte de disfuncții hepatice, reacții granulomatoase (de exemplu, chinidină, alopurinolul, sulfonamide) sau diverse leziuni hepatice, care este dificil de clasificat. inhibitori ai reductazei (statine) inhibitori GMGKoA induc niveluri subclinice creșterea aminotransferazelor la 1-2% dintre pacienți, cu toate că leziunile hepatice simptomatice sunt rare. Multe medicamente anticancer produc leziuni hepatice; mecanismele bolii hepatice sunt diferite.

boli hepatice cronice

Anumite medicamente pot provoca boli hepatice cronice. Izoniazida, metildopa și nitrofurantoinul poate provoca hepatita cronica. In absenta fibrozei se produce în general dezvoltarea inversă. Boala poate începe acut sau neobservate. Poate progresia cu dezvoltarea de ciroza hepatica. In cazuri rare, se produce Histologic similar cu hepatită cronică cu scleroză multiplă, pacienții care au primit paracetamol pe termen lung la doze mici, cum ar fi 3 grame pe zi, deși sunt utilizate în mod obișnuit doze mai mari. Oamenii care abuzul de alcool sunt mai predispuse la leziuni hepatice cronice, posibilitatea pe care ar trebui să se aibă în vedere atunci când se dezvăluie din greșeală un nivel neobișnuit de mare de transaminaze, în special ACT (creșterea rareori depășește 300 ME doar cu hepatita alcoolica). Amiodarona uneori provoaca boli hepatice cronice, cu gambe Mallory și histologice asemănătoare cu boală hepatică alcoolică; Patogeneza este fosfolipidoz membranelor celulare.

În plus, apariția colestază, contraceptivelor orale poate determina, de asemenea, ocazional, formarea adenoamelor benigne ale ficatului; În cazuri foarte rare, există un carcinom hepatocelular. Adenoamele apar de obicei subclinice, dar poate fi complicată de ruptura bruscă și hemoragie intraperitoneala care necesită laparotomie de urgență. Cele mai multe adenoamelor sunt asimptomatice si sunt diagnosticate incidental în timpul examinării instrumentale. Deoarece contraceptivelor orale cauza hipercoagulabilitate, acestea cresc riscul de tromboza venelor hepatice (sindromul Budd-Chiari). Utilizarea acestor medicamente cresc, de asemenea, riscul de calculi biliari, ca bilă crește lithogenicity.